ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ДЕЗОКСИНОИРИМИЦИНА НА МОРФОГЕНЕЗ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

А. В. Тимохова; Л. В. Бакиновский; А. И. Зинин; В. И. Попенко; А. В. Иванов; П. М. Рубцов; С. Н. Кочетков; С. Н. Белжеларская

摘要

Вирусный гепатит С (ВГС) — одно из широко распространенных и опасных заболеваний человека. Число терапевтических средств при лечении ВГСограничено, вакцины для его профилактики нет, поэтому большое значение имеет разработка новых антивирусных стратегий. Одной из них можетбыть воздействие на морфогенез вируса, что приводит к его угнетению. Поскольку важным этапом морфогенеза, предопределяющим правильную сборку вириона ВГС, является гликозилирование белков оболочки вируса в инфицированной клетке, можно предположить, что производные аналога глюкозы - дезоксиноиримицина (DNJ, ингибиторы а-глюкозидазы) будут нарушать процесс сборки структурных белков и формирование частиц ВГС. В работе изучено влияние алкилированных производных DNJ (N-neirnw-DNJ и N-6eroiw-DNJ) на морфогенез ВГС в модельной системе — клетках насекомых, синтезирующих три вирусных структурных белка с образованием вирусоподобных частиц. В присутствии этих производных нарушается внутриклеточное N-гликозилирование оболочечных гликопротеинов ВГС. В концентрации 1 мМ производные DNJ повышают содержание гликопротеинов gpEln gpE2, их электрофоретическая подвижность уменьшается, что, по-видимому, обусловлено блокированием а-глюкозидаз в эндоплазматическом ретикулуме клетки и накоплением гипергликозилированных N-гликанов в гликопротеинах ВГС. Взаимодействие последних с кальнексином приводит к образованию непродуктивных димеров и подавляет продуктивную сборку вирусоподобных частиц.

机译：丙型病毒性肝炎（HCV）是最广泛，最危险的人类疾病之一。用于HCV治疗的治疗剂的数量是有限的，没有用于预防它的疫苗，因此，开发新的抗病毒策略非常重要。其中之一可能是对病毒形态发生的影响，导致其被抑制。由于预先确定了HCV病毒粒子正确装配的形态发生的重要阶段是感染细胞中病毒包膜蛋白的糖基化，因此可以假设葡萄糖类似物脱氧霉素（DNJ，α-葡萄糖苷酶抑制剂）的衍生物将破坏结构蛋白的装配过程和HCV颗粒的形成。在这项工作中，我们研究了DNJ烷基化衍生物（N-neirnw-DNJ和N-6eroiw-DNJ）对HCV形态发生的模型系统的影响-昆虫细胞合成三种病毒结构蛋白并形成病毒样颗粒。在这些衍生物的存在下，HCV包膜糖蛋白的细胞内N-糖基化受损。在浓度为1 mM时，DNJ衍生物增加了gpEln gpE2糖蛋白的含量，其电泳迁移率降低，这显然是由于细胞内质网中α-葡萄糖苷酶的阻滞和HCV糖蛋白中高糖基化N聚糖的积累。后者与钙粘蛋白的相互作用导致非生产性二聚体的形成并抑制病毒样颗粒的生产性组装。

ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ДЕЗОКСИНОИРИМИЦИНА НА МОРФОГЕНЕЗ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