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Caractérisation du processus dynamique de l'ouverture osmotique de la barrière hémato-encéphalique à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique et de la tomographie d'émission par positrons

机译：磁共振成像和正电子发射断层扫描技术表征血脑屏障渗透打开的动态过程

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Le pronostic pour les patients atteints d'astrocytomes malins est très sombre.Le glioblastome multiforme est la plus fréquente et la plus agressive de ces tumeurs. La survie des patients suite au diagnostic de leur maladie se situe entre 12 et 15 mois.Le traitement classique consiste en une résection chirurgicale de la tumeur, suivi de traitements de radiothérapie et/ou chimiothérapie. L'efficacité des traitements de chimiothérapie est principalement limitée par la présence de la barrière hématoencéphalique (BHE). Cette dernière limite le passage d'agents de la circulation sanguine au système nerveux central (SNC). La BHE exclut du SNC, 100% des grosses molécules thérapeutiques et plus de 98% des petites ne peuvent atteindre le parenchyme cérébral suite à une administration systémique. Plusieurs stratégies ont été développées afin de l'ouverture osmotique de la barrière hémato-encéphalique (OBHE). Cette technique consiste à infuser à haut débit une solution hyperosmolaire dans un réseau artériel cérébral donné. Il est intéressant de constater que même si cette approche est utilisée en clinique, peu de données sont disponibles sur le processus de l'OBHE ainsi que sur son mécanisme de base. De plus, la technique d'OBHE possède un haut taux de variabilité inter-individus. Sa caractérisation nous permettrait donc d'acquérir de plus amples connaissances sur son processus. En comprenant mieux les différentes déterminantes menant à la perméabilisation de la BHE dans le temps et dans l'espace, nous serons plus à même d'en améliorer l'application. Ultimement, ces données permettront d'optimiser l'efficacité des traitements de chimiothérapie combinés à la procédure d'OBHE pour les patients atteints de gliomes malins. Différentes techniques ont été développées afin de caractériser le processus d'OBHE, mais elles sont toutes basées sur l'analyse du cerveau de l'animal ex vivo. Par conséquent, le processus dynamique de l'OBHE ne peut être étudié sans utiliser un grand nombre d'animaux. De plus, il est impossible de faire le suivi d'un même animal puisqu'il doit être euthanasié, limitant donc la portée d'une étude longitudinale. Il apparaît clairement que l'objectif de notre groupe consistant à caractériser le processus dynamique de l'OBHE ne pourra pas être atteint en utilisant les techniques conventionnelles.
机译：恶性星形细胞瘤患者的预后很差；多形胶质母细胞瘤是这些肿瘤中最常见和最具侵袭性的。诊断出疾病后，患者的生存期为12至15个月，常规治疗包括手术切除肿瘤，然后进行放射治疗和/或化学疗法。化学疗法的有效性主要受到血脑屏障（BBB）的存在的限制。后者限制了药剂从血液循环到中枢神经系统（CNS）的通道。 BBB将CNS排除在外，全身治疗后100％的大型治疗分子和98％以上的小型治疗分子无法到达脑实质。已经开发了几种用于血脑屏障（OBHE）渗透性开放的策略。该技术包括将高渗溶液高速注入给定的脑动脉网络。有趣的是，即使在临床上使用了这种方法，关于OBHE过程及其基本机制的数据也很少。另外，OBHE技术具有很高的个体间变异性。因此，对其进行表征可以使我们获得有关其过程的更多知识。通过更好地理解导致BBB在时间和空间上透化的不同决定因素，我们将能够更好地改善BBB的应用。最终，这些数据将优化化学疗法结合OBHE程序对恶性神经胶质瘤患者的有效性。已经开发出了不同的技术来表征OBHE过程，但它们都是基于离体动物大脑的分析。因此，不使用大量动物就无法研究OBHE的动态过程。此外，由于必须对动物进行安乐死，因此不可能追踪同一只动物，从而限制了纵向研究的范围。显然，使用常规技术无法实现表征OBHE动态过程的目标。

著录项

  • 作者

    Blanchette Marie;

  • 作者单位
  • 年度 2009
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