吡唑衍生物、含该衍生物的医药组合物、其医药用途及用于制备的中间体

技术领域

本发明涉及可用作药物的吡唑衍生物，其药学上可接受的盐或其药物前体，含有它们的药物组合物，其药物用途和用于生产它们的中间体。

更具体地，本发明涉及在人SGLT1中具有抑制活性的吡唑衍生物，其药学上可接受的盐或其药物前体，它们可用作药物以预防或治疗与高血糖有关的疾病(如糖尿病、葡萄糖耐量障碍、空腹血糖过多障碍、糖尿病并发症或肥胖症)，还涉及含有它们的药物组合物，其药物用途和用于生产它们的中间体。

背景技术

糖尿病是与生活方式有关的疾病之一，其背景是饮食习惯的改变和缺乏运动。因此，在糖尿病病人中进行饮食和运动疗法。此外，当难以充分控制和持续运动时，药物治疗可同时进行。此外，大规模的临床试验已经证实，有必要进行长期的血糖水平的严格控制，以便防止糖尿病病人因为接受治疗而发生或发展糖尿病并发症(见下面的文献1和2)。此外，针对葡萄糖耐量障碍和宏观血管病(macroangiopathy)的许多流行病学研究表明，葡萄糖耐量障碍作为一种边界类型，也是宏观血管病以及糖尿病的危险因素。因此，需要改善餐后高血糖已经成为焦点(见下面文献3)。

近年来，在糖尿病病人快速增长的背景下，各种抗糖尿病药物的开发在进行中。例如，α-糖苷酶抑制剂(它可延迟碳水化合物的消化以及在小肠中的吸收)被用于改善餐后高血糖。还已报道，当阿卡波糖(一种α-糖苷酶抑制剂)被用于患葡萄糖耐量障碍的病人时，它具有预防或延迟糖尿病的发病的作用(见下面文献4)。然而，因为α-糖苷酶抑制剂不能影响因摄取葡萄糖单糖以及饭中新近改变的糖组成而导致的高葡萄糖水平(见下面文献5)，因此需要开发具有更广泛地抑制碳水化合物吸收的活性的药物。

同时，已知道，钠依赖性葡萄糖运载体1(SGLT1)存在于小肠中，它控制碳水化合物的吸收。还已报道，在因先天性人SGLT1异常而有功能障碍的病人中，存在葡萄糖和半乳糖的吸收不足(见下列文献6-8)。此外，已经证实，SGLT1涉及葡萄糖和半乳糖的吸收(见下列文献9和10)。

另外，已证实，在OLETF大鼠和患有链脲霉素诱导的糖尿病症状的大鼠中，SGLT1的mRNA和蛋白增加，并且葡萄糖的吸收加快(见下列文献11和12)。通常，在糖尿病病人中，碳水化合物的消化和吸收是增加的。例如，已证实，SGLT1的mRNA和蛋白在人小肠中是大量增加的(见下面文献13)。

因此，阻断人SGLT1活性可抑制碳水化合物如葡萄糖在小肠中的吸收，随后可防止血糖水平的升高。尤其是，已认为，基于上述机理来延迟葡萄糖的吸收，可以有效地使餐后高血糖正常化。此外，因为小肠中SGLT1的增加被认为导致碳水化合物吸收的增加，因此为了预防或治疗糖尿病，已需要尽快开发对人SGLT1具有有效抑制活性的药物。

参考文献1：糖尿病对照和并发症试验研究组(The Diabetes Control andComplications Trial Research Group)，N.Engl.J.Med.，1993.9，Vol.329，No.14，pp.977-986；

参考文献2：英国未来糖尿病研究组(UK Prospective Diabetes Study Group)，Lancet，1998.9，Vol.352，No.9131，pp.837-853；

参考文献3：Makoto，TOMINAGA，Endocrinology & Diabetology，2001.11，Vol.13，No.5，pp.534-542；

参考文献4：Jean-Louis Chiasson和5人，Lancet，2002.6，Vol.359，No.9323，pp.2072-2077；

参考文献5：Hiroyuki，ODAKA和3人，Journal of Japanese Society ofNutrition and Food Science，1992，Vol.45，No.1，pp.27-31；

参考文献6：Tadao，BABA和1人，Supplementary volume of Nippon Rinsho，Ryoikibetsu Shokogun，1998，No.19，pp.552-554；

参考文献7：Michihiro，KASAHARA和2人，Saishin Igaku，1996.1，Vol.51，No.1，pp.84-90；

参考文献8：Tomofusa，TSUCHIYA和1人，Nippon Rinsho，1997.8，Vol.55，No.8，pp.2131-2139；

参考文献9：Yoshikatsu，KANAI，Kidney and Dialysis，1998.12，Vol.45，增刊，pp.232-237；

参考文献10：E.Turk和4人，Nature，1991.3，Vol.350，pp.354-356；

参考文献11：Y.Fujita和5人，Diabetologia，1998，Vol.41，pp.1459-1466；

参考文献12：J.Dyer和5人，Biochemical Society Transactions，1997，Vol.25，p.479S；

参考文献13：J.Dyer和4人，American Journal of Physiology，2002.2，Vol.282，No.2，pp.G241-G248。

发明内容

本发明人已认真地进行了研究，以寻找对人SGLT1有抑制活性的化合物。结果，已发现某些下列通式(I)所示的吡唑衍生物在小肠中具有抑制人SGLT1的活性，并且如下所示对血糖水平升高有优异的抑制活性，由此构成了本发明的基础。

本发明提供了新颖的吡唑衍生物，该衍生物通过对人SGLT1的抑制活性以及抑制小肠中碳水化合物如葡萄糖的吸收，从而表现优异的抑制血糖水平升高的活性，还提供了其药学上可接受的盐或其药物前体，还提供了含有它们的药物组合物，其药物用途和用于生产它们的中间体。

