一种亲水核／亲或疏水壳功能化高分子微球的制备方法及相应的微球产品和应用

技术领域

一种亲水核/亲或疏水壳功能化高分子微球的制备方法及相应的微球产品和应用，本发明是制备具有pH感应性的功能高分子微球，可用于药物包覆、控制释放，达到高分子材料在医学领域应用的目的。本发明涉及制备功能化高分子材料、药物包覆、控制释放技术领域。

背景技术

随着现代医学的高度发展，高分子材料广泛应用于医学领域，它作为药物控制释放的载体是最热门的用途之一。传统的给药方式，药物都是通过口服或注射进入人体，在进药后的短时间内，血液中药剂的浓度远远超过治疗所需的浓度，过高的浓度可能使人中毒、过敏等。同时它们在生物体内新陈代谢速度快，半衰期短，易排泄，故随着时间的推延，药剂的浓度很快降低而影响疗效。另一方面，药物对进入体内指定部位也缺乏选择性，这也是使进药量增多，疗效较低的原因之一。在这种背景下，药物控制释放体系在医学上的研究和应用日益受到人们的重视。药物控制释放体系，是利用天然或合成的高分子化合物作为药物载体或介质，制成一定的剂型，然后置于释放的环境中，载体中的生物活性物质通过扩散或其它途径释放到环境中，从而达到治疗疾病的目的。高分子的药物控制释放体系与某些传统的给药方式相比，具有长效、高效、低毒、缓释、选择性好、副作用小等优点。因而，药物载体高分子材料的性质也就成为研究的热点。一般来说，用于药物控制释放的高分子材料可分为生物降解型和非生物降解型。典型的非生物降解型体系采用的高分子材料是硅橡胶、乙烯与醋酸乙烯共聚物、聚氨酯弹性体等。对药物控制释放体系来说，生物降解型高分子优于非生物降解型高分子。前者在其发挥医疗作用后，能在体内降解成小分子被吸收或排出体外。目前，脂肪族聚酯类是应用较为广泛的生物降解型高分子材料。

发明内容

(1)要解决的技术问题：本发明提供一种亲水核/亲或疏水壳功能化高分子微球的制备方法及相应的微球产品和应用。

(2)技术方案：本发明的技术方案是制备功能化高分子微球。

一种亲水核/亲或疏水壳功能化高分子微球的制备方法，首先合成聚甲基丙烯酸叔丁酯(PBMA)接枝交联丙烯酰胺(Am)亲水核/疏水壳微球分散液，分离干燥后，再在酸性溶液中水解，酸解后，微球表面疏水侧基转变为亲水型羧基，得到亲水核/亲水壳高分子交联微球，前者亲水核/疏水壳交联微球用于橡塑材料中抗冲击、增韧改性剂；后者亲水核/亲水壳高分子交联微球具有pH感应性，即随着酸性增加微球粒径减小，从而达到控制释放的目的。

亲水核/疏水壳交联微球的制备：将单体Am，PBMA大分子单体，交联剂N，N-亚甲基双丙烯酰胺(Bis-A)按100∶5～20∶1～10mol配比放于样品瓶中，加入10～20∶1体积比的乙醇/水的混合溶剂溶解，再加入1～8mol的引发剂2，2’-偶氮二(N，N’-二亚甲基异丙基咪唑)(VA)，待完全溶解后将反应液移入反应管中，用氮气置换10分钟，除去氧后封管，在60～80℃的恒温震荡水浴中反应10～24小时，得到PBMA接枝交联PAm微球分散液，所得微球的交联度为1～10，在离心机上以15000r/min以上的速度进行离心分离，然后用无水乙醇重分散，再离心分离，重复操作3次，以除去未反应的单体。

亲水核/亲水壳交联微球的制备：将所得亲水核/疏水壳交联微球在真空干燥箱中室温干燥3天，加入到10倍量的5～20当量浓度盐酸溶液中，在50～70℃温度下反应3～10小时，然后将反应液用纤维素透析膜在去离子水中透析3天，得亲水核/亲水壳交联微球。

当提高pH值，接枝链中的-COOH逐渐被中和，形成-COO-，负电荷间的排斥作用导致的接枝链的舒展大大提高了粒子的溶胀度，粒径快速增加；当pH值较小时，接枝链蜷缩阻碍了粒子的溶胀，粒径较小。粒子交联度也是影响其溶胀的重要因素，可以看到交联度较大时，其粒径相对较小。当pH从10降到3，微球的粒径可以从1000nm减到500nm左右，体积减小8倍左右。通过控制交联度、pH值可以控制粒径大小的变化。

(3)有益效果

亲水核/亲水壳的高分子微球具有一定的pH感应特性，它可以反复离心分离和搅拌分散，而且其表面接枝的亲水链能伸展在水中，既起保护微球稳定分散防止凝聚的作用，又能充分占据水中的空间，具有很高的比表面积；pH值可以控制粒径大小的变化，因而该类微球可做药物的吸附剂、控制释放。

亲水核/疏水壳高分子微球可用于橡塑材料中抗冲击、增韧改性剂。

本方法是一种高效、简单、可行的工艺路线，这种亲水核/亲或疏水壳功能性高分子微球的制备方法及其产品和应用都属于首创性的工作。