首页> 外文期刊>Молекулярная биология >ТРИ МУТАЦИИ В СТЕБЛЕВОМ УЧАСТКЕ ГЕМАГГЛЮТИНИНА ВЛИЯЮТ НА рН СЛИЯНИЯ И ПАТОГЕННОСТЬ ВИРУСА ГРИППА H5N1
【24h】

ТРИ МУТАЦИИ В СТЕБЛЕВОМ УЧАСТКЕ ГЕМАГГЛЮТИНИНА ВЛИЯЮТ НА рН СЛИЯНИЯ И ПАТОГЕННОСТЬ ВИРУСА ГРИППА H5N1

机译:血凝素中风中的三个突变影响融合的pH和H5N1病毒的致病性

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           

摘要

Ранее из высоковирулентного вируса гриппа птиц А/курица/Курган/3/2005 (H5N1) был получен его аттенуированный вариант (Ku/at) методом обратной селекции, направленной на повышение устойчивости вируса к протеолитическому расщеплению и кислым значениям рН. В Ku/at произошло 10 мутаций в белках РВ2, РВ1, НА, NA, NS1. По сравнению с родительским штаммом в аттену-ированном варианте снизились значение рН конформационного перехода вирусного гликопротеи-на гемагглютинина (НА) и вирулентность для мышей и кур. Цель данной работы — выяснить роль трех мутаций в стеблевом районе НА: Asp54Asn в НА1; Val48Ile и Lysl31Thr в НА2 (нумерация по НЗ НА). Для этого методом обратной генетики аналогичные замены были внесены в НА с удаленным полиоснбвным сайтом расщепления (важен для патогенности) рекомбинантного вируса A/Viet-nam/1203/04-PR8/CDC-RG (H5N1) и получен вариант VN3x-PR. Вирусы VN3x-PR иKu/at с одинаковыми тремя мутациями, но разными сайтами протеолитического расщепления в НА, а также соответствующие им исходные вирусы исследовали на патогенность для мышей и в тесте гемолиза эритроцитов. По сравнению с родительскими штаммами вирулентность их мутантных вариантов при интраназальном заражении мышей BAJLB/c ослабла на 4—5 порядков, а значение рН конформационного перехода НА снизилось с 5.70—5.80 до значения 5.25—5.30, характерного для слабовирулентных природных изолятов. Таким образом, в результате проведенного исследования доказана аттенуирующая роль трех мутаций в НА, установлена корреляция между значением рН конформационного перехода НА и вирулентностью вирусов гриппа H5N1 ипоказано, что полиоснбвный сайт расщепления Н5 НА не всегда определяет высокую патогенность вируса.
机译:以前,通过反转选择从氟pPA/ 2005(H5N1)的高级流感病毒(H5N1)的高等体流感病毒获得,旨在改善病毒对蛋白水解裂解和酸pH值的抗性。在KU / AT,在PV2,PB1,Na,NS1的PV2,PB1的蛋白质中发生10个突变。与病原版本中的亲本菌株相比,病毒糖甘油膜对小鼠和鸡的血血糖素(B)和毒力的构象转变的pH值下降。这项工作的目的是找出ST熊区的三个突变的作用:B1中的ASP54ASN; N2(NZ NZ NM)中的Val48ile和Lysl31thr。为此,对重组病毒A / Viet-Nam / 1203/04-PR8 / CDC-RG(H5N1)的远程脊髓纤维分裂位点(对致病性重要的致病性)进行了相似的替代品,对类似的替代品进行了相似的替代方法。获得VN3X-Pr变体。 VN3X-PR IKU /在具有相同三个突变的病毒中,但是通过不同的蛋白水解分裂位点,以及对小鼠的致病性和红细胞溶血试验研究的相应源病毒。与父母菌株相比,在4-5个订单中抑制鼻内感染期间其突变体变体的毒力,并且构象过渡的pH值从5.70-5.80减少到5.25-5.30的值,弱易恶体天然分离物的特征。因此,由于研究的结果,在ON中的三个突变中的衰减作用,在构象过渡的pH值和H5N1流感的病毒病毒的含义之间确定了相关性的相关性的相关性分裂H5并不总是确定病毒的高致病性。

著录项

  • 来源
  • 作者单位

    Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. ЧумаковаРоссийской академии наук Москва 108819 Россия;

    Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. ЧумаковаРоссийской академии наук Москва 108819 Россия;

    Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. ЧумаковаРоссийской академии наук Москва 108819 Россия;

    Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. ЧумаковаРоссийской академии наук Москва 108819 Россия;

    Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. ЧумаковаРоссийской академии наук Москва 108819 Россия;

    Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. ЧумаковаРоссийской академии наук Москва 108819 Россия;

    Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. ЧумаковаРоссийской академии наук Москва 108819 Россия;

    Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. ЧумаковаРоссийской академии наук Москва 108819 Россия;

  • 收录信息
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 rus
  • 中图分类 分子生物学;
  • 关键词

    вирус гриппа A; H5N1; гемагглютинин; аминокислотные замены; обратная генетика; обратная селекция; аттенуация;

    机译:流感病毒A;H5N1;Hemagglutinin;氨基酸取代;反向遗传;反向选择;衰减;

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号