故此，本发明涉及

[1]以下通式所示的吡唑衍生物：

式中，

R¹表示氢原子、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、羟基C_2-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基取代的C_1-6烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，或可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C_1-6烷基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；

Q和T中的一个基团是下式所示的基团：

或下式所示的基团：

而另一个基团是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基；

R²表示氢原子、卤原子、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基取代的C_2-6烷氧基或以下通式所示的基团：

-A-R⁸

其中A为单键、氧原子、亚甲基、亚乙基、-OCH₂-或-CH₂O-；而R⁸为C_3-7环烷基、C_2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯氧基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、羧基、C_2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有选自下组取代基的杂芳基：卤原子和C_1-6烷基；

X为单键、氧原子或硫原子；

Y为单键、C_1-6亚烷基或C_2-6亚链烯基，条件是当Y是单键时X是单键；

Z为羰基或磺酰基；

R⁴和R⁵可相同或不同，并且各自是氢原子或C_1-6烷基、它们可具有相同或不同的1-3个选自下列取代基组(i)的取代基，或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基；

R³，R⁶和R⁷可相同或不同，并且各自是氢原子、卤原子、C_1-6烷基、或C_1-6烷氧基；以及

取代基组(i)由以下构成：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二(C_1-6)磺酰胺基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、以下通式所示的基团：

-CON(R⁹)R¹⁰式中R⁹和R¹⁰可相同或不同，并且各自是氢原子或C_1-6烷基、它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C_1-6烷基)脲基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基；或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，C_3-7环烷基、C_2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基：卤原子和C_1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C_2-6环氨基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，以及可具有C_1-6烷基作为取代基的C_1-4芳族环氨基，

或其药学上可接受的盐；

[2]一种描述于上面[1]中的吡唑衍生物，式中Y为C_1-6亚烷基或C_2-6亚链烯基；R⁴和R⁵中的一个是C_1-6烷基，它可具有相同或不同的1-3个选自下列取代基组(i)的取代基，另一个是氢原子或C_1-6烷基，它可具有相同或不同的1-3个选自下列取代基组(i)的取代基；而取代基组(i)由以下构成：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二(C_1-6)磺酰胺基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、以下通式所示的基团：

-CON(R⁹)R¹⁰，式中R⁹和R¹⁰可相同或不同，并且各自是氢原子或C_1-6烷基、它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C_1-6烷基)脲基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，C_3-7环烷基、C_2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基(所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基)、可具有选自下组的取代基的杂芳基：卤原子和C_1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C_2-6环氨基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，以及可具有C_1-6烷基作为取代基的C_1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐；

[3]在上述[2]中所述的吡唑衍生物，式中R⁴和R⁵中的一个是C_1-6烷基，该烷基具有选自下面(iA)取代基组的基团，而另一个是氢原子；而取代基组(iA)是以下通式所示的基团：-CON(R^9A)R^10A，其中R^9A和R^10A与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C_2-6环氨基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，或其药学上可接受的盐；

[4]在上述[1]-[3]中任一所述的吡唑衍生物，其中X为单键；而Y为1，3-亚丙基或1，3-亚丙烯基，或其药学上可接受的盐；

[5]在上述[1]-[3]中任一所述的吡唑衍生物，其中X为氧原子；而Y为1，2-亚乙基或1，3-亚丙基，或其药学上可接受的盐；

[6]一种描述于上面[1]中的吡唑衍生物，其中X为单键；Y为单键；R⁴和R⁵中的一个是具有相同或不同的1-3个选自下列取代基组(iB)的基团的C_1-6烷基，另一个是氢或具有相同或不同的1-3个选自下列取代基组(iB)的基团的C_1-6烷基；而取代基组(iB)由以下基团构成：脲基、磺酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二(C_1-6)磺酰胺基、C_1-6烷基磺酰基氨基、以下通式所示的基团：-CON(R^9B)R^10B，其中R^9B和R^10B中的一个是C_1-6烷基，所述烷基具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C_1-6烷基)脲基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，而另一个是氢原子、C_1-6烷基，所述烷基可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C_1-6烷基)脲基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，C_3-7环烷基、C_2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基：卤原子和C_1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C_2-6环氨基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，以及可具有C_1-6烷基作为取代基的C_1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐；

[7]在上述[1]-[6]中任一所述的吡唑衍生物，式中R¹为氢原子或羟基(C_2-6烷基)基团；T表示下式所示的基团：

或下式所示的基团：

Q为C_1-6烷基、或卤代(C_1-6烷基)基团；而R³，R⁶和R⁷为氢原子，或其药学上可接受的盐；

[8]在上述[1]-[6]中任一所述的吡唑衍生物，其中Q和T中的一个是下式所示的基团：

另一个是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基、或其药学上可接受的盐；

[9]在上述[7]或[8]中所述的吡唑衍生物，其中T为下式所示的基团：

或其药学上可接受的盐；

[10]在上述[7]或[9]中所述的吡唑衍生物，其中Q为异丙基，或其药学上可接受的盐；

[11]在上述[1]至[10]中任一所述的吡唑衍生物的药物前体或其药学上可接受的盐；

[12]在上述[11]中所述的药物前体，其中T为下式所示的基团：

或下式所示的基团：

式中，在4位的羟基被吡喃葡糖基或吡喃半乳糖基取代，或者，在6位的羟基被以下基团取代：吡喃葡糖基(glucopyranosyl)、吡喃半乳糖基(galactopyranosyl)、C_2-7酰基、C_1-6烷氧基取代的C_2-7酰基、C_2-7烷氧基羰基取代的C_2-7酰基、C_2-7烷氧基羰基、芳基C_2-7烷氧基羰基、或C_1-6烷氧基取代的C_2-7烷氧基羰基；

