...
  • 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文期刊>Molecular cell >C-Raf inhibits MAPK activation and transformation by B-Raf(V600E).
【24h】

C-Raf inhibits MAPK activation and transformation by B-Raf(V600E).

机译：C-Raf通过B-Raf（V600E）抑制MAPK激活和转化。

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

Activating B-Raf mutations that deregulate the MAPK pathway commonly occur in cancer. Whether additional proteins modulate the enzymatic activity of oncogenic B-Raf is unknown. Here we show that the proto-oncogene C-Raf paradoxically inhibits B-Raf(V600E) kinase activity through the formation of B-Raf(V600E)-C-Raf complexes. Although all Raf family members associate with oncogenic B-Raf, this inhibitory effect is specific to C-Raf. Indeed, a B-Raf(V600E) isoform with impaired ability to interact with C-Raf exhibits elevated oncogenic potential. Human melanoma cells expressing B-Raf(V600E) display a reduced C-Raf:B-Raf ratio, and further suppression of C-Raf increases MAPK activation and proliferation. Conversely, ectopic C-Raf expression lowers ERK phosphorylation and proliferation. Moreover, both oncogenic Ras and Sorafenib stabilize B-Raf(V600E)-C-Raf complexes, thereby impairing MAPK activation. This inhibitory function of C-Raf on B-Raf(V600E)-mediated MAPK activation may explain the lack of co-occurrence of B-Raf(V600E) and oncogenic Ras mutations, and influence the successful clinical development of small molecule inhibitors for B-Raf(V600E)-driven cancers.
机译：激活MAPK通路失活的B-Raf突变通常发生在癌症中。尚不清楚其他蛋白是否能调节致癌B-Raf的酶活性。在这里，我们显示原癌基因C-Raf通过B-Raf（V600E）-C-Raf复合物的形成自相矛盾地抑制了B-Raf（V600E）激酶活性。尽管所有Raf家族成员均与致癌B-Raf相关，但这种抑制作用是C-Raf特有的。确实，与C-Raf相互作用的能力受损的B-Raf（V600E）同工型具有更高的致癌潜力。表达B-Raf（V600E）的人黑素瘤细胞显示出降低的C-Raf：B-Raf比，并且进一步抑制C-Raf可增加MAPK激活和增殖。相反，异位C-Raf表达降低ERK磷酸化和增殖。此外，致癌性Ras和索拉非尼均稳定B-Raf（V600E）-C-Raf复合物，从而损害MAPK活化。 C-Raf对B-Raf（V600E）介导的MAPK活化的抑制功能可能解释了B-Raf（V600E）与致癌Ras突变并存的缺乏，并影响了小分子B抑制剂的成功临床开发-Raf（V600E）驱动的癌症。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号