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LEF-1 regulates proliferation and MMP-7 transcription in breast cancer cells

机译：LEF-1调节乳腺癌细胞的增殖和MMP-7转录

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Matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) is a small secreted proteolytic enzyme with broad substrate specificity. Its expression is associated with tumor invasion, metastasis, and survival in a variety of cancers including breast cancer. Using bioinformatics analysis, a conserved LEF-1 binding site became obvious that is mapped at the promoter region of the genomic MMP-7 locus. Consequently, electrophoretic mobility shift assay demonstrated in vitro binding of LEF-1 to the predicted MMP-7 promoter binding site. Here, we demonstrate that lymphoid enhancer binding factor-1 (LEF-1) is associated with regulation of the proliferation-associated cyclin D1 and a gene encoding MMP-7 in breast cancer cells. Thus, a decrease of LEF-1 expression using LEF-1 siRNA resulted in down-regulation of cyclin D and MMP-7 expression, respectively. Moreover, cell cycle analysis of LEF-1 siRNA-transfected human breast cancer cells revealed a significant arrest in G 2/M phase. Taken together, our results indicate a pivotal role of LEF-1 in the regulation of proliferation and MMP-7 transcription in breast cancer cells.
机译：基质金属蛋白酶7（MMP-7）是一种小的分泌蛋白水解酶，具有广泛的底物特异性。其表达与包括乳腺癌在内的多种癌症中的肿瘤浸润，转移和存活有关。使用生物信息学分析，一个保守的LEF-1结合位点变得很明显，它定位在基因组MMP-7基因座的启动子区域。因此，电泳迁移率变动分析证明了LEF-1与预测的MMP-7启动子结合位点的体外结合。在这里，我们证明淋巴增强剂结合因子-1（LEF-1）与乳腺癌细胞中与增殖相关的细胞周期蛋白D1和编码MMP-7的基因的调节有关。因此，使用LEF-1 siRNA降低LEF-1表达会分别导致细胞周期蛋白D和MMP-7表达下调。此外，LEF-1 siRNA转染的人乳腺癌细胞的细胞周期分析显示，G 2 / M期明显停滞。两者合计，我们的结果表明LEF-1在乳腺癌细胞增殖和MMP-7转录调控中的关键作用。

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