[13]一种描述于上面[1]中的吡唑衍生物，它是选自下组的化合物：

4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；

4-[(4-{3-[1-(2-氨基乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙烯-1-基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1，1-二-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

4-{[2-氟代-4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑；

4-{[2-氯代-4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑，以及

其药学上可接受的盐；

[14]在上面[13]中所述的吡唑衍生物，它是选自下组的化合物：

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；

4-{[2-氟代-4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑，以及

其药学上可接受的盐；

[15]一种药物组合物，它含有上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；

[16]一种人SGLT1抑制剂，它含有上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；

[17]一种抑制餐后高血糖的制剂，它含有上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；

[18]一种预防或治疗高血糖相关疾病的制剂，它含有上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；

[19]在上面[18]中所述的用于预防或治疗的制剂，其中高血糖相关疾病是选自下组的疾病：糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂类代谢失调、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症、和痛风；

[20]一种防止个体中的葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍(impairedfasting glycemia)发展成糖尿病的制剂，它含有上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；

[21]一种预防或治疗与血半乳糖水平升高相关的疾病的制剂，它含有上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；

[22]在上面[21]中所述的用于预防或治疗的制剂，其中与血半乳糖水平升高相关的疾病是半乳糖血症；

[23]在上面[15]中所述的药物组合物，其中剂型为缓释制剂；

[24]在上面[16]-[22]中任一所述的制剂，其中剂型为缓释制剂；

[25]一种预防或治疗高血糖相关疾病的方法，它包括：施用有效量的上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体；

[26]一种抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍发展成糖尿病的方法，它包括：施用有效量的上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体；

[27]上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体的用途，它们被用于制造预防或治疗高血糖相关疾病的药物组合物；

[28]上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体的用途，它们被用于制备抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍发展成糖尿病的药物组合物；

[29]一种药物组合物，它含有(A)上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advanced glycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂(antidiarrhoics)、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸(fibric acid)衍生物、β₃-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考(probcol)、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α₂-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂(antiplatelets agent)、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂；

[30]一种预防或治疗高血糖相关疾病的方法，它包括施用有效量的(A)上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advanced glycationendproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂(antidiarrhoics)、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸(fibric acid)衍生物、β₃-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α₂-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂(antiplatelets agent)、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂；

[31]一种抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍发展成糖尿病的方法，它包括施用有效量的(A)上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advanced glycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂(antidiarrhoics)、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸(fibricacid)衍生物、β₃-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α₂-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂(antiplatelets agent)、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂；

[32](A)上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质的用途：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advanced glycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂(antidiarrhoics)、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸(fibricacid)衍生物、β₃-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α₂-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂(antiplatelets agent)、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂，它们被用于制造预防或治疗高血糖相关疾病的药物组合物；

[33](A)上面[1]-[14]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质的用途：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advanced glycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸二肽酶抑制剂，胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂(antidiarrhoics)、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸(fibricacid)衍生物、β₃-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α₂-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂(antiplatelets agent)、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂，它们被用于制造抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍发展成糖尿病的药物组合物；

[34]以下通式所示的吡唑衍生物：

式中

R¹¹为氢原子、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、可具有保护基的羟基(C_2-6烷基)基团、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基取代的C_1-6烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，或者可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C_1-6烷基，所述的取代基选自下组：卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；

Q²和T²中的一个是2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基基团或2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基基团，而另一个基团是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基；

R¹²为氢原子、卤原子、可具有保护基的羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基取代的C_2-6烷氧基或以下通式所示的基团：-A-R¹⁸，式中A为单键、氧原子、亚甲基、亚乙基、-OCH₂-或-CH₂O-；而R¹⁸为C_3-7环烷基、C_2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯氧基、卤代C_1-6烷基、可具有保护基的羟基C_1-6烷基、可具有保护基的羧基、C_2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有选自下组取代基的杂芳基：卤原子和C_1-6烷基；

X为单键、氧原子或硫原子；

Y为单键、C_1-6亚烷基或C_2-6亚链烯基，条件是当Y是单键时X是单键；

Z为羰基或磺酰基；

R¹⁴和R¹⁵可相同或不同，并且各自是氢原子或C_1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下列取代基组(ii)的基团，或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和可具有保护基的羟基C_1-6烷基；

R³，R⁶和R⁷可相同或不同，并且各自是氢原子、卤原子、C_1-6烷基、或C_1-6烷氧基；和

取代基组(ii)由以下构成：可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、可具有保护基的单或二(C_1-6烷基)氨基、可具有保护基的单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二(C_1-6)磺酰胺基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、以下通式所示的基团：

-CON(R¹⁹)R²⁰，其中R¹⁹和R²⁰可相同或不同，并且各自是氢原子或C_1-6烷基、它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、可具有保护基的单或二(C_1-6烷基)氨基、可具有保护基的单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C_1-6烷基)脲基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和可具有保护基的羟基C_1-6烷基，C_3-7环烷基、C_2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基：卤原子和C_1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C_2-6环氨基：C_1-6烷基和可具有保护基的羟基C_1-6烷基，以及可具有C_1-6烷基作为取代基的C_1-4芳族环氨基，或其盐；等等。

