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Synthesis, kinetic control and properties engineering of cerium oxide nanoparticles for biomedical applications

机译:生物医学应用氧化铈纳米粒子的合成,动力学控制和性能工程

摘要

La presente Tesis Doctoral es un fruto de colaboración entre el Instituto Catalán de Nanociencia y Nanotecnología (ICN2) y el Hospital Clínic de Barcelona, implicados en el proyecto "Marató TV3 2012", con el objetivo de utilizar las nanopartículas de óxido de Cerio (CeO2 Nps o "nanoceria") como una nueva herramienta terapéutica en la regeneración del tejido hepático en las enfermedades del hígado. CeO2NPs son un material inorgánico fascinante, con una gran variedad de aplicaciones y muchas más por llegar. Lo que las hace tan interesantes es su alta capacidad de hacer de buffer de electrones en un entorno oxidante/reductor, gracias a su estructura electrónica incompleta en la capa 4f. Ésto hace posible que presente una habilidad de ser oxidada o reducida, seguida de captura o liberación de oxígeno o especies reactivas de oxígeno (ROS y los radicales libres, tales como OH·). Como consecuencia, nanoceria se comporta como una esponga natural de electrones libres. El desequilibrio de ROS tiene lugar en un gran número de enfermedades humanas. También, la sobreproducción de ROS es crítica en la neurodegeneración. A pesar de la atractiva capacidad antioxidante de CeO2 NPs, una controversia importante, en cuanto a su función biológica, fue descrita en la literatura actual. A lo largo de ésta Tesis, los métodos existentes de síntesis de nanoceria han sido analizados en detalle, cómo también la calidad de los productos obtenidos y los aspectos toxicológicos de ámbos (los procesos y los productos). Éste trabajo de investigación fue enfocado en sobrepasar las problemáticas existentes de la toxicidad de nanoceria (debida a la agregación de nanopartículas, la toxicidad del surfactante o el solvente, o a la contaminación de las muestras con endtoxina) y en diseño de soluciones útiles, con el objetivo de sacar el provecho máximo de las propiedades antioxidantes de CeO2NPs en recerca y aplicaciones biomédicos. Asimismo, el presente trabajo fue centrado en el estudio de las propiedades físico-químicas y bio-quimicas de nanoceria, para optimizar su preparación y tamaño (Capitulo 2), evaluar su reactividad (Capitulo 3), biodistribución (Capitulo 4) y no-toxicidad (Capitulo 2, Anexo 2). Finalmente, la biodistribución de nanoceria y sus efectos sobre los mediadores fibrogénicos e inflamatorios fueron evaluados a nivel molecular y celular, demostrando que la administración de CeO2NPs podría ser de interés terapéutico en enfermedades del hígado (Anexo 3).
机译:该博士论文是加泰罗尼亚大学纳米科学与纳米技术研究所(ICN2)与巴塞罗那克利尼奇医院合作进行的结果,该医院参与了``MaratóTV3 2012''项目,旨在使用氧化铈纳米颗粒(CeO2 Nps或“ nanoceria”)是肝脏疾病中肝脏组织再生的新治疗工具。 CeO2NPs是一种引人入胜的无机材料,具有广泛的应用范围,并且还有许多其他应用。令他们如此着迷的是,由于其在层4f中的不完整电子结构,它们在氧化/还原环境中的高电子缓冲能力。这使其能够表现出被氧化或还原的能力,然后捕获或释放氧气或活性氧(ROS和自由基,例如OH·)。结果,纳米氧化铈的行为就像是自由电子的天然海绵。 ROS失衡发生在许多人类疾病中。同样,ROS过量产生在神经变性中也很关键。尽管CeO2 NP具有吸引人的抗氧化能力,但有关其生物学功能的重要争议已在当前文献中描述。在整个论文中,详细分析了现有的纳米氧化铈合成方法,以及所获得产品的质量以及两者(工艺和产品)的毒理学方面。这项研究工作的重点是克服纳米氧化铈毒性的现有问题(由于纳米粒子的聚集,表面活性剂或溶剂的毒性或样品被内毒素污染),以及设计有用的溶液,旨在在研究和生物医学应用中充分利用CeO2NPs的抗氧化特性。同样,目前的工作重点是研究纳米氧化铈的物理化学和生化特性,以优化其制备和尺寸(第2章),评估其反应性(第3章),生物分布(第4章),而不是毒性(附件2第2章)。最后,在分子和细胞水平上评估了纳米氧化铈的生物分布及其对纤维生成和炎症介质的影响,证明了CeO2NPs的给药可能对肝脏疾病具有治疗意义(附件3)。

著录项

  • 作者

    Yudina Tetyana;

  • 作者单位
  • 年度 2016
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类

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