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STRATEGIE DE RECHERCHE TRANSLATIONNELLE SUR LA MALADIE D'ALZHEIMER : MODELES ANIMAUX ET BIOMARQUEURS

机译:老年痴呆症的翻译研究策略:动物模型和生物标记

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摘要

La maladie d'Alzheimer entraine des altérations cognitives sévères et est caractérisée par deux lésions neuropathologiques : les plaques amyloides et les dégénérescences neurofibrillaires. Elle induit également une atteinte fonctionnelle desneurones cholinergiques. Des biomarqueurs en imagerie permettent d'établir l'histoire naturelle de la maladie et montrent une atteinte du métabolisme du glucose et une atrophie cérébrale évolutive. Le développement de nouveaux médicaments contrecette maladie repose en grande partie sur des étapes précoces qui impliquent l'animal. Plusieurs modèles animaux ont été développés pour valider des thérapies modulant les atteintes cholinergiques ou la charge amyloide. L'utilisation de biomarqueurs chez ces modèles permet de déterminer divers endo-phénotypes qui peuvent etre comparés aux endophénotypes de l'homme. L'étude comparative des effets de médicaments ou candidats médicaments sur les endophénotypes des modèles animaux et de l'homme permet de rationaliser les prises de décisions basées sur les études chez l'animal lors du développement de nouveaux médicaments.
机译:阿尔茨海默氏病会引起严重的认知障碍,其特征是两个神经病理病变:淀粉样斑块和神经原纤维变性。它还会诱导胆碱能神经元功能受损。成像生物标记物可以确定疾病的自然病史,并显示葡萄糖代谢受损和进行性脑萎缩。抗这种疾病的新药物的开发在很大程度上依赖于涉及该动物的早期阶段。已经开发了几种动物模型来验证调节胆碱能损害或淀粉样蛋白负荷的疗法。在这些模型中使用生物标志物使得可以确定可以与人内表型相比的各种内表型。药物或候选药物对动物和人类模型内表型的影响的比较研究有助于在开发新药物时简化基于动物研究的决策。

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