一种川芎提取物和青风藤提取物组成的复方药物组合物

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种川芎提取物和青风藤提取 物组成的复方药物组合物。

背景技术：

川芎，别名：山鞠穷、芎藭、香果、胡藭、马衔、芎藭、雀脑芎、京 芎、贯芎、抚芎、台芎、西芎，为伞形科植物川芎的根茎。其化学成 份包括：川芎嗪（chuanxiongzine)，黑麦草碱或含川哚（perlolyri ne)，藁本内酯（ligustilide)，川芎萘呋内酯（wallichilide)，香 草酸（vanillic acid)，咖啡酸（coffeic acid)，原儿茶酸（pro tocatechuic acid)[9]，阿魏酸（ferulic acid)，大黄酚（chrys ophanic acid)，瑟丹酮酸（sedanonic acid)，L-异亮氨酰-L-缬氨 酸酐（L-isoleucyl-L-valine anhydride)，L-缬氨酰-L-缬氨酸酐（ L-valyl-L-valinc achydride)，黑麦草碱（perlolyrine)，川芎酚 ，脲嘧啶（uracil)，盐酸三甲胺（trimethylamine-HCL)，氯化胆碱 （chloine chloride)，棕榈酸（palmitic acid)，香草醛（vanil lin)，1-酰-β-咔啉（1-acetyl-β-carbo-line)[10]，匙叶桉油烯醇 （spathulenol)，β-谷甾醇（β-sitosterol)，亚油酸（linoleic  acid)，二亚油酸棕榈酸甘油酯（dilinoyl palmitoyl glyceride) 及蔗糖（sucrose)等。

川芎有活血行气、 祛风止痛的功效，主要用于胸胁疼痛，风湿痹痛 ，癥瘕结块，疮疡肿痛，跌扑伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛 ，癥瘕腹痛，感冒头痛，偏正头痛等症。研究表明，川芎挥发油能够 明显提高热辐射家兔头痛动物模型的痛阈值；川芎挥发油能够降低大 鼠血瘀动物模型的血浆粘度，减少犬脑局灶性缺血动物模型脑缺血的 面积，改善脑局部血液循环，具有活血化瘀作用；川芎提取物可以抑 制血小板聚集和血栓形成，改善子宫微循环，恢复子宫平滑肌的正常 舒缩状态，从而治疗痛经；另外，川芎对神经根型颈椎病大鼠受损神 经根具有形态保护作用，具有促进神经电生理恢复、进而治疗减轻疼 痛的作用等。此外，近年来临床常用本品治疗冠心病心绞痛，偏头痛 （血瘀证）。

市场上销售的川芎提取物有多种，如水提物，干品为黄棕色粉末，主 要化学成分是：阿魏酸、川芎嗪 ，其包括5：1的提取物，10：1的提 取物，20：1的提取物，30：1的提取物 。其主要药理作用包括：活 血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，胸胁刺痛，头痛，跌 扑肿痛，风湿痹痛。 另有乙醇提取 , 酸碱处理以及 柱层析分离 等得到的多种川芎提取物。

川芎嗪为川芎提取物的主要成分，Ligustrazine 又称四甲基吡嗪  (TMPZ或TMP) 为无色针状结晶, 川芎嗪主要用于抗血小板聚集、扩 张小动脉、改善微循环和脑血流的作用。用于闭塞性血管疾病、脑血 栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛等。

青风藤，别名：青藤、寻风藤、滇防己、大青木香、大青藤、岩见愁 、 排风藤、过山龙、羊雀木、鼓藤、豆荚藤、追骨风、爬地枫、毛防己 、青防己、风龙、苦藤、黑防己、吹风散、追骨散、土藤。为防己科 植物青藤或毛青藤的藤茎。其化学成份包括青风藤碱（sinoacutine） ，尖防己碱（acutumine），N-去甲尖防己碱（N-acutumidine），白 兰花碱（michelalbine），光千金藤碱（stepharine），青藤碱（si nomerine），双青藤碱（disinomenine），木兰花碱（magnoflorine ），四氢表小檗碱（sinactine），异青藤碱（isosinomenine），土 藤碱（tuduranine），豆甾醇（stigmasierol），β-谷甾醇（β-si tosterol），消旋丁香树脂酚（syringaresinol）以及十六烷酸甲酯 （methyl palmitate）。青藤和毛青藤中清风藤碱、青藤碱的含量不 同。青藤中以清风藤碱的含量较高（2.85-3.99mg/g，青藤碱的含量较 低（1.50-1.57mg／g；毛青藤则相反，清风藤碱的含量较低（0.30-0 .47mg／g），青藤碱含量较高（2.05-2.87mg／g）。

