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Development of novel replication-defective lymphocytic choriomeningitis virus vectors expressing SIV antigens

机译:开发表达SIV抗原的新型复制缺陷淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒载体

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摘要

An important focus in vaccine research is the design of vaccine vectors with low seroprevalence and high immunogenicity. Replication-incompetent lymphocytic choriomeningitis virus (rLCMV) vectors do not elicit vector-neutralizing antibody responses, and homologous prime-boost regimens with rLCMV vectors induce boostable and protective T cell responses to model antigens in mice. However, cellular and humoral immune responses following homologous rLCMV vaccine regimens have not been rigorously evaluated in non-human primates (NHPs). To test whether rLCMV vectors constitute an effective vaccine platform in NHPs, we developed rLCMV vectors expressing SIVmac239 Env and Gag antigens and assessed their immunogenicity in mice and cynomolgus macaques. Immunization with rLCMV vaccine vectors expressing SIV Env and Gag was effective at generating Sly-specific T cell and antibody responses in both mice and NHPs. Epitope mapping using SIN/ Env in C57BL/6 mice demonstrated that rLCMV vectors induced sustained poly-functional responses to both dominant and subdominant epitopes. Our results suggest the potential of rLCMV vectors as vaccine candidates. Future SIV challenge experiments in rhesus macaques will be needed to assess immune protection by these vaccine vectors. (C) 2016 The Authors. Published by Elsevier Ltd.
机译:疫苗研究的一个重要重点是设计低血清阳性率和高免疫原性的疫苗载体。复制功能不全的淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 (rLCMV) 载体不会引起载体中和抗体反应,并且具有 rLCMV 载体的同源初免-加强方案可诱导可增强和保护性 T 细胞反应以在小鼠中模拟抗原。然而,同源 rLCMV 疫苗方案后的细胞和体液免疫反应尚未在非人灵长类动物 (NHP) 中进行严格评估。为了测试rLCMV载体是否构成非人灵长类的有效疫苗平台,我们开发了表达SIVmac239 Env和Gag抗原的rLCMV载体,并评估了它们在小鼠和食蟹猴中的免疫原性。使用表达 SIV Env 和 Gag 的 rLCMV 疫苗载体进行免疫可有效在小鼠和 NHP 中产生 Sly 特异性 T 细胞和抗体反应。 在 C57BL/6 小鼠中使用 SIN/Env 进行表位定位表明,rLCMV 载体诱导了对显性和亚显性表位的持续多功能反应。我们的研究结果表明,rLCMV载体具有作为候选疫苗的潜力。未来需要对恒河猴进行SIV挑战实验,以评估这些疫苗载体的免疫保护作用。(c) 2016年作者。由以下开发商制作:Elsevier Ltd.

著录项

  • 来源
    《Vaccine》 |2017年第1期|1-9|共9页
  • 作者

  • 作者单位
  • 收录信息
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 英语
  • 中图分类 医学免疫学;
  • 关键词

    LCMV; SIV; NHP;

    机译:LCMV;SIV;非人灵长类;

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