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首页> 外文期刊>Chemistry & biology >Mycobacterial phenolic glycolipid virulence factor biosynthesis: Mechanism and small-molecule inhibition of polyketide chain initiation
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Mycobacterial phenolic glycolipid virulence factor biosynthesis: Mechanism and small-molecule inhibition of polyketide chain initiation

机译：分枝杆菌酚糖脂毒性因子的生物合成：聚酮化合物链引发的机理和小分子抑制

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Phenolic glycolipids (PGLs) are polyketide-derived virulence factors produced by Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, and other mycobacterial pathogens. We have combined bioinformatic, genetic, biochemical, and chemical biology approaches to illuminate the mechanism of chain initiation required for assembly of the p-hydroxyphenyi-polyketide moiety of PGLs. Our studies have led to the identification of a stand-alone, didomain initiation module, FadD22, comprised of a p-hydroxybenzoic acid adenylation domain and an aroyl carrier protein domain. FadD22 forms an acyl-S-enzyme covalent intermediate in the p-hydroxyphenyi-polyketide chain assembly line. We also used this information to develop a small-molecule inhibitor of PGL biosynthesis. Overall, these studies provide insights into the biosynthesis of an important group of small-molecule mycobacterial virulence factors and support the feasibility of targeting PGL biosynthesis to develop new drugs to treat mycobacterial infections.
机译：酚类糖脂（PGL）是由结核分枝杆菌，麻风分枝杆菌和其他分枝杆菌病原体产生的聚酮化合物衍生的毒力因子。我们结合了生物信息学，遗传，生化和化学生物学方法，以阐明组装PGL的对羟基苯乙酮-聚酮化合物部分所需的链引发机理。我们的研究导致鉴定出独立的双结构域起始模块FadD22，该模块由对羟基苯甲酸腺苷酸化结构域和芳酰基载体蛋白结构域组成。 FadD22在对羟基苯基-聚酮化合物链装配线中形成酰基-S-酶共价中间体。我们还使用此信息来开发PGL生物合成的小分子抑制剂。总体而言，这些研究为重要的一组小分子分枝杆菌毒力因子的生物合成提供了见识，并支持了以PGL生物合成为靶标开发治疗分枝杆菌感染的新药物的可行性。

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