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Pharmacokinetics of Oral Dichloroacetate in Dogs

机译：口腔二氯乙酸狗的药代动力学

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We characterized the pharmacokinetics and dynamics of dichloroacetate (DCA), an investiga-tional drug for mitochondrial diseases, pulmonary arterial hypertension, and cancer. Adult Beagle dogs were orally administered 6.25 mg/kg ql2h DCA for 4 weeks. Plasma kinetics was determined after 1,14, and 28 days. The activity and expression of glutathione transferase zeta 1 (GSTZ1), which biotransforms DCA to glyoxy-late, were determined from liver biopsies at baseline and after 27 days. Dogs demonstrate much slower clearance and greater inhibition of DCA metabolism and GSTZ1 activity and expression than rodents and most humans. Indeed, the plasma kinetics of DCA in dogs is similar to humans with GSTZ1 polymorphisms that confer exceptionally slow plasma clearance. Dogs may be a useful model to further investigate the toxicoki-netics and therapeutic potential of DCA.
机译：我们以二氯乙酸（DCA），一种用于线粒体疾病，肺动脉高血压和癌症的调查药物的药代动力学和动力学。 成人小猎犬犬口服施用6.25mg / kg ql2h dca 4周。 在1,14和28天后测定血浆动力学。 谷胱甘肽转移酶Zeta 1（GSTZ1）的活性和表达，将Biot转移到乙二醇酯 - 晚期，从基线和27天后从肝脏活组织检查确定。 狗的清除速度较慢，抑制DCA代谢和GSTZ1活动，表达于啮齿动物和大多数人。 实际上，DCA在狗中的血浆动力学与具有GSTZ1多态性的人类类似，所述GSTZ1多态性赋予异常缓慢的等离子体间隙。 狗可能是进一步研究DCA的毒素 - 净净和治疗潜力的有用模型。

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