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第113回日本眼科学会総会評議員会指名講演II眼疾患と動物モデル 網膜·視神経疾患動物モデルの網膜電図解析

机译：第113届动漫社会通用常规委员会会议日本会议会议会议II金属疾病和动物模型Retina / Visual Proping动物模型分析动物模型分析

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動物モデルは，疾患の病態の理解や新たな治療法の開発に重要である.さまざまな自然発症あるいは遺伝子操作による動物モデルがこれまで研究されてきた.動物モデルの視機能を評価する際には，網膜の他覚的な層別解 析ができる網膜電図(ERG)はきわめて有用な検査法である.我々は，ERGを用いてさまざまな網膜および視神経疾患の動物モデルの視機能を解析してきた.まず，マウスの錐体ERGにおけるON経路とOFF 経路の関与を研究する目的で，代謝型グルタミン受容体(mGluR6)欠損マウスのERGを調べた.このマウスのERGの特性とcis-2,3 piperiaine dicarboxylic acid (PDA)の眼内注射の影響を調べることによって，マウスの錐体ERGにはOFF経路よりもON経路の関与の方が大きいことが分かった.また，ピカチュリン欠損マウスのERGでは，a波は正常である一方，b波の潜時が著しく遅延しており，このマウスでは視細胞から双極細胞への伝達に異常があることが示唆された.我々はまた，Dacterialartiiicialchromosome(BAC) 遺伝子改変技術を用いて，ゥサギの網膜色素変性(RP) モデルである口ドプシンP347L卜ランスジエニック(Tg)ゥサギを作製した.このゥサギは杆体優位の進行性網膜変性を起こし，視細胞の変性の度合いには著しい部位的な違いがあることが分かった.このゥサギのERG は週齢とともにすべての成分が減弱したが，b波よりもa波の方がより障害されており，律動様小波(OPs)がすベての成分の中で最も保たれていた.興味深いことに， 若いTgゥサギのOPsは同じ週齢の野生型ゥサギよりも有意に大きかった.薬理学的な実験により，若いTg ゥサギにみられるこの大きなOPsは，網膜内層の二次的機能変化に起因していることが示唆された.このようなOPsの増大現象は，実際のRP患者の黄斑部局所ERGでもみられた.また我々は，青色背景光下に赤色スポッ卜刺激を用いて，ァカゲザルの黄斑部から局所のphotopic negative response (PhNR)を記録することに成功した.局所Ph-NRの振幅は，黄斑部ではa波やb波の振幅と比較して大きいことが分かった.また，PhNRの振幅は黄斑部で耳側よりも鼻側で大きく ，また下側よりも上側で大きかった.サルの眼内にtetrodotoxin(TTX)を注射することによって，PhNRのこのような非対称は網膜内層に存在するTTX感受性スパイクニューロンの活動性の違いによるものであることが分かった.このように，ERGはさまざまな動物モデルの視機能解析にきわめて有用であった.
机译：动物模型对于对疾病病理病理条件和新疗法的发展是重要的。到目前为止，已经研究了来自各种自发性或遗传操作的动物模型。评估动物模型的视野（ERG），这允许分层分析视网膜是一种非常有用的测试方法。我们使用ERG分析了各种视网膜和视神经疾病的动物模型的视觉功能。首先，检查了代谢谷氨酰胺受体（MGLUR6）缺陷小鼠的目的是研究涉及在鼠标圆锥形叉中的途径和脱离路径。通过检查哌嗪二羧酸（PDA）眼内注射的效果，发现小鼠金字塔erg较大在途径比off途径。同时在缺血鼠中的偏离鼠标时，波浪是正常的，B波的潜伏期显着延迟，表明该鼠在视觉细胞到双极细胞的传输中具有异常。我们还使用遗传修饰技术（BAC），使用醋酸染料（RP）模型（TG）的牛仔蛋白P347L区域。该兔子导致roddestor的逐步视网膜变性，并对视觉细胞的修饰证明存在程度的重要部分。这只兔子的Erg已经减弱了年龄的所有成分，但波浪比B波更受损，而（OPS）是企业成分中最容易保存的。有趣的是，年轻的TG兔OPS显着大于同一每周野性兔。根据药理实验，年轻人认为，在TG兔中发现的这种大型OP可归因于视网膜层的二次功能变化。增加在OPS的OPS增加中也是实际RP患者的黄斑本地ERG。。此外，我们在蓝色背景光下使用红色杂志刺激从Kagezarka的Marucom部分录制局部光敏负响应（PHNO）。幅度局部pH-NR是黄斑，结果发现，在黄斑的耳侧上方的鼻侧，PHNR的幅度较大，PHNR的幅度大于耳侧，而且它大于下侧。通过注射眼睛中的四曲毒素（TTX），发现这种PHNR的这种不对称性是由于视网膜内层中存在的TTX敏感尖峰神经元的活性差异。因此，ERG改变了动物模型的视觉功能分析极大有用。

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