青风藤的药理作用包括，镇痛作用，镇静作用，镇咳作用，抗炎作用 ，免疫抑制作用，抗心律失常作用，抗心肌缺血，降压作用，阻断神 经节及神经肌肉传递作用等。

青风藤提取物，目前市场上有售，提取方法主要包括：1、醇提，酸溶 ，萃取，水重结晶。2、碱化，苯提，结晶，脱色，重结晶，烘干，成 品。其含量以盐酸青藤碱的含量为标记，如含有98%的盐酸青藤碱（S inomenine Hydrochloride）

盐酸青藤碱：异名:清风藤碱.溶于乙醇,丙酮,氯仿和稀碱,微溶于水, 乙醇和苯(针状结晶)。 盐酸青藤碱是近年来发展起来的一种抗风湿的特效药,具有祛风除湿， 活血通络，利尿消肿的作用。现代药理实验证明, 盐酸青藤碱可能通 过抑制免疫细胞增殖，下调单核／巨噬细胞系统炎症介质等发挥作用 。

青藤碱具有肯定的镇痛镇静、镇咳局麻、降血压、抗炎作用，为植物 中很强的组织胺释放剂。动物实验提示在休克和器官损害中有保护作 用，临床上用于治疗风湿和类风湿性关节炎、关节肿痛、肌肤麻木和 神经痛。

疼痛已被现代医学列为继呼吸、脉搏、血压、体温之后的第五大生命 体征。有些慢性疼痛本身即是一种疾病(如三叉神经痛、带状疱疹后遗 神经痛等)。长期的局部疼痛会形成复杂的局部疼痛综合征或中枢性疼 痛 , 使普通的疼痛变得非常剧烈和难以治疗,导致机体各系统功能 失调、免疫力降低而诱发各种并发症，甚至致残或危及病人的生命。 长期疼痛不仅严重影响患者的躯体、心理和社交功能，而且还影响到 其家庭乃至社会。

神经源性疼痛（neuropathic pain）是因中枢或外周神经系统任何部 位的损伤及疾病引起的，以自发性疼痛（spontaneous pain）、痛觉 过敏（hyperagesia）及痛觉超敏（allodynia）为主要特征的疼痛综 合征。到目前为止，神经源性疼痛的发病原理还不十分清楚，临床上 也缺乏较为满意的治疗方法。

本发明经过研究发现，将川芎提取物和青风藤提取物组合成复方药物 组合物，除具有各自的治疗效果外，对疼痛的治疗具有特别 优良的效果，显示出协同增效作用，特别适合于治疗神经源性疼痛， 手术后疼痛，癌症疼痛。

发明内容：

本发明提供一种川芎提取物和青风藤提取物组成的复方药物组合物。 该组合物以川芎提取物和青风藤提取物为药物活性成分，必要时配以 药物可接受的载体，根据制剂学常规技术制备成适合应用的药物制剂 形式。

本发明的药物组合物，其中所述川芎提取物选自含有川芎嗪50%以上的 提取物，所述提取物可以从市场上购买得到，也可以根据现有技术提 取得到。

如经过以下方法：川芎用乙醇超声提取，提取液浓缩干燥，即得。优 选含有川芎嗪70%以上，特别优选含有川芎嗪90%以上，最优选含有川 芎嗪98%以上的提取物。由于合成技术的发展，川芎嗪也可以通过合成 的方法获得，因此本发明也包括通过合成方法制备的川芎嗪，本发明 所述的川芎嗪，还包括川芎嗪的盐，如盐酸川芎嗪，磷酸川芎嗪等。

本发明最优选的是采用高纯度的川芎嗪，如98%以上的川芎嗪作为药物 活性成分。

其中所述青风藤提取物选自含有青藤碱50%以上的提取物，所述提取物 可以从市场上购买得到，也可以根据现有技术提取得到，如经过以下 方法1、青藤醇提，酸溶，萃取，水重结晶，即得。2、青藤碱化，苯 提，结晶，脱色，水重结晶，即得。优选含有青藤碱70%以上，特 别优选含有青藤碱90%以上，最优选含有青藤碱98%以上的提取物，由 于合成技术的发展，青藤碱也可以通过合成的方法获得，因此本发明 也包括通过合成方法制备的青藤碱，本发明所述的青藤碱，还包括青 藤碱的盐，如盐酸青藤碱，磷酸青藤碱等。