在本发明中，术语“C_1-6烷基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、或类似基团；术语“C_1-6亚烷基”指具有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，3-亚丙基、1，1-二甲基亚乙基，或类似基团；术语“羟基(C_1-6烷基)基团”指被羟基取代的上述C_1-6烷基；术语“C_2-6烷基”指具有2-6个碳原子的直链或支链烷基，例如乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、或类似基团；术语“羟基(C_2-6烷基)基团”指被羟基取代的上述C_2-6烷基，例如2-羟乙基、3-羟丙基、或类似基团；术语“C_1-6烷氧基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、或类似基团；术语“C_1-6烷氧基取代的(C_1-6烷基)基团”指被上述C_1-6烷氧基取代的上述C_1-6烷基；术语“C_1-6烷氧基取代的(C_1-6烷氧基)基团”指被上述C_1-6烷氧基取代的上述C_1-6烷氧基，例如甲氧基甲氧基或类似基团；术语“C_2-6链烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的链烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、2-甲基烯丙基、或类似基团；术语“C_2-6亚烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的亚烯基，例如1，2-亚乙烯基、1，3-亚丙烯基、或类似基团；术语“C_2-6链烯基氧代基团”指具有不饱和键的上述C_1-6烷氧基(除了甲氧基之外)，例如烯丙氧基、或类似基团；术语“C_1-6烷硫基”指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、叔戊硫基、己硫基、或类似基团；术语“单或二(C_1-6烷基)氨基”指被上述C_1-6烷基单取代的或被相同或不同的上述C_1-6烷基二取代的氨基；术语“单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基”指被上述羟基C_1-6烷基单取代的或被相同或不同的上述羟基C_1-6烷基二取代的氨基；术语“单或二(C_1-6烷基)脲基”指被上述C_1-6烷基单取代的或被相同或不同的上述C_1-6烷基二取代的脲基；术语“单或二(C_1-6烷基)磺酰胺基”指被上述C_1-6烷基单取代的或被相同或不同的上述C_1-6烷基二取代的磺酰胺基；术语“C_2-7酰基氨基”指具有2-7个碳原子的被直链或支链酰基取代的氨基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、特戊酰基、己酰基、或类似基团；术语“C_1-6烷基磺酰基氨基”指具有1-6个碳原子的被直链或支链烷基磺酰基取代的氨基，例如甲磺酰基、乙磺酰基、或类似基团；术语“C_3-7环烷基”指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；术语“C_3-7环烷基取代的(C_1-6烷基)基团”指被上述C_3-7环烷基取代的C_1-6烷基；术语“C_3-7环烷基取代的(C_2-6烷氧基)基团”指被上述C_3-7环烷基取代的C_1-6烷氧基(除了甲氧基之外)；术语“C_2-6杂环烷基”指在环上除了结合位置之外具有选自氮原子、氧原子和硫原子的1或2个相同或不同的杂原子的上述C_3-7环烷基，它衍生自吗啉、硫吗啉、四氢呋喃、四氢吡喃、氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、咪唑烷、噁唑啉、哌啶、哌嗪、吡唑烷、或类似基团；术语“卤原子”指氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子；术语“卤代(C_1-6烷基)基团”指被相同或不同的1-5个上述卤原子取代的上述C_1-6烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、或类似基团；术语“卤代(C_1-6烷氧基)基团”指被相同或不同的1-5个上述卤原子取代的上述C_1-6烷氧基；术语“C_2-7烷氧基羰基”指具有2-7个碳原子的直链或支链烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、己氧基羰基、或类似基团；术语“芳基”指单环至三环的芳族烃基，例如苯基、萘基、或类似基团；术语“芳基(C_1-6烷基)基团”指被上述芳基取代的C_1-6烷基；术语“杂芳基”指在环上除了结合位置之外具有选自氮原子、氧原子和硫原子的1-4个相同或不同的杂原子的5或6元杂芳基，它衍生自噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、吡啶、嘧啶、哌嗪、哒嗪、吡咯、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑、噻二唑、四唑、呋咱、或类似基团；术语“C_2-6环氨基”指具有2-6个碳原子的5或6元单环氨基，它除了位于结合位置的氮原子之外可在环上含有选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，例如吗啉代、硫吗啉代、1-氮丙啶基、1-氮杂丁烷基、1-吡咯烷基、哌啶子基、1-咪唑烷基、1-哌嗪基、吡唑烷基、或类似基团；术语“C_1-4芳族环氨基”指具有1-4碳原子的5-元芳族单环氨基，它除了位于连接位置的氮原子之外可含有1-3个氮原子，例如1-咪唑基、1-吡咯基、吡唑基、1-四唑基、或类似基团；术语“羟基保护基团”指在一般有机合成中使用的羟基保护基，例如苄基、甲氧基甲基、乙酰基、特戊酰基、苯甲酰基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、烯丙基、或类似基团；术语“氨基保护基团”指在一般有机合成中使用的氨基保护基，例如苄氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄基、三氟乙酰基、或类似基团；而术语“羧基保护基团”指在一般有机合成中使用的羧基保护基，例如苄基、叔丁基二甲基甲硅烷基、烯丙基、或类似基团。

在本发明中，例如，R¹优选是氢原子或羟基C_2-6烷基，更佳地是氢原子；T优选是下式基团：

或者下式基团：

Q优选是C_1-6烷基、或者卤代C_1-6烷基，更佳地是C_1-6烷基；Q中的C_1-6烷基优选是乙基或异丙基，更佳地是异丙基；X优选是单键或氧原子。另外，当X是单键时，Y优选是C_1-6亚烷基或C_2-6亚链烯基，更佳地是1，3-亚丙基或1，3-亚丙烯基；而且当X是氧原子时，Y优选是C_1-6亚烷基，更佳地是1，2-亚乙基或1，3-亚丙基。Z优选是羰基；R²优选是氢原子、卤原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基取代的C_2-6烷氧基、C_3-7环烷基取代的C_2-6烷氧基或以下通式所示的基团：-A-R⁸，式中A和R⁸具有如上定义的相同含义，并且更佳地是氢原子、氯原子、氟原子或甲基；R⁴和R⁵中的一个优选是C_1-6烷基，该烷基具有1-3羟基或以下通式所示的基团：-CON(R⁹)R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰可相同或不同，并且各自是氢原子或C_1-6烷基、它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C_1-6烷基)脲基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，而R⁴和R⁵中的另一个优选是氢原子；而且R⁴和R⁵中的一个更佳地是C_1-6烷基，该烷基具有以下通式所示的基团：-CON(R^9A)R^10A，其中R^9A和R^10A与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C_2-6环氨基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，而R⁴和R⁵中的另一个更佳地是氢原子氢原子；和R³，R⁶和R⁷优选是氢原子或卤原子，并且所有它们更佳地都是氢原子。

