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【24h】

リパーゼ反応の合理性の追究と120°Cから-40°Cまでの極限温度下における酵素反応

机译:在120°C至-40°C的极端温度下追求脂肪酶反应和酶促反应的合理性

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摘要

酵素は一般に,①高い触媒活性,②高い立体選択性,③厳格な基質特異性を同時に示す.Fischerの「鍵と鍵穴説」は,この現象を非常にうまく説明できるため,100年以上に渡って生化学の定説となっている.しかし近年,酵素を有機合成へ応用する研究が活性化し,種々の非天然基質が試されるようになると,酵素反応には鍵と鍵穴のパラダイムではとらえきれない一面もあることが分かってきた。 その最も顕著な例がリパーゼである.田辺製薬のジルチアゼムや住友化学のビレスロイド殺虫剤をはじめ,いくつかの製造プロセスでリパーゼが使われているのでご存じの方も多いと思う.リパーゼは本来脂質(トリアジルグリセロール)を加水分解する酵素であり立体選択性とは無縁のはずだが,種々のキラル非天然基質(2級および1級アルコールやカルポン酸)に対して高いエナンチオ選択性を示す.たった1種類のリパーゼが,数百種類の2級アルコールに対して高いエナンチオ選択性を示すことも分かってきた.このような有機合成に打ってつけの現象のメカニズムを考える時,鍵と鍵穴に例えられる相補的な分子間相互作用を酵素と基質(群)の間に仮定すると矛盾をきたす.
机译:酶通常表现出(1)高催化活性,(2)高立体选择性和(3)同时严格的底物特异性。费舍尔的“关键和锁孔理论”已经成为生物化学理论的一百多年,因为它可以很好地解释这一现象。然而,近年来,随着对酶在有机合成中的应用的研究已经被激活,并且已经尝试了各种非天然的底物,已经清楚的是,酶反应的某些方面是关键和关键孔范式无法掌握的。最突出的例子是脂肪酶。你们中的许多人可能都熟悉脂肪酶用于多种制造过程这一事实,包括田边制药的Zyrthiazem和住友化学的Billesroid杀虫剂。脂肪酶原本是一种水解脂质(三氮甘油)的酶,与立体选择性无关,但对各种手性非天然底物(仲,伯醇和草酸)具有高对映选择性。显示。还发现只有一种脂肪酶对数百种仲醇表现出高对映选择性。考虑到这种现象对于有机合成最理想的机理时,并不能假定酶和底物(基团)之间的互补分子相互作用,就像底物和钥匙孔。

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