...
  • 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文期刊>Neuron >Il10 Deficiency Rebalances Innate Immunity to Mitigate Alzheimer-Like Pathology
【24h】

Il10 Deficiency Rebalances Innate Immunity to Mitigate Alzheimer-Like Pathology

机译：Il10缺乏症重新平衡了先天免疫力，减轻了阿尔茨海默氏病样的病理

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

The impact of inflammation suppressor pathways on Alzheimer's disease (AD) evolution remains poorly understood. Human genetic evidence suggests involvement of the cardinal anti-inflammatory cytokine, interleukin-10 (IL10). We crossed the APP/PS1 mouse model of cerebral amyloidosis with a mouse deficient in Il10 (APP/PS1(+)Il10(-/-)). Quantitative in silico 3D modeling revealed activated Ab phagocytic microglia in APP/PS1(+)Il10(-/-) mice that restricted cerebral amyloidosis. Genome-wide RNA sequencing of APP/PS1(+)Il10(-/-) brains showed selective modulation of innate immune genes that drive neuroinflammation. Il10 deficiency preserved synaptic integrity and mitigated cognitive disturbance in APP/PS1 mice. In vitro knockdown of microglial Il10-Stat3 signaling endorsed A beta phagocytosis, while exogenous IL-10 had the converse effect. Il10 deficiency also partially overcame inhibition of microglial Ab uptake by human Apolipoprotein E. Finally, the IL-10 signaling pathway was abnormally elevated in AD patient brains. Our results suggest that "rebalancing'' innate immunity by blocking the IL-10 anti-inflammatory response may be therapeutically relevant for AD.
机译：炎症抑制途径对阿尔茨海默氏病（AD）演变的影响仍然知之甚少。人类遗传学证据表明，主要的抗炎细胞因子白介素10（IL10）参与其中。我们用缺乏Il10（APP / PS1（+）Il10（-/-））的小鼠杂交了脑淀粉样变性的APP / PS1小鼠模型。定量计算机3D建模显示在APP / PS1（+）Il10（-/-）小鼠中激活的Ab吞噬小胶质细胞限制了大脑淀粉样变性。 APP / PS1（+）Il10（-/-）大脑的全基因组RNA测序显示驱动神经发炎的先天免疫基因的选择性调节。 Il10缺乏症可保持APP / PS1小鼠的突触完整性并减轻认知障碍。体外敲除小胶质细胞Il10-Stat3信号通路支持Aβ吞噬作用，而外源性IL-10具有相反的作用。 Il10缺乏症也部分克服了人类载脂蛋白E对小胶质Ab摄取的抑制作用。最后，AD患者大脑中的IL-10信号通路异常升高。我们的结果表明，通过阻断IL-10抗炎反应来“平衡”先天免疫可能与AD在治疗上有关。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号