作为本发明的具体化合物，在实施例1-116中描述的化合物是代表性例子。具体地，下列化合物或其药学上可接受的盐是优选的，

[实施例44]                                [实施例48]

[实施例52]                                      [实施例56]

[实施例57]                                         [实施例59]

[实施例61]                                          [实施例62]

[实施例66]                                       [实施例73]

[实施例85]                                         [实施例87]

[实施例89]                                        [实施例99]

[实施例103]                                      [实施例105]

[实施例106]                                      [实施例107]

[实施例109]                                      [实施例112]

[实施例115]                                      [实施例116]

以及3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑；4-{[2-氟代-4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑，或其药学上可接受的盐是更优选的。

例如，本发明的通式(I)所表示的化合物，可根据以下流程制备：

其中L¹表示离去基团，例如卤原子、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、或类似基团；L²表示MgBr、MgCl、MgI、ZnI、ZnBr、ZnCl或锂原子；R表示C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基；R⁰表示C_1-6烷基；Q³和T³中的一个是羟基，另一个是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基；而R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R¹¹、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、Q、Q²、T、T²、X、Y和Z具有如上定义的相同含义。

流程1-1

上述通式(VI)所示的化合物，可这样制备：在惰性溶剂中，在碱如氢化钠或叔丁醇钾存在下，将上式(IV)所示的苄基衍生物与上式(V)所示的丙酮酸酯缩合。作为用于反应的惰性溶剂，例如，1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程1-2

由上式(III)所示的苄基吡唑衍生物可这样制备：在惰性溶剂中，在碱存在或不存在下，将上式(VI)所示的化合物与上式(VII)中所示的肼化合物或其一水合物进行缩合，并且在某些场合下根据需要按常规方式引入氢保护。作为用于缩合反应的惰性溶剂，例如，甲苯、四氢呋喃、氯仿、甲醇、乙醇、其混合溶剂等可作为列举，而作为碱，例如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。获得的上式(III)所示的苄基吡唑衍生物，在用常规方法合适地转变成盐之后，可以用于随后的流程。

流程1-3

上式(X)表示的化合物可这样制备：在惰性溶剂中，在碱(如氨基钠)存在下，将上式(VII)所示的二硫代碳酸酯化合物与上式(IX)中所示的酮化合物进行缩合。作为用于反应的惰性溶剂，例如，甲苯等可作为列举。反应温度通常可从-20℃至室温，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程1-4

上式(XI)表示的苄氧基吡唑衍生物可这样制备：在惰性溶剂中，在碱(如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)存在下，将上式(X)所示的化合物与上式(VII)中所示的肼化合物或其一水合物或其盐进行缩合，并且在某些场合下根据需要按常规方式引入氢保护。作为用于缩合反应的惰性溶剂，例如，乙腈等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程1-5

上式(XII)表示的吡唑醛衍生物可这样制备：在各种溶剂中，用三氯氧化磷和N，N-二甲基甲酰胺对上式(XI)所示的化合物进行Vilsmeier反应。作为用于反应的溶剂，例如，N，N-二甲基甲酰胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程1-6

上式(XIV)表示的化合物可这样制备：在惰性溶剂中，将上式(XII)所示的化合物与Grignard试剂、Reformatsky试剂或上式(XIII)所示的锂试剂缩合。作为用于反应的溶剂，例如，四氢呋喃、乙醚、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从-78℃至室温，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程1-7

由上式(III)所示的苄基吡唑衍生物可这样制备：在惰性溶剂中，于存在或不存在酸(如盐酸)下，用用钯催化剂(如钯-碳粉)对上式(XIV)所示的化合物进行催化加氢，并且在化合物具有上式(XIV)中所示的硫原子的情况下，将得到的化合物在三氟乙酸和二甲基硫醚的水溶液中进行酸处理，通常在0℃至回流温度反应30分钟至1天，这可根据实际需要。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸、异丙醇、或其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。获得的上式(III)表示的苄基吡唑衍生物，在用常规方法合适地转变成盐之后，还可以用于随后的流程。

流程1-8

[1]在上式(III)表示的苄基吡唑衍生物中，当Q³和T³中的一个是C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基时，本发明由上式(II)表示的相应化合物可这样制备：在惰性溶剂中，于存在碱(如碳酸银、氢化钠等)下，用乙酰溴-α-D-葡糖或乙酰溴-α-D-半乳糖对上式(III)表示的相应苄基吡唑衍生物进行苷化。作为用于反应的惰性溶剂，例如，四氢呋喃、二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

[2]在上式(III)表示的苄基吡唑衍生物中，当Q³和T³中的一个是卤代(C_1-6烷基)基团时，本发明由上式(II)表示的相应化合物可这样制备：在惰性溶剂中，碱(如碳酸钾等)存在下，用乙酰溴-α-D-葡糖或乙酰溴-α-D-半乳糖对上式(III)表示的相应苄基吡唑衍生物进行苷化。作为用于反应的惰性溶剂，例如，四氢呋喃、乙腈、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

