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Redox Kinetics of the Amyloid-beta-Cu Complex and Its Biological Implications

机译:淀粉样蛋白β-Cu复合物的氧化还原动力学及其生物学意义

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摘要

The ability of the amyloid-beta peptide to bind to redox active metals and act as a source of radical damage in Alzheimer's disease has been largely accepted as contributing to the disease's pathogenesis. However, a kinetic understanding of the molecular mechanism, which underpins this radical generation, has yet to be reported. Here we use a sensitive fluorescence approach, which reports on the oxidation state of the metal bound to the amyloid-beta peptide and can therefore shed light on the redox kinetics. We confirm that the redox goes via a low populated, reactive intermediate and that the reaction proceeds via the Component I coordination environment rather than Component II. We also show that while the reduction step readily occurs (on the 10 ms time scale) it is the oxidation step that is rate-limiting for redox cycling.
机译:淀粉样蛋白β肽与氧化还原活性金属结合的能力并充当阿尔茨海默病患者疾病的根治伤害源,这主要被认为是有助于疾病的发病机制。 然而,尚未报告对该激进生成的分子机制的动力学理解。 在这里,我们使用敏感的荧光方法,其报告了与淀粉样蛋白β肽结合的金属的氧化状态,因此可以在氧化还原动力学上脱落。 我们确认氧化还原通过低填充的反应中间体进行,并且反应通过组件I协调环境而不是组件II进行。 我们还表明,虽然减少步骤易于发生(在10ms的时间尺度上)是氧化步骤,其是氧化还原循环的速率限制。

著录项

  • 来源
    《Biochemistry》 |2018年第43期|共6页
  • 作者单位

    Imperial Coll London Dept Chem London SW7 2AZ England;

    Imperial Coll London Dept Chem London SW7 2AZ England;

    Imperial Coll London Dept Chem London SW7 2AZ England;

    Imperial Coll London Inst Chem Biol London SW7 2AZ England;

    Imperial Coll London Inst Chem Biol London SW7 2AZ England;

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  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类 生物化学;
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