首页> 外文期刊>Терапевтичесκий архив >ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ CYP2C9 И VKORC1 У БОЛЬНЫХ С ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ В МОСКОВСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ: ВЛИЯНИЕ НА СТАБИЛЬНОСТЬ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ И ЧАСТОТУ КРОВОТЕЧЕНИЙ
【24h】

ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ CYP2C9 И VKORC1 У БОЛЬНЫХ С ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ В МОСКОВСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ: ВЛИЯНИЕ НА СТАБИЛЬНОСТЬ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ И ЧАСТОТУ КРОВОТЕЧЕНИЙ

机译:CYP2C9和VKORC1基因多态性在莫斯科人口静脉血栓栓塞并发症中的患者:对抗凝治疗稳定性和出血频率的影响

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           

摘要

Цель исследования. Изучить частоту носительства генетических полиморфизмов CYP2C9 и VKORC1 у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) в московской популяции, получающих терапию варфарином, а также влияние носительства изученных полиморфизмов на стабильность антикоагуляции и частоту развития геморрагических осложнений (ГО) в период лечения варфарином.Материалы и методы. Обследовали 111 больных, перенесших эпизод тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии. Все пациенты получили нефракционированный или низкомолекулярный гепарин не менее 5 дней с последующим переходом на прием варфарина (целевые значения международного нормализованного отношения - MHO 2,0-3,0). Дозу варфарина во всех случаях подбирали эмпирическим путем (до получения результатов фармакоге-нетического тестирования). Исследовали полиморфизмы генов CYP2C9 и VKORC1. Конечными точками были ГО.Результаты. Генотип CYP2C9*1/*1 ("дикий" тип) был обнаружен у 94 (84,7%) больных. Из других генотипов были выявлены гетерозиготы CYP2C9*l/*2 (4,5%) и CYP2C9*l/*3 (10,8%). Генотипирование по VKORC1 обнаружило наличие генотипа GG ("дикий" тип) у 42,3%, генотипа GA - у 48,6%, генотипа АА - у 9,1% больных. Средняя доза варфарина, поддерживаю-щая адекватный уровень MHO, была связана как с генотипом CYP2C9, так и с генотипом VKORCL Дозы варфарина были наибольшими у носителей "диких" генотипов CYP2C9 и VK0RC1 (6,9 и 8,8 мг/сут), наименьшими - у пациентов с генотипами CYP2C9*l/*3 и АА VK0RC1 (4,5 и 4 мг/сут). Носители полиморфизмов CYP2C9*l/*3 и АА VK0RC1 отличались менее стабильным уровнем антикоагуляции по сравнению с носителями аллелъных вариантов CYP2C9*1/*1, CYP2C9*l/*2 и генотипов GG, GA VK0RC1. Частота развития ГО зависела в основном от носителъства генотипов CYP2C9*l/*3 и АА VKORCL При этом наиболее неблагоприятным в отношении риска развития ГО оказалось носительство генотипа CYP2C9*l/*3. Результаты многофакторного регрессионного анализа также показали, что носительство генотипа CYP2C9*l/*3, женский пол и размах значений MHO в период лечения варфарином > 2,66 являются независимыми предикторами ГО у больных ВТЭО, получающих терапию варфарином.Заключение. Носительство полиморфизмов генов CYP2C9 и VK0RC1 влияет на величину поддерживающей дозы варфарина и частоту развития кровотечений у больных ВТЭО в московской популяции. Частота ГО наиболее высока у носителей генотипов CYP2C9*l/*3 и АА VK0RC1, при этом им требуется минимальная поддерживающая доза варфарина. Носительство генотипа CYP2C9*l/*3 наряду с женским полом и нестабильностью значений MHO является независимым предиктором развития ГО у больных ВТЭО в московской популяции, получающих терапию варфарином.
机译:这项研究的目的。检查培养血栓栓塞并发症(WTEO)在莫斯科人口接受Warfarin的患者中的遗传多态性CYP2C9和VKORC1的频率,以及运输的影响研究了多态性对抗凝的稳定性和出血性并发症的频率(在治疗华法林的过程中。材料与方法。 111名深静脉血栓形成和/或肺血栓栓塞的患者患者。所有患者至少5天接受不分分子或低分子量肝素,然后过渡到Warfarin的接收(国际规范化关系的目标值 - MHO 2.0-3.0)。在经验上选择所有病例的Warfarin剂量(直到药物 - 中性测试结果的结果)。研究了CYP2C9和VKORC1基因的多态性。终点是咨询。 CYP2C9 * 1 / * 1基因型(“野生”型)在94名(84.7%)患者中发现。从其他基因型中,揭示了杂合子CYP2C9 * L / * 2(4.5%)和CYP2C9 * L / * 3(10.8%)。根据vkorc1的基因分型检测到GG基因型的存在(“野生”型)在42.3%,GA基因型中,在48.6%,AA基因型 - 9.1%的患者中。 Warfarin的平均剂量为MHO的适当水平,与CYP2C9基因型相关,随着VKORCL基因型剂量的华法林是CYP2C9和VK0RC1(6.9和8.8毫克/天)的“野生”载体中最大的。最小的CYP2C9 * L / * 3和AA,VK0RC1(4.5和4mg /天)的患者。与等位基因变体CYP2C9 * 1 / * 1,CYP2C9 * L / * 2和GG,GG,GA VK0RC1基因型相比,多态性CYP2C9 * L / * 3和AA VK0RC1和AA VK0RC1和AA VK0RC1的抗凝水平不太稳定。主要来自CYP2C9 * L / * 3基因型的载体和AA VKORCL的发展率依赖于CYP2C9 * L / * 3的最不利风险的同时成为最不利的风险。多因素回归分析的结果还显示CYP2C9 * L / * 3基因型载体,伴有华法林> 2.66治疗期间的基因型载体,女性性别和SWOP MHO值是VTEO接受华法林治疗患者的独立预测因子。 CYP2C9和VK0RC1基因的多态性的载体影响了莫斯科人口中VTEO患者患者的维持剂量的价值和vteo患者出血的频率。 CYP2C9 * L / * 3和AA基因型和AA VK0RC1的载体中的频率最高,具有最小的Warfarin支持剂量。 CYP2C9 * L / * 3基因型运输以及MHO值的不稳定性是在莫斯科人口接受Warfarin治疗的莫斯科人口患者的开发的独立预测因素。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号