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カルシウム結合によって活性化されるヒストン修飾酵素PAD4の構造科学的基盤

机译:钙结合激活组蛋白修饰剂PAD4的结构科学基础

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摘要

Ca~(2+)非結合型PAD4,Ca~(2+)結合塑PAD4およびCa~(2+)-BA結合型PAD4-基質(BA)複合体のX線結晶構造解析を行い,C末端ドメインにCa~(2+)が結合することによって,disorder領域が安定化され,活性部位の構造が誘起される,という酵素タンパク質の新しい活性機構を明らかにすることができた。 今後は,真の基質であるヒストンN末端ペプチドとPAD4との複合体のX線結晶構造解析を行い,基質認識機構をさらに詳細に明らかするとともに,PAD4の活性阻害剤との複合体のX線結晶構造解析を行って,特異性に優れ阻害剤活性の高い化合物の探索および設計を進めていきたい。
机译:对Ca〜(2+)未结合的PAD4,Ca〜(2+)结合的塑料PAD4和Ca〜(2 +)-BA结合的PAD4-基质(BA)复合物进行了X射线晶体结构分析,并分析了C端结构域。通过与Ca〜(2+)结合,我们能够阐明酶蛋白的新活性机制,即紊乱区域得以稳定并诱导了活性位点的结构。将来,我们将分析组蛋白N末端肽(是真正的底物)与PAD4的复合物的X射线晶体结构,更详细地阐明底物识别机理,以及该复合物与PAD4的活性抑制剂的X射线。我们想分析晶体结构,并进行具有优异特异性和高抑制活性的化合物的搜索和设计。

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