Dahlラット心不全モデル

小林直彦; 錦見俊雄; 石光俊彦; 桧岡博昭

摘要

心不全は各種心疾患の代償不全状態で，血行動態的，遺伝的，液性因子，リモデノングなどの多くの因子に規定される症候群であり，また高齢化社会，生活習慣病に伴う虚血性心疾患等の増加により心不全患者は増加の一途を辿っている。この心不全病態の機序，とくに心肥大から心不全への移行を解明することは，心不全治療や予防への重要な戦略要因となる。これまでに外科的に圧負荷，容量負荷，心筋梗塞あるいはペーシング誘発によるもの，イソプロテレノールやドキソルビシンなどの薬剤によるもの，遺伝的改変動物を用いたもの，カテコールアミンやサイトカインなどの液性因子によるものなど非常に多くの心不全病態を示す動物モデルが提唱されてきたが，これらの心不全モデルは種々の問題点が指摘され論議も多い。遺伝的高血圧を発症する動物は種々の問題点を克服する可能性があり，自然発症高血圧ラット（spontaneously hypertensive rat, SHR）が心不全モデルとして報告されているが，病態発現までに2年以上を要するとともに加齢の影響を考慮しなければならない。これらの問題を解決し代償性心肥大期と非代償性心不全期を明瞭に区別し移行が再現されるDahlラット心不全モデルがKiharaらのグループ1）により報告された。Dahlラットは1960年代にLewisKDahlらによってSpraguかDadeyratより系統分離された系であり，8％の高食塩摂取により著明な高血圧を示す食塩感受性Dahlラット（Dahlsalt－SensitiveraもDS）と，高血圧を示さない食塩抵抗性Dahlラット（Dahlsalt－resistantrat，DR）に分類される。 Kiharaら1｝はこのDahlラットを用いて離乳期以降0．3％低食塩食で飼育されたDSおよび対照のDRに対して，6週齢から8％NaClの高食塩食を投与し11週齢に心肥大期，17から18週齢に収縮不全を伴った心不全期を示すことを報告した。その後Horiらのグループ2）により7週齢から8％NaClの高食塩食を投与し13週齢に心肥大期，19から20適齢に拡張不全を伴った心不全期を示す心不全モデルとして報告された。すなわち，Dahlラットは8％NaClの高食塩食の投与時期により収縮不全または拡張不全の異なった心不全病態を伴った心不全モデルを作製することが可能なモデルラットであることが提唱されたのである。本稿ではDahlラット心不全モデルの収縮不全または拡張不全の病態を含めた心不全と，各種神経体液性因子との関係についての最近の知見を含め概説する。

机译：心力衰竭是各种心脏病的一种补偿状态，该综合征是由许多因素（如血液动力学，遗传，体液因素和重塑）定义的综合征，以及与衰老的社会和生活方式疾病相关的缺血性心脏病。由于这些因素的增加，心力衰竭患者的数量稳定增长。阐明这种心力衰竭的病理状态的机制，尤其是从心脏扩大到心力衰竭的转变，是治疗和预防心力衰竭的重要战略因素。到目前为止，手术压力负荷，容量负荷，心肌梗塞或起搏诱导，药物如异丙肾上腺素和阿霉素，转基因动物，体液因素如儿茶酚胺和细胞因子已经提出了表现出许多心力衰竭的病理状况的动物模型，但是已经提出了各种问题并且关于这些心力衰竭模型存在争议。发生遗传性高血压的动物可能会克服各种问题，据报道自发性高血压大鼠（SHR）可作为心力衰竭的模型，但要发展这种状态还需要2年以上的时间。同时，必须考虑老化的影响。 Kihara等人（第1组）报道了一种Dahl大鼠心力衰竭模型，该模型可以解决这些问题并清楚地区分代偿性心脏肥大阶段和代偿性心力衰竭阶段，并再现这种转变。 1960年代，Lewis KDahl等人将Dahl大鼠从Spragu或Dadeyrat中分离出来。它被归类为不耐盐的达尔鼠（DR）。 Kihara等人1}使用这些Dahl大鼠从6周龄开始向DS饲喂8％NaCl高盐饮食，并在断奶11周后以0.3％低盐饮食饲喂对照DR。据报道，该年龄显示心脏肥大阶段，而17至18周龄显示心脏衰竭阶段，伴有收缩功能不全。随后，Hori等人的第2组）报告了一种心力衰竭模型，其中从7周龄开始使用8％NaCl高盐饮食，并在13周龄时出现心脏肥大阶段，在19至20岁时出现舒张功能障碍的心力衰竭阶段。 ..也就是说，提出了Dahl大鼠是能够根据高盐饮食的8％NaCl的给药时间而产生具有收缩性衰竭或舒张性衰竭的不同心力衰竭病理的心力衰竭模型的模型大鼠。本文概述了心脏衰竭（包括心脏收缩或舒张功能障碍的病理生理）与Dahl大鼠心脏衰竭模型中的各种神经体液因素之间的关系，包括最近的发现。

Dahlラット心不全モデル

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