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【24h】

Assurance of mitochondrial integrity and mammalian longevity by the p62-Keap1-Nrf2-Nqo1 cascade

机译：通过p62-Keap1-Nrf2-Nqo1级联确保线粒体完整性和哺乳动物寿命

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Sqstm1/p62 functions in the non-canonical activation of nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2). However, its physiological relevance is not certain. Here, we show that p62 ~(-/-) mice exhibited an accelerated presentation of ageing phenotypes, and tissues from these mice created a pro-oxidative environment owing to compromised mitochondrial electron transport. Accordingly, mitochondrial function rapidly declined with age in p62 ~(-/-) mice. In addition, p62 enhanced basal Nrf2 activity, conferring a higher steady-state expression of NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1 (Nqo1) to maintain mitochondrial membrane potential and, thereby, restrict excess oxidant generation. Together, the p62-Nrf2-Nqo1 cascade functions to assure mammalian longevity by stabilizing mitochondrial integrity.
机译：Sqstm1 / p62在核因子（类胡萝卜素衍生的2）样2（Nrf2）的非规范激活中起作用。然而，其生理学相关性尚不确定。在这里，我们显示p62〜（-/-）小鼠表现出衰老表型的加速表现，并且由于线粒体电子运输受到损害，这些小鼠的组织创造了一种促氧化环境。因此，p62〜（-/-）小鼠的线粒体功能随着年龄的增长而迅速下降。此外，p62增强了基础Nrf2活性，赋予NAD（P）H脱氢酶，醌1（Nqo1）更高的稳态表达，以维持线粒体膜电位，从而限制了过量氧化剂的产生。 p62-Nrf2-Nqo1级联在一起通过稳定线粒体的完整性来确保哺乳动物的寿命。

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