摘要:目的了解中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂后出现免疫相关心肌炎的临床特点及发病规律。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知识资源总库(中国知网)、中国科技期刊数据库(维普网)、万方数据库及PubMed、Embase等数据库中收录的中国NSCLC患者应用PD-1抑制剂后出现免疫相关心肌炎的病例报道, 检索时限为建库至2021年12月。在排除重复文献或病例后对纳入文献中患者的相关信息进行提取, 使用EXCEL 2013软件进行数据整理、分析。结果共纳入14篇文献, 英文6篇, 中文8篇, 涉及患者14例, 使用的PD-1抑制剂包括纳武利单抗2例, 帕博利珠单抗2例, 特瑞普利单抗2例, 信迪利单抗2例, 卡瑞利珠单抗4例, 替雷利珠单抗2例。男性8例, 女性6例, 年龄分布为50~82岁, 平均年龄67岁。肺癌类型中腺癌8例, 鳞癌5例, 1例未明确NSCLC类型。多数(13例, 占92.8%)患者心肌炎发生在使用PD-1抑制剂的前3周期内。11例记录了末次用药与心肌炎发生的间隔时间, 范围为1~19天, 中位数(四分位数间距)为6(4, 15)天。最常见的临床症状为呼吸困难(7例), 其次为肌痛(6例), 乏力(5例)。除了心肌炎, 其他免疫相关不良反应包括肌炎(5例), 重症肌无力(5例), 肝炎(5例)。14例均检测了心肌肌钙蛋白I或T, 其数值均高于各自参考值范围上限。11例心电图异常, 包括ST-T改变(7例)、完全性右束支传导阻滞(5例), 室性期前收缩(3例)、室性心动过速(3例)。有13例描述了超声心动图检查结果, 其中, 6例记录左心室射血分数(LVEF)水平, 仅2例LVEF&50%, 其余4例LVEF在51%~63%。仅4例患者行心脏磁共振检查, 其中2例提示心肌炎性改变, 2例未见异常。所有患者在诊断心肌炎后均使用了糖皮质激素治疗, 最常用甲基强的松龙(甲强龙)静脉应用, 起始剂量不等, 4例患者联合使用丙种球蛋白。14例患者中有3例因心肌炎死亡(病死率为21.4%), 另有2例患者心肌炎好转, 但停用PD-1抑制剂后出现肺部肿瘤进展。结论 NSCLC患者在使用PD-1抑制剂后可发生心肌炎, 尤其在用药的第1或2周期, 其病死率超过20%。因此, NSCLC患者在应用PD-1抑制剂前后要加强监测, 一旦明确诊断, 应及时治疗。