本发明最优选的是采用高纯度的青藤碱，如98%以上的青藤碱作为药物 活性成分。

本发明的药物组合物，川芎提取物和青风藤提取物两者的重量比例为 ：1-10:1-10，优选1-5:1-5，特别优选2-4:1，最优选的2.5:1。

以上川芎提取物和青风藤提取物两者是按重量作为配比的，在生产时 可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以 吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小 ，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症 或轻症，肥胖或瘦小的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少 不超过100%，药效不变。

本发明的药物组合物，其中川芎提取物和青风藤提取物作为药物活性 物质，其在药物组合物中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药 物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述 单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口 服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。

本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂 、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射 剂、 栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如 ：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。

本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如 粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味 剂和湿润剂。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适 宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸 淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿 润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反 复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖 浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配 的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如 山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、 硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一 油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体（它们可以包括食用油），例如杏仁 油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂， 例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可 含有常规的香味剂或着色剂。

注射剂含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将 此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一 种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封 。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体 中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在 真空下将水除去。

本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可 接受的载体，如常用的辅料成分：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、 EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或 其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳 酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、 蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明 胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表 面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、 滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物组合物制剂在使用时根据况确定用法用量，可每日服三 次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明药物组合物可以采用以下制备方法制备，也可以采用其他方法 ：

川芎用水煎煮，得到煎煮液，加入浓缩干燥成干膏，粉碎，得到川芎 提取物。

青藤用水煎煮，得到煎煮液，加入浓缩干燥成干膏，粉碎，得到青风 藤提取物。

川芎提取物和青风藤提取物按照比例混合，作为药物活性物质，加入 药物可接受的载体按照制剂学常规技术制成药物制剂组合物，即得本 发明的中药制剂。

本发明的药物组合物在制备治疗疼痛的药物中的应用。

其中，所述疼痛选自神经源性疼痛，手术后疼痛，癌症疼痛。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

1 实验方法：

1.1 术后痛大鼠模型造模、分组、痛域检测及评价：SD大鼠，雄性， 体重200g±20g。腹腔注射水合氯醛麻醉（350 mg · kg^-1）下，从 足底近端 0.5 cm 处向趾部作一约 1 cm 的切口, 挑起足底肌 肉并纵向切割后缝合皮肤。24小时后拆线，用 Von Frey Hairs  刺激伤口周围，将3次撤足阈值的均值作为基础痛域值。判断模型成功 后，将动物随机分为模型组（腹腔注射等量生理盐水）、复方提取物 组（含川芎嗪:青藤碱=2.5:1, 腹腔注射70 mg · kg^-1）阳性药组 （腹腔注射氯诺昔康3 mg · kg^-1），每组6只大鼠。测量并记录给 药后 30分钟，60分钟，90分钟，120分钟，180分钟， 240分钟大鼠 机械撤足阈值。

1.2 坐骨神经痛大鼠模型造模、分组、痛域检测及评价：SD大鼠，雄 性，体重200g±20g。腹腔注射水合氯醛麻醉（350 mg · kg^-1）下 ，在大鼠股骨下0.5cm处，与股骨平行方向，剪开皮肤约1cm，分离股 四头肌，游离并暴露出坐骨神经总干（距下游神经分支处约1cm）；经 颈总静脉注入32.5 mg · ml^-1的 Erythrosin B 溶液0.7ml，用 氩离子激光发射器激光照射暴露的坐骨神经13min。（波长488-514nm ，功率160w； 展波器频率：500Hz），缝合伤口。术后3天, 用Von Frey Hairs刺 激大鼠患侧后爪足底表面外侧。将连续3天机械撤足阈值小于10g的大 鼠随机分为川芎提取物组（腹腔注射，内含川芎嗪50 mg · kg^-1） ，青风藤提取物组（腹腔注射，内含青藤碱20 mg · kg^-1），复方 提取物组（含川芎嗪:青藤碱=2.5:1, 腹腔注射70 mg · kg^-1）， 阳性药组（腹腔注射加巴喷丁100 mg · kg^-1）, 每组6只大鼠。 测量并记录给药后 30分钟，60分钟，90分钟，120分钟，180分钟，  240分钟，300分钟大鼠机械撤足阈值，并应用机械痛阈增高值和镇 痛效应比值来评价药效。机械痛阈增高值（g）= 给药后撤足阈值（ g）﹣基础撤足阈值（g）；镇痛效应比值 = 给药后撤足阈值（g） ﹣基础撤足阈值（g）/基础撤足阈值（g）。

