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首页> 外文期刊>Cancer Cell >Adult Lineage-Restricted CNS Progenitors Specify Distinct Glioblastoma Subtypes
【24h】

Adult Lineage-Restricted CNS Progenitors Specify Distinct Glioblastoma Subtypes

机译：成人沿袭限制的中枢神经系统祖细胞指定不同的胶质母细胞瘤亚型。

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A central question in glioblastoma multiforme (GBM) research is the identity of the tumor-initiating cell, and its contribution to the malignant phenotype and genomic state. We examine the potential of adult lineage-restricted progenitors to induce fully penetrant GBM using CNS progenitor-specific inducible Cre mice to mutate Nf1, Trp53, and Pten. We identify two phenotypically and molecularly distinct GBM subtypes governed by identical driver mutations. We demonstrate that the two subtypes arise from functionally independent pools of adult CNS progenitors. Despite histologic identity as GBM, these tumor types are separable based on the lineage of the tumor-initiating cell. These studies point to the cell of origin as a major determinant of GBM subtype diversity.
机译：多形性胶质母细胞瘤（GBM）研究中的一个主要问题是肿瘤起始细胞的身份及其对恶性表型和基因组状态的影响。我们检查了成年谱系受限祖细胞使用CNS祖细胞特异性可诱导Cre小鼠突变Nf1，Trp53和Pten诱导完全渗透性GBM的潜力。我们确定由相同的驱动程序突变控制的两个表型和分子上不同的GBM亚型。我们证明这两个亚型来自成人中枢神经系统祖细胞的功能独立池。尽管在组织学上与GBM相同，但根据肿瘤起始细胞的谱系，这些肿瘤类型是可分离的。这些研究指出起源细胞是GBM亚型多样性的主要决定因素。

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