[3]在上式(III)表示的苄基吡唑衍生物中，当Q³和T³中的一个是C_2-6烷基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基时，本发明由上式(II)表示的相应化合物可这样制备：在含水的惰性溶剂中，于碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、等)和相转移催化剂(如氯化苄基三(正丁基)铵、溴化苄基三(正丁基)铵、硫酸氢四(正丁基)铵、等)存在下，用乙酰溴-α-D-葡糖或乙酰溴-α-D-半乳糖对上式(III)表示的相应苄基吡唑衍生物进行苷化。作为用于反应的惰性溶剂，二氯甲烷、甲苯、三氟甲苯其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

获得的上式(II)表示的苷化的苄基吡唑衍生物，在用常规方法合适地转变成盐并分离之后，还可以用于随后的流程。

流程1-9

本发明的上式(I)表示的吡唑衍生物可这样制备：对上式(II)表示的化合物进行碱性水解，然后去除保护基团或对形成的化合物中的硝基进行还原，这可根据情况需要。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。如上所述，在水解后化合物在R¹¹、R¹²、R¹⁴和/或R¹⁵中具有保护基团时，保护基可用常规方法合适地去除。另外，在上述反应完成后，上式(I)表示的在R²中有硝基的化合物，可通过催化还原衍生成相应的具有氨基的化合物，其中使用钯催化剂(如氧化钯)并在惰性溶剂(如乙酸乙酯)中，按常规方法通常在室温至回流温度下反应30分钟至1天。

在作为原料的上式(III)表示的化合物中，可以存在下列3种R¹¹为氢原子的互变异构体，它们随着反应条件的差异而变化，并且上式(III)表示的化合物包括所有这些化合物：

其中R、R³、R⁶、R⁷、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、X、Y和Z具有如上定义的相同含义。

在本发明上述通式(I)所示的化合物中，一类化合物(式中R¹为C_1-6烷基、C_2-6链烯基、羟基C_2-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基取代的C_1-6烷基或芳基取代的C_1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基)，例如，根据下列流程制备：

其中L³表示离去基团，例如卤原子、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、或类似基团；R²¹表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、可具有保护基的羟基(C_2-6烷基)基团、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基取代的C_1-6烷基或芳基取代的C_1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；R³¹表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、羟基C_2-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基取代的C_1-6烷基或芳基取代的C_1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；而R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、Q、Q²、T、T²、X、Y和Z具有如上定义的相同含义。

流程2

本发明的上式(Ia)表示的吡唑衍生物可这样制备：按与上述流程1-9中所述的类似方法，对上式(IIa)表示的化合物进行水解，然后在惰性溶剂中，于存在碱(如碳酸铯或碳酸钾)下，用上式(XV)表示的N-烷化剂进行N-烷化，并且并且在化合物具有保护基团的情况下，根据情况需要用常规方法将保护基团合适地去除。作为用于N-烷化的惰性溶剂，例如，乙腈、乙醇、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从10分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R¹为氢原子的化合物，例如，还可根据下列流程制备：

其中R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、Q、Q²、T、T²、X、Y和Z具有如上定义的相同含义。

流程3-1

上式(XVII)表示的化合物可这样制备：在惰性溶剂中，用钯催化剂(如钯-碳粉)对上式(XVI)表示的化合物进行催化加氢，以便去除苄基。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程3-2

本发明上式(IIa)表示的化合物可这样制备：将上式(XVII)表示的化合物与上式(XVIII)表示的胺衍生物进行缩合，其中反应在惰性溶剂中，于存在缩合剂(如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride)或二环己基碳化二亚胺)以及存在或不存在碱如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)下，并根据情况需要合适地添加1-羟基苯并三唑之后进行。作为用于缩合反应的溶剂，例如，N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氢呋喃、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程3-3

本发明上式(Ib)表示的吡唑衍生物可这样制备：对上式(IIa)表示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后化合物在R¹²、R¹⁴和/或R¹⁵中具有保护基团的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。

在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R¹为氢原子；X为单键；并且Y为C_2-6亚烷基或C_2-6亚链烯基的化合物，例如，可根据下列流程制备：

其中L⁴表示离去基团，例如氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰氧基、或类似基团；Y¹表示单键或C_1-4链烯基；而R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、Q、Q²、T、T²和Z具有如上定义的相同含义。

流程4-1

上式(XXI)表示的吡唑衍生物可这样制备：将上式(XIX)表示的吡唑衍生物与上式(XX)表示的烯烃衍生物进行Heck反应，其中用钯催化剂(如钯-碳粉、乙酸钯、四(三苯基膦)合钯、二亚苄基丙酮钯或二氯化二(三苯基膦)合钯)，在存在或不存在膦配位体(如三(2-甲基苯基)膦或三苯基膦以及存在碱(如三乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾或氟化铯)下，在惰性溶剂中进行反应。作为用于反应的溶剂，例如，乙腈、甲苯、四氢呋喃、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程4-2

上式(XXII)表示的化合物可这样制备：在惰性溶剂中，用钯催化剂(如钯-碳粉)对上式(XXI)表示的化合物进行催化加氢。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程4-3

上式(IIb)表示的本发明化合物可这样制备：在惰性溶剂中(根据情况需要在合适地添加1-羟基苯并三唑之后)，在存在缩合剂(如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐或二环己基碳化二亚胺)以及存在碱(如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)下，对上式(XXII)表示的化合物与上式(XVIII)的胺衍生物进行缩合，然后，根据情况需要用常规方法合适地去除保护基团。作为用于缩合反应的溶剂，例如，N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氢呋喃、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程4-4

本发明的上式(Ic)表示的吡唑衍生物可这样制备：对上式(IIb)表示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法合适地去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后化合物在R¹²、R¹⁴和/或R¹⁵中具有保护基团的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。