2 实验结果

2.1 复方提取物对术后痛的镇痛效应

术后痛大鼠模型造模后各组大鼠机械撤足阈值由术前的 212.1±88. 7g 降低为11.2±7.3g（P <0.01），造模成功。如图1所示：投与氯 诺昔康后大鼠在 120min、240min 时，与模型组相比，机械撤足阈 值有极显著性提高（P <0.01 ），在 90min, 180min 时，有显 著性提高（P <0.05）；投与复方提取物后大鼠在 60min 时，与模 型组相比，机械撤足阈值有极显著性提高（P <0.01 ），在 90mi n, 120min 时，有显著性提高（P <0.05）。计算反映投药后 24 0min 内药物的累积镇痛效果的指标—机械撤足阈值、时间曲线下面 积，氯诺昔康组为 917.9，复方提取物组为 873.8。实验结果表明 ：复方提取物组与阳性 药氯诺昔康组均有明显镇痛效果，程度相似，但在初期镇痛疗效前者 优于后者。

2.2 复方提取物对坐骨神经痛的镇痛效应

坐骨神经痛大鼠模型造模后，其机械撤足阈值由术前的200.5±54.6g  降低为4.6±1.3g（P <0.01）。用镇痛效应比值反映药效，结果如 图2所示：投与复方提取物后，镇痛效应比值在 30min、60min，90m in、120min 都明显高于阳性药组；分别计算效应比值、时间曲线下 面积，以此反映投药后 300min 内药物的累积效果，加巴喷丁组为  133.3，复方提取物组为 423.6。结果表明：复方提取物在给药后 300min内的累积镇痛效果明显优于阳性药加巴喷丁。

2.3 单方与复方对坐骨神经痛镇痛作用的比较

对于坐骨神经痛造模成功的大鼠应用机械痛阈增高值反映药效，结果 如图3所示：投与复方提取物后30min、60min、90min，机械撤足阈增 高值比单独投与青风藤提取物及川芎提取物有极显著差异（p<0.01） ；反映投药后 300min 内药物累积效果的曲线下面积，青风藤提取 物组为 89.8，川芎提取物组为428.2，复方提取物组为1019.2。实验 结果表明：复方提取物对坐骨神经痛大鼠的镇痛效果明显优于青风藤 提取物组与川芎提取物组，起到了明显的增强单方药效的作用。

2.4 单方与复方对坐骨神经痛模型大鼠最大镇痛效应时间的比较

药物发挥最大效应的时间早晚是评价药物效应的指标之一。该复 方提取物与单方比较，在药物发挥最大镇痛效应时间点上的结果如图 4所示：复方提取物组合发挥最大镇痛效应的时间为54.0±29.4min， 优于川芎提取物组的55.1±32.0min和青风藤提取物组的90.0±34.6m in，说明复方提取物镇痛起效时间优于川芎提取物组和青风藤提取物 组。

2.5单方与复方对坐骨神经痛模型大鼠最大镇痛效应值的比较

镇痛药的最大效应是反映药物镇痛作用强弱的直接标志。该复方提取 物组合与单方对坐骨神经痛模型大鼠最大镇痛效应值的影响（用机械 撤足阈增高的最大值评价）如图5所示：复方提取物组合最大镇痛效应 值为270.7±53.1g，高于川芎提取物组的170.5±129.1g与青风藤提取 物组的29.3±37.5g的和，且与青风藤提取物的最大镇痛效应有极显著 差异（p<0.01），说明复方提取物组合镇痛强度优于两个单方的简单 相加。

以上实验结果显示，复发提取物中两种提取物产生了非常好的协同效 果，本发明的药物在治疗疼痛方面具有显著的疗效。

附图说明：

图1  复方提取物对术后痛模型大鼠机械撤足阈值的影响（X±S,  n=6）与模型组比较*P <0.05; **P <0.01

图2复方提取物对坐骨神经痛模型大鼠镇痛效应比值的影响（X±S,  n=5）

图3 单方与复方对坐骨神经痛模型大鼠机械撤足阈增高值的影 响（X±S, n=6）++与川芎提取物组比较 P<0.01;  ** 与青风藤 提取物组比较P<0.01.

图4 单方与复方对坐骨神经痛模型大鼠最大镇痛效应时间的影响（X ±S, n=6）

图5 单方与复方对坐骨神经痛模型大鼠最大镇痛效应值的影响（X± S, n=6）** 与青风藤提取物组比较P<0.01.

