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首页> 外文期刊>Biochemistry >Tumor-associated trypsinogen-2 (trypsinogen-2) activates procollagenases (MMP-1, -8, -13) and stromelysin-1 (MMP-3) and degrades type I collagen.
【24h】

Tumor-associated trypsinogen-2 (trypsinogen-2) activates procollagenases (MMP-1, -8, -13) and stromelysin-1 (MMP-3) and degrades type I collagen.

机译：肿瘤相关的胰蛋白酶原2（trypsinogen-2）激活前胶原（MMP-1，-8，-13）和基质溶菌素1（MMP-3），并降解I型胶原。

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A critical step in cancer growth and metastasis is the dissolution of the extracellular matrix surrounding the malignant tumor, which leads to tumor cell invasion and dissemination. Type I collagen degradation involves the initial action of collagenolytic matrix metalloproteinases (MMP-1, -8, and -13) activated by MMP-3 (stromelysin-1). The role of interactive matrix serine proteinases (MSPs), including tumor-associated trypsinogens, has been unclear in collagenolysis. Now, we provide evidence that the major isoenzyme of human tumor-associated trypsinogens, trypsin-2, can directly activate three collagenolytic proMMPs as well as proMMP-3. These proMMP activations are inhibited by tumor-associated trypsin inhibitor (TATI). Furthermore, we demonstrate that trypsin-2 efficiently degrades native soluble type I collagen, which can be inhibited by TATI. However, cell culture studies showed that trypsin-2 transfection into the HSC-3 cell line did not result in MMP-1, -3, -8, and -13 activation but affected MMP-3 and -8 production at the protein level. These findings indicate that human trypsin-2 can be regarded as a potent tumor-associated matrix serine protease capable of being the initial activator of the collagenolytic MMP activation network as well as directly attacking type I collagen.
机译：癌症生长和转移中的关键步骤是溶解恶性肿瘤周围的细胞外基质，这导致肿瘤细胞浸润和扩散。 I型胶原蛋白降解涉及由MMP-3（基质溶素1）激活的胶原蛋白水解基质金属蛋白酶（MMP-1，-8和-13）的初始作用。相互作用的基质丝氨酸蛋白酶（MSPs），包括肿瘤相关的胰蛋白酶原，在胶原蛋白溶解中的作用尚不清楚。现在，我们提供证据表明，人类肿瘤相关的胰蛋白酶原的主要同工酶胰蛋白酶2可以直接激活三种胶原分解proMMPs和proMMP-3。这些proMMP激活被肿瘤相关胰蛋白酶抑制剂（TATI）抑制。此外，我们证明胰蛋白酶2有效降解天然可溶性I型胶原蛋白，可以被TATI抑制。但是，细胞培养研究表明，胰蛋白酶2转染到HSC-3细胞系中不会导致MMP-1，-3，-8和-13活化，但会在蛋白质水平上影响MMP-3和-8的产生。这些发现表明，人胰蛋白酶2可以被认为是一种有效的肿瘤相关基质丝氨酸蛋白酶，能够作为胶原蛋白水解MMP激活网络的初始激活剂，并直接攻击I型胶原蛋白。

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