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【24h】

Pten constrains centroacinar cell expansion and malignant transformation in the pancreas.

机译:Pten限制了胰腺的人椎突肌细胞扩张和恶性转化。

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摘要

To determine the role of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) pathway in pancreas development, we generated a pancreas-specific knockout of Pten, a negative regulator of PI3-K signaling. Knockout mice display progressive replacement of the acinar pancreas with highly proliferative ductal structures that contain abundant mucins and express Pdx1 and Hes1, two markers of pancreatic progenitor cells. Moreover, a fraction of these mice develop ductal malignancy. We provide evidence that ductal metaplasia results from the expansion of centroacinar cells rather than transdifferentiation of acinar cells. These results indicate that Pten actively maintains the balance between different cell types in the adult pancreas and that misregulation of the PI3-K pathway in centroacinar cells may contribute to the initiation of pancreatic carcinoma in vivo.
机译:为了确定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)通路在胰腺发育中的作用,我们产生了胰腺特异性的Pten基因敲除,PI3-PI信号的负调控子。敲除小鼠显示出腺泡胰腺逐渐被高度增生的导管结构所取代,该导管结构含有丰富的粘蛋白并表达Pdx1和Hes1,这是胰腺祖细胞的两个标志物。此外,这些小鼠中有一部分会发展为导管恶性肿瘤。我们提供的证据表明,导管上皮化生是由腺泡细胞的扩增而不是腺泡细胞的转分化所致。这些结果表明,Pten可以在成年胰腺中活跃地维持不同细胞类型之间的平衡,并且在中心腺泡细胞中PI3-K通路的失调可能在体内引发胰腺癌。

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