胆汁酸吸着剤の血糖低下 体重低下作用機序 新规代謹性疾患治療薬としての胆计酸吸着剤の新たな可能性 -ヒ卜臨床データを活用した研究戦

衫本佳奈美

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胆汁酸吸着剤の血糖低下体重低下作用機序新规代謹性疾患治療薬としての胆计酸吸着剤の新たな可能性 -ヒ卜臨床データを活用した研究戦

机译：降低胆汁酸吸附剂的血糖和减轻体重的作用胆酸吸附剂作为新疾病的治疗剂的新可能性-利用临床数据进行的研究战

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要約：高コレステロール血症治療薬である胆汁酸吸着剤は,市販後調査データあるいは臨床試験で2型糖尿病患者の高血糖改善や体重低下の成績が得られてきており,その新規薬効に注目が集まっている.作用機序については様々な説が提唱されているものの,十分に解明されていない.今回我々は高脂血症およびィンスリン抵抗性を呈する高脂肪食負荷apoE3-Leiden transgenicマウスを用いて,胆汁酸吸着剤コレスチランのィンスリン感受性増強作用体重低下作用およびその作用機序について検討した.コレスチランの8週間混餌投与により体重,脂肪組織重量,血中コレステ口一ルが低下し,肝脂質合成および糞中への脂質排泄が増加した,一方糖代謝に対して,コレスチランは血中グルコースおよびィンスリンを低下させ,クランプ試験において末梢のィンスリン感受性を増大させた. 標識脂肪酸のinfusion試験によりコレスチランは胆汁中への脂肪酸由来コレステロールおよびリン脂質の排泄を増加させることが見出された.以上の結果から, コレスチランは糞中への胆汁酸,コレステロール,リン脂質の排泄により,肝臓での脂質合成を増加させ脂肪組織の脂肪酸を動員させることにより,内臓肥満の改善および末梢ィンスリン感受性を増加させることが示唆された.胆汁酸吸着剤は,肥満,インスリン抵抗性および2型糖尿病の新たな治療薬となる可能性が考えられる.すでに市販されている薬剤の臨床データから得られた新規知見を活用して新たな薬効作用機序を見出していくことは,新規創薬ターゲット発掘において有用な研究戦略の一つとなりうると考えられる.

机译：简介：胆汁酸吸附剂是一种高胆固醇血症的治疗药物，在上市后的监测数据或临床试验中已显示可改善2型糖尿病患者的高血糖症和减轻体重，并且人们对其新功效也给予了关注。尽管已经就作用机理提出了各种理论，但尚未完全阐明，这一次，我们提出了高脂饮食的载脂蛋白3-Leiden转基因小鼠，表现出高脂血症和胰岛素抵抗。研究了胆酸吸附剂胆甾醇的胰岛素敏感性增强作用，减肥作用及其作用机理。在葡萄糖代谢钳制试验中，肝脂质合成和粪便脂质排泄增加，而胆甾醇降低血糖和胰岛素并增加外周胰岛素敏感性。发现胆甾醇增加了脂肪酸来源的胆固醇和磷脂向胆汁的排泄，从上述结果来看，胆甾醇增加了胆汁酸，胆固醇和磷脂向粪便的排泄。有人认为，通过增加脂肪组织中的脂质合成和动员脂肪组织中的脂肪酸，可以改善内脏肥胖症并增加外周胰岛素敏感性，胆汁酸吸附剂可以是肥胖症，胰岛素抵抗和2型糖尿病。可以想象它可能成为该药物的一种新的治疗药物，利用从市场上已有的药物的临床数据中获得的新发现来寻找新的药物功效机制是一个新药物发现。它可能是发现目标的有用研究策略之一。

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来源
《日本薬理学雑誌》 |2014年第2期|共5页
作者
衫本佳奈美;
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收录信息
原文格式 PDF
正文语种 jpn
中图分类药理学;
关键词
胆汁酸吸着剤; 血糖低下; 体重低下; 脂肪重量低下; インスリン抵抗性改善;

机译：胆汁酸吸着剤;血糖低下;体重低下;脂肪重量低下;インスリン抵抗性改善;

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