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【24h】

Oncogenic tyrosine kinases, DNA repair and survival: the role of Bcl-xL deamidation in transformation and genotoxic therapies.

机译:致癌酪氨酸激酶,DNA修复和存活:Bcl-xL脱酰胺作用在转化和基因毒性治疗中的作用。

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摘要

Dysfunctional tyrosine kinases comprise an important class of oncogenes. We have generated a mouse model in which an oncogenic tyrosine kinase (OTK) causes T-lineage tumors. The model facilitates investigation of early oncogenic events in pretumorigenic thymocytes. The OTK transforms thymocytes by a 'double whammy' mechanism whereby on the one hand it inhibits DNA repair, leading to genomic instability, and on the other blocks DNA damage-induced apoptosis. The OTK-mediated blockade of apoptosis involves inhibition of DNA-damage triggered Bcl-xL deamidation, thereby preserving the protein's pro-survival functions. The pharmaceutical promotion of Bcl-xL deamidation might render cancer cells more sensitive to genotoxic attack.
机译:功能异常的酪氨酸激酶包括一类重要的癌基因。我们已经生成了一种小鼠模型,其中致癌酪氨酸激酶(OTK)引起T系肿瘤。该模型有助于调查致瘤前胸腺细胞中的早期致癌事件。 OTK通过“双重打击”机制转化胸腺细胞,从而一方面抑制DNA修复,导致基因组不稳定,另一方面阻止DNA损伤诱导的细胞凋亡。 OTK介导的凋亡阻滞涉及抑制DNA损伤触发的Bcl-xL脱酰胺作用,从而保留了该蛋白的促存活功能。 Bcl-xL脱酰胺作用的药物促进可能会使癌细胞对遗传毒性攻击更加敏感。

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