式中，L⁴、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、Q、Q²、T、T²、Y¹和Z具有如上定义的相同含义。

流程5-1

本发明的上式(IIc)表示的化合物可这样制备：

在惰性溶剂中(根据情况需要在合适地添加1-羟基苯并三唑之后)，在存在缩合剂(如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐或二环己基碳化二亚胺)以及存在碱(如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)下，对上式(XXI)表示的化合物与上式(XVIII)的胺衍生物进行缩合，然后，根据情况需要用常规方法合适地去除保护基团。作为用于缩合反应的溶剂，例如，N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氢呋喃、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程5-2

本发明的上式(IIc)表达的吡唑衍生物可这样制备：对上式(XIX)表示的吡唑衍生物与上式(XXIII)表示的烯烃衍生物进行Heck反应，其中用钯催化剂(如钯-碳粉、乙酸钯、四(三苯基膦)合钯、二亚苄基丙酮钯或二氯化二(三苯基膦)合钯)，在存在或不存在膦配位体(如三(2-甲基苯基)膦或三苯基膦)以及存在碱(如三乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾或氟化铯)下，在惰性溶剂中进行反应。作为用于反应的溶剂，例如，乙腈、甲苯、四氢呋喃、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程5-3

本发明的上式(Id)表示的吡唑衍生物可这样制备：对上式(IIc)表示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法合适地去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后化合物在R¹²、R¹⁴和/或R¹⁵中具有保护基团的情况下，保护基可如流程I9那样用常规方法合适地去除。

流程5-4

上式(IIb)表示的化合物可这样制备：在惰性溶剂中，用钯催化剂(如钯-碳粉)对上式(IIc)表示的化合物进行催化加氢。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程5-5

本发明的上式(Ic)表示的化合物可这样制备：在惰性溶剂中，用钯催化剂(如钯-碳粉)对上式(Id)表示的化合物进行催化加氢。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。

流程5-6

本发明的上式(Ic)表示的吡唑衍生物可这样制备：对上式(IIb)表示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法合适地去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后化合物在R¹²、R¹⁴和/或R¹⁵中具有保护基团的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。

用上述生产流程获得的上式(I)表示的本发明化合物，可用常规分离手段进行分离和纯化，如分级重结晶(fractional recrystallization)、用色谱法纯化、溶剂萃取和固相萃取。

本发明的上式(I)表示的吡唑衍生物，可用常规方法转变为药学上可接受的盐。这些盐的例子包括与无机酸(如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等)形成的酸加成盐，与有机酸(如甲酸乙酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、丙酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、富马酸、丁酸、草酸、丙二酸、马来酸、乳酸、苹果酸、碳酸、谷氨酸、天冬氨酸等)形成的酸加成盐，与无机碱形成的盐(如钠盐、钾盐等)，以及与有机碱(如N-甲基-D葡萄糖胺、N，N′-二苄基乙二胺、2-氨基乙醇、三(羟甲基)氨基甲烷、精氨酸、赖氨酸等)形成的盐。

本发明的上式(I)表示的化合物，包括与药学上可接受的溶剂(如乙醇和水)形成的溶剂合物。

在本发明的上式(I)表示的吡唑衍生物及其前体药物中在具有不饱和键的每个化合物中存在两种异构体。在本发明中，可以采用顺式(Z)-异构体或反式(E)-异构体。

在本发明的上式(I)表示的吡唑衍生物及其前体药物中，在具有不对称碳原子的每个化合物中存在R异构体和S异构体两种旋光异构(除了吡喃葡糖氧基部分或吡喃半乳糖氧基部分)。在本发明中，可以使用异构体中的任意一种或者两种异构体的混合物。

本发明上式(I)表示的化合物的药物前体的制备，可按常规方法，用相应的试剂，通过将形成药物前体的合适基团引入上式(I)所示化合物的选自下组的任何一个或多个基团：羟基(位于吡喃葡糖基部分或吡喃半乳糖基部分或任选地位于R¹、R²、R⁴或R⁵)、环氨基(当R¹是氢原子时)以及氨基(当R¹，R²，R⁴或R⁵是具有氨基的取代基时)，从而产生药物前体(如卤化物等)，然后根据情况需要用常规方法合适地进行分离和纯化。作为用于在羟基或氨基中形成药物前体的基团，例如，C_2-7酰基、C_1-6烷氧基取代的C_2-7酰基、C_2-7烷氧基羰基取代的C_2-7酰基、C_2-7烷氧基羰基、芳基取代的C_2-7烷氧基羰基、C_1-6烷氧基取代的C_2-7烷氧基羰基等可作为列举。作为用于在环氨基中形成药物前体的基团，例如，C_2-7酰基、C_1-6烷氧基取代的C_2-7酰基、C_2-7烷氧基羰基取代的C_2-7酰基、C_2-7烷氧基羰基、C_1-6烷氧基取代的C_2-7烷氧基羰基、(C_2-7酰氧基)甲基、1-(C_2-7酰氧基)乙基、(C_2-7烷氧基羰基)氧代甲基、1-[(C_2-7烷氧基羰基)氧代]乙基、(C_3-7环烷基)氧代羰基氧代甲基、1-[(C_3-7环烷基)氧代羰基氧代]乙基等可作为列举。术语“C_2-7酰基”指具有2-7个碳原子的直链或支链酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、特戊酰基、己酰基等；而术语“C_1-6烷氧基取代的C_2-7酰基”指被上述C_1-6烷氧基取代的上述C_2-7酰基；术语“C_2-7烷氧基羰基取代的C_2-7酰基”指被上述C_2-7烷氧基羰基取代的上述C_2-7酰基；术语“芳基取代的C_2-7烷氧基羰基”指被上述酰基取代的上述C_2-7烷氧基羰基，如苄氧基羰基；术语“C_1-6烷氧基取代的C_2-7烷氧基羰基”指被上述C_1-6烷氧基取代的上述C_2-7烷氧基羰基；术语“(C_2-7酰氧基)甲基”指被上述C_2-7酰基在O-取代的羟甲基；术语“1-(C_2-7酰氧基)乙基”指被上述C_2-7酰基在O-取代的1-羟乙基；术语“(C_2-7烷氧基羰基)氧代甲基”指被上述C_2-7烷氧基羰基取代的羟甲基；而术语“1-[(C_2-7烷氧基羰基)氧代]乙基”指被上述C_2-7烷氧基羰基在O-取代的1-羟乙基。此外，术语“(C_3-7环烷基)氧代羰基”指具有上述C_3-7环烷基的环烷氧基羰基；术语“(C_3-7环烷基)氧代羰基氧代甲基”指被上述(C_3-7环烷基)氧代羰基在O-取代的羟甲基；而术语“1-[(C_3-7环烷基)氧代羰基氧代]乙基”指被上述(C_3-7环烷基)氧代羰基在O-取代的1-羟乙基。另外，作为形成药物前体的基团，吡喃葡糖基或吡喃半乳糖基可作为列举。例如，这些基团宜被引入吡喃葡糖基或吡喃半乳糖基中4或6位的羟基，更佳地被引入吡喃葡糖基中4或6位的羟基。

