...
首页> 外文期刊>Биоорганическая химия >ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ИММУНОДОМИНАНТНЫХ ПЕПТИДО ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА, ИНКАПСУЛИРОВАННЫХ В НАНОКОНТЕЙНЕРЫ, НА РАЗВИТИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АУТОИММУННОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА В КРЫСАХ ЛИНИИ DA
【24h】

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ИММУНОДОМИНАНТНЫХ ПЕПТИДО ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА, ИНКАПСУЛИРОВАННЫХ В НАНОКОНТЕЙНЕРЫ, НА РАЗВИТИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АУТОИММУННОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА В КРЫСАХ ЛИНИИ DA

机译:含纳量的免疫原性肽基本蛋白髓鞘对DA系大鼠实验性自体免疫性脑脊髓炎发展的治疗作用

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           

摘要

Рассеянный склероз (PC) — это тяжелое воспалительное и нейродегенеративное заболевание аутоиммунной природы, возникающее преимущественно улиц молодого возраста. Разработка новых подходов к патогенетическому лечению PC имеет большое значение в фундаментальной иммунологии и современной фармакологии. В работе показан терапевтический эффект иммунодоминантных пептидов основного белка миелина (МВР), включенныхв состав маннолизированных однослойных липосом, на течение экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЕАЕ) у крыс линии DA. МВР входит в состав мембраны олигодендроцитов, которые, в свою очередь, формируют миелиновую оболочку аксонов. Данный белок является одним из основных аутоантигенов при PC. Используя созданную ранее в нашей лаборатории эпитопную библиотеку МВР, мы проанализировали панель сывороточных антител, связывающих МВР, полученных из крови больных PC. Аналогичным образом был изучен пул сывороточных анти-МВР-антител у мышей SJL/J и C57BL/6, а также у крыс линии DA с развивающимся ЕАЕ. Анализ спектра аутоантител к МВР продемонстрировал, что самой близкой к PC моделью является ЕАЕ, индуцированный у DA-крыс. Для последующей терапии ЕАЕ на верифицированной модели DA были отобраны три фрагмента МВР, которые были инкапсулированы в состав маннозилированных однослойных липосом (SUV). Фрагмент МВР-(46—62) обладал наиболее эффективным терапевтическим эффектом на начальных этапах развития ЕАЕ, в то время как фрагменты МВР-(124—139) и МВР-(147— 170) предотвращали развитие патологии на стадии ремиссии. Совместное введение данных иммунодоминантных липосомированных фрагментов МВР значительно снижало уровень анти-МВР-аутоанти-тел. Синергетический эффект пептидов снижал интегральную тяжесть заболевания, ингибируя первую волну ЕАЕ и ослабляя последующее обострение, что открываетновые возможности для эффективной патогенетической терапии рассеянного склероза.
机译:多发性硬化症(MS)是一种自身免疫性的严重炎症和神经退行性疾病,主要发生在年轻的街头。 MS病原学治疗新方法的开发在基础免疫学和现代药理学中非常重要。本文显示了甘露糖化单层脂质体组合物中所包含的髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫优势肽对DA大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用。 MBP是少突胶质细胞膜的一部分,而少突胶质细胞又形成轴突的髓鞘。该蛋白质是MS中主要的自身抗原之一。使用在我们实验室中较早创建的MBP表位文库,我们分析了一组结合MS患者血液中MBP的血清抗体。在SJL / J和C57BL / 6小鼠以及发展中的EAE的DA大鼠中,以类似的方式研究了血清抗MBP抗体库。对MBP自身抗体谱的分析表明,在DA大鼠中诱导的EAE是最接近PC的模型。对于随后在经过验证的DA模型上进行的EAE治疗,选择了三个MBP片段,将其封装到甘露糖基化的单层脂质体(SUVs)中。 MBP-(46-62)片段在EAE发展的初始阶段具有最有效的治疗效果,而MBP-(124-139)和MBP-(147-170)片段在缓解阶段阻止了病理学的发展。这些免疫显性脂质体MBP片段的共同给药显着降低了抗MBP自身抗体的水平。肽的协同作用降低了疾病的整体严重性,抑制了第一波EAE并减弱了随后的恶化,为有效的多发性硬化症的病原学治疗开辟了新的机会。

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号