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【24h】

Improved Performance of Protein-Based Recombinant Gene Therapy Vehicles by Tuning Downstream Procedures

机译：通过调整下游程序，提高了基于蛋白质的重组基因治疗载体的性能

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Protein engineering offers a robust platform for the design and production in cell factories of a plethora of protein-based drugs, including nonviral gene therapy vehicles. We have determined here that a protein nanoparticle, formed by highly cationic protein monomers, fails to bind exogenous DNA and to promote detectable gene expression in target cells despite recruiting all the needed functions. Removal of DNA and RNA with nucleases previous to forming complexes with exogenous DNA dramatically enhances the ability of the protein to bind and transfer DNA to target cell nuclei. These data point out contaminant nucleic acids deriving from the cell factory as a major factor impairing the performance of protein-based artificial viruses and stress the need of a nuclease step in the downstream of proteins whose function is based on cationic domains.
机译：蛋白质工程为细胞工厂中大量基于蛋白质的药物（包括非病毒基因治疗载体）的设计和生产提供了一个强大的平台。我们在这里已经确定，尽管募集了所有必需的功能，但由高度阳离子化的蛋白质单体形成的蛋白质纳米颗粒却无法结合外源DNA，也无法促进靶细胞中可检测的基因表达。在与外源DNA形成复合物之前，先用核酸酶去除DNA和RNA，可大大增强蛋白质结合DNA并将其转移至靶细胞核的能力。这些数据指出，源自细胞工厂的污染核酸是损害基于蛋白质的人造病毒性能的主要因素，并强调了在功能基于阳离子结构域的蛋白质下游需要核酸酶步骤的问题。

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