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【24h】

Homologies entre les deux retro virus BLV et HTLV-1 et developpement d'une nouvelle approche therapeutique basee sur la levee de la latence virale

机译:两种逆转录病毒BLV和HTLV-1之间的同源性以及基于病毒潜伏期增加的新治疗方法的开发

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摘要

Les virus BLV (bovine leukemia virus) et HTLV-1 (human T-cell leukemia virus) sont des rétro virus apparentés induisant leucémies (BLV et HTLV-1) ou maladies inflammatoires (HTLV-1) chez leur hote que sont respectivement le bovin et l'humain. Ces maladies se caractérisent par une absence apparente d'expression virale dans beaucoup de cellules infectées in vivo. Une réponse immune humorale et cellulaire dirigée contre les antigènes viraux est continuellement présente. Ainsi, BLV et HTLV-1 ontdéveloppé une série de mécanismes régulant très finement leur expression, leur permettant d'échapper à la surveillance immune. Parmi ceux-ci, l'état de compaction de la chromatine joue un role primordial dans leur régulation transcriptionnelle. La condensation de la chromatine est régie par Faction antagoniste de deux familles d'enzymes : les HATs (histone acétyl-transférases) et les HDACs (histone désacétylases) qui, respectivement, incorporent ou retirent les groupements acétyles deshistones. L'utilisation d'inhibiteurs d'HDACs induit la décondensation de la chromatine et de ce fait, augmente la transcription du virus. Ainsi, les cellules infectées latentes sont forcées d'exprimer les protéines virales et sont détruites par laréponse immune. Cette stratégie d'activation de l'expression virale pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique contre les maladies induites par les virus BLV et HTLV-1.
机译:BLV(牛白血病病毒)和HTLV-1(人T细胞白血病病毒)病毒是相关的逆转录病毒,它们分别在宿主中诱发白血病(BLV和HTLV-1)或炎性疾病(HTLV-1)。和人类。这些疾病的特征是许多体内感染细胞中显然没有病毒表达。针对病毒抗原的体液和细胞免疫应答持续存在。因此,BLV和HTLV-1已开发出一系列机制来非常精细地调节其表达,从而使其能够逃避免疫监视。其中,染色质紧缩状态在其转录调控中起主要作用。染色质的缩合受两种酶的拮抗作用控制:HATs(组蛋白乙酰基转移酶)和HDAC(组蛋白脱乙酰基酶),它们分别掺入或除去组蛋白的乙酰基。使用HDACs抑制剂可诱导染色质脱凝,从而增加病毒转录。因此,潜伏感染的细胞被迫表达病毒蛋白并被免疫反应破坏。激活病毒表达的这种策略可能构成针对BLV和HTLV-1病毒诱导的疾病的新治疗方法。

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