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1：

川芎提取物的制备

方法1

川芎切片后浸泡于乙醇8-48小时，切片厚度1-5mm。 乙醇萃取法得粉 末状川芎粗提物。川芎粗提物经CO2超临界萃取法得褐色油状川芎总碱 ，萃取 温度55℃±5℃，压力5-8Mpa，时间0.5-1小时。

方法2

取川芎根茎粗粉，加入乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩至药材 １倍量体积，冷藏，滤过，滤液加乙醚萃取，乙醚相用硫酸萃取，水 层调节ｐＨ９－１０，氯仿萃取，氯仿层回收溶剂，加硫酸溶解，滤 过，滤液加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收溶剂，加入石油醚 溶解，滤过，减压回收石油醚，加入氧化铝层析柱，用石油醚∶氯仿 （３∶２）洗脱，收集洗脱液，减压回收 溶剂并干燥，得粗结晶，加入无水乙醇重结晶，洗涤、干燥即得。

片剂组合物的制备

川芎提取物和青风藤提取物粉碎，过100目筛，加入适量的糊精，淀粉 混匀，制软材，制粒，干燥，压片，分装，即得。

青风藤提取物的制备

方法1

100kg青风藤粉碎20目烘干，使干燥度为95％，然后加熟石灰 100kg ，混合均匀，使其含水量在8％，碱化2小时后，置于提取罐中加苯  100kg进行回流提取3次，每次5小时，温度控制为60℃，提取出来的苯  溶液经过减压浓缩，过滤，冷却结晶，分离结晶获得游离青藤碱， 在游离青 藤碱中加HCl，使其转化为盐酸青藤碱，再加H2O使其完全 溶解，并进行 重结晶，即可得到产品盐酸青藤碱。

方法2

盐酸青藤碱的制备方法Ａ、制备盐酸青藤碱粗品提取：青风藤粗粉１ ００～１０００重量份，用６０～１０００体积份的０．１１ｍｏｌ ／Ｌ　ＨＣｌ润湿０．５～８小时，装渗漉筒，再加入０．１～１ｍ ｏｌ／Ｌ　ＨＣｌ使液面盖住药粉２～６ｃｍ，浸渍６～４８小时后 ，按２～６ｍｌ／ｍｉｎ的速度开始渗漉，６～２４小时后停止渗漉 ，得渗漉液，备用；萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调ｐＨ至１０． ５～１２．０，滤过，滤液加盐酸调ｐＨ至７．０～９．５，用氯仿 萃取２～５次；合并氯仿层用水洗 至中性，加３％～６％重量倍的无水Ｎａ２ＳＯ４脱水，减压浓缩回 收氯仿；结晶：浓缩液滴入６ｍｏｌ／Ｌ　ＨＣｌ调ｐＨ至２～４， 搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，６０℃～７０℃烘 干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；Ｂ、盐酸青藤碱精制工艺取盐酸青 藤碱粗品５～１０重量份，用３０～１２０体积份的１０～９５％乙 醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入４％重量倍的活性炭，保温回 流１０～３０分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用９ ５％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；

实施例2：

胶囊剂组合物的制备

取重量比2.5比1的川芎提取物和青风藤提取物粉碎，过100目筛，加入 适量的糊精，淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，装胶囊，即得。

实施例3：

颗粒剂组合物的制备

取重量比2比1川芎提取物和青风藤提取物粉碎，过100目筛，加入适量 的糊精，蔗糖混匀，制软材，制粒，干燥，包装，即得。

实施例4：

口服液组合物的制备

取重量比3比1川芎提取物和青风藤提取物粉碎，过100目筛，加水溶解 ，加入适量的蔗糖，混匀，灌装，即得。

实施例5：

片剂组合物的制备

取重量比5比1的川芎提取物和青风藤提取物粉碎，过100目筛，加入适 量的糊精，淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，压片，即得。

实施例6：

片剂组合物的制备

取重量比1比5的川芎提取物和青风藤提取物粉碎，过100目筛，加入适 量的糊精，淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，压片，即得。

实施例7：

片剂组合物的制备

取重量比1比10的川芎提取物和青风藤提取物粉碎，过100目筛，加入 适量的糊精，淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，压片，即得。

实施例8：

片剂组合物的制备

取重量比10比1的川芎提取物和青风藤提取物粉碎，过100目筛，加入 适量的糊精，淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，压片，即得。

实施例9：

片剂组合物的制备

取重量比2.5比1的盐酸川芎嗪和盐酸青藤碱，加入适量的糊精，淀粉 混匀，加入润湿剂制软材，制粒，干燥，加入润滑剂，压片，即得。

实施例10：

胶囊剂组合物的制备

取重量比2.5比1的盐酸川芎嗪和盐酸青藤碱，加入适量的糊精，淀粉 混匀，加入润湿剂制软材，制粒，干燥，加入润滑剂，装胶囊，即得 。