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首页> 外文期刊>Life sciences >Adenoviral delivery of soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) inhibits experimental autoimmune encephalomyelitis in dark Agouti (DA) rats.
【24h】

Adenoviral delivery of soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) inhibits experimental autoimmune encephalomyelitis in dark Agouti (DA) rats.

机译：可溶性VEGF受体1（sFlt-1）的腺病毒递送抑制了黑暗阿古蒂（DA）大鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎。

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Previous studies have shown that vascular endothelial growth factor (VEGF) expression is up-regulated in both multiple sclerosis (MS) and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a model for MS, and may exacerbate the disease. However, it remains unknown whether anti-VEGF modalities could serve as a potential treatment for such central nervous system (CNS) autoimmune diseases. We constructed a recombinant adenoviral vector carrying FLAG-tagged sFlt-1(1-3) (the first three extracellular domains of Flt-1, the hVEGF receptor-1). Intramuscular transfection of the recombinant adenoviral vector suppressed VEGF-induced inflammatory cell infiltration in matrigel plugs. When given intracerebrally to EAE rats, recombinant sFlt-1(1-3) adenoviral vector significantly reduced disease severity compared to untreated rats. sFlt-1(1-3) gene transfer blocked VEGF and greatly reduced the number of cells that express VEGF and ED1-positive cells in CNS in EAE rats. This study demonstrates that sFlt-1(1-3) gene transfer into the brain ameliorates the severity of EAE by inhibiting monocyte recruitment in the CNS of dark Agouti rats.
机译：先前的研究表明，在多发性硬化症（MS）和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）（MS的模型）中，血管内皮生长因子（VEGF）的表达均被上调，并且可能加剧该疾病。然而，尚不清楚抗-VEGF形式是否可以作为此类中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病的潜在治疗方法。我们构建了带有FLAG标签的sFlt-1（1-3）（Flt-1的前三个胞外域，hVEGF受体-1）的重组腺病毒载体。重组腺病毒载体的肌内转染抑制了基质胶塞中VEGF诱导的炎性细胞浸润。与未经治疗的大鼠相比，当将其脑内给予EAE大鼠时，重组sFlt-1（1-3）腺病毒载体可显着降低疾病严重程度。 sFlt-1（1-3）基因转移阻断了VEGF，并大大减少了EAE大鼠中枢神经系统中表达VEGF和ED1阳性细胞的细胞数量。这项研究表明，sFlt-1（1-3）基因转移到大脑中，可以通过抑制黑暗刺槐大鼠中枢神经系统中的单核细胞募集来改善EAE的严重程度。

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