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Effects of pretreatment with 8018 on the toxicokinetics of soman in rabbits and distribution in mice

机译：8018预处理对人梭曼毒动力学及小鼠体内分布的影响。

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The effects of 8018 [3-(2'-phenyl-2'-cyclopentyl-2-hydroxyl-ethoxy)quinuclidine] on the elimination of soman in rabbits blood and distribution in mice brain and diaphragm were investigated using the chirasil capillary gas chromatographic analysis method. In all experiments, the concentration of P(+)soman was below the detection limit (< 0.1 ng.mL(-1)). 8018 (1 mg.kg(-1), im, 10 min pre-treated) could significantly reduce the concentration of P(-)soman in rabbit blood from 53.6 +/- 13.3 to 26.2 +/- 9.70 ng.mL(-1) blood as compared to soman-treated control animal at 15 s following soman injection(43.2 mug.kg(-1), iv). Toxicokinetic parameters showed 8018 could increase clearance (CL(s)) from 20.8 +/- 1.54 to 38.2 +/- 15.3 mL.kg(-1).s(-1) and reduce AUC of P(-)soman from 2.08 +/- 0.151 to 1.30 +/- 0.564 mg.s.L-1. 8018 could reduce the concentration P(-)soman in diaphragm from 74.7, 70.5, 88.7 ng.g(-1) to 54.5 45.6, 50.0 ng.g(-1) at the time of 30, 90, 120 s after intoxication of soman subcutaneously vs. soman control respectively, but it had no influence on the concentration of free P(-)soman in brain. Isotope trace experiments showed that it could significantly increase the distribution amount of bound [H-3]soman in mice plasma and small intestine during 0-120 min after mice received [H-3]soman (0.544 GBq.119 mug.kg(-1), sc) compared to soman control group. (C) 2003 Elsevier Science Inc. All rights reserved. [References: 23]
机译：用Chirasil毛细管气相色谱分析了8018 [3-（2'-苯基-2'-环戊基-2-羟基-乙氧基）喹核啶]对兔血中梭曼的消除以及在小鼠脑和膜中的分布的影响。方法。在所有实验中，P（+）梭曼的浓度均低于检测极限（<0.1 ng.mL（-1））。 8018（1 mg.kg（-1），im，预处理10分钟）可以显着降低兔血中P（-）soman的浓度从53.6 +/- 13.3降至26.2 +/- 9.70 ng.mL（- 1）梭曼注射后15 s与经梭曼处理的对照动物的血液相比（43.2 mug.kg（-1），iv）。毒代动力学参数显示8018可以将清除率（CL（s））从20.8 +/- 1.54增加到38.2 +/- 15.3 mL.kg（-1）.s（-1），并将P（-）梭曼的AUC从2.08 + /-0.151至1.30 +/- 0.564 mg.sL-1。 8018可使中毒后30、90、120 s时隔膜中P（-）梭曼的浓度从74.7、70.5、88.7 ng.g（-1）降至54.5 45.6、50.0 ng.g（-1）梭曼皮下注射相对于梭曼皮下注射，但对大脑中游离P（-）梭曼浓度没有影响。同位素示踪实验表明，在小鼠接受[H-3]梭曼（0.544 GBq.119 mug.kg（-）后的0-120分钟内，它可以显着增加结合的[H-3]梭曼在小鼠血浆和小肠中的分布量。 1），sc）与梭曼对照组相比。 （C）2003 Elsevier Science Inc.保留所有权利。 [参考：23]

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