本发明上式(I)表示的吡唑衍生物，例如，如下所述在人SGLT1抑制活性证实测试中表现出强效的人SGLT1抑制活性，并且在大鼠血葡萄糖水平升高抑制活性证实测试中表现出优异的抑制血葡萄糖水平升高的活性。因此，本发明上式(I)表示的吡唑衍生物在小肠中表现出优异的SGLT1抑制活性，并且通过延迟葡萄糖和半乳糖的吸收能够显著抑制血葡萄糖水平升高和/或降低血半乳糖水平。因此，含有本发明上式(I)表示的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或药物前体作为活性成分的药物组合物，极其适用作为抑制餐后高血糖的药物，抑制个体中从葡萄糖耐量障碍(IGT)或空腹血糖过多障碍(IFG)发展成糖尿病的药物，以及预防或治疗高血糖相关疾病的药物[如糖尿病、葡萄糖耐量障碍，空腹血糖过多障碍、糖尿病并发症(如视网膜病、神经病、肾病、溃疡、宏观血管病)、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂类代谢失调、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症、痛风等，这些疾病涉及小肠中的SGLT1活性]，以及预防或治疗与血半乳糖水平升高有关的疾病(如半乳糖血症)的药物。

另外，本发明化合物适合与除了SGLT2抑制剂之外的至少一种药物联用。可以与本发明化合物联用的药物的例子包括：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advancedglycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子(PDGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)类似物(如PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB)、表皮生长因子(EGF)、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂(antidiarrhoics)、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸(fibric acid)衍生物、β₃-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α₂-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂(antiplatelets agent)、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂。

在将本发明化合物与上述的一种或多种药物联用时，本发明包括同时给药的剂型(或者为单剂，或者为以相同或不同给药途径给药的分开的制剂)，以及按不同剂量间隔时间给药的分开的制剂(以相同或不同给药途径给药)。含有本发明化合物和上述药物的药物组合物包括作为单剂或分开的制剂的剂型，以便如上所述进行联用。

当与上述一种或多种药物合适地联用时，本发明化合物可在预防或治疗上述疾病方面获得比累加效应更有利的效果。此外，与仅施用一种药物相比，给药剂量可以下降，或者共同施用除了SGLT1抑制剂之外的药物的不利效应可以被避免或减少。

用于联用的具体化合物以及待治疗的优选疾病在下面列举。然而，本发明并不局限于此，而且具体化合物包括其游离化合物、以及它们的或其他的药学上可接受的盐。

胰岛素敏感性增强剂的例子有，过氧化物酶体增殖因子活化的受体-γ激动剂如曲格列酮、盐酸匹格列酮、罗格列酮(rosiglitazone)马来酸盐、达格列酮钠、GI-262570、伊格列酮(rosiglitazone)、LG-100641、NC-2100、T-174、DRF-2189、CLX-0921、CS-011、GW-1929、环格列酮、恩格列酮钠和NIP-221，过氧化物酶体增殖因子活化的受体-α激动剂如GW-9578和BM-170744，过氧化物酶体增殖因子活化的受体-α/γ激动剂如GW-409544、KRP-297、NN-622、CLX-0940、LR-90、SB-219994、DRF-4158和DRF-MDX8，类视色素X受体激动剂如ALRT-268、AGN-4204、MX-6054、AGN-194204、LG-100754和百莎罗汀(bexarotene)，以及其它胰岛素敏感性增强剂如若格生(reglixane)、ONO-5816、MBX-102、CRE-1625、FK-614、CLX-0901、CRE-1633、NN-2344、BM-13125、BM-501050、HQL-975、CLX-0900、MBX-668、MBX-675、S-15261、GW-544、AZ-242、LY-510929、AR-H049020和GW-501516。胰岛素敏感性增强剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，更优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、或高胰岛素血症，这是因为改善了周围组织中胰岛素信号转导的紊乱状况并增强了从血液中摄取葡萄糖进入组织，从而降低了血糖水平。

作为葡萄糖吸收抑制剂的例子，除了SGLT1抑制剂之外的化合物，有α-葡糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、CKD-711、乙格列酯、MDL-25,637、卡格列波糖和MDL-73,945、α-淀粉酶抑制剂如AZM-127。葡萄糖吸收抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖、或高胰岛素血症，更优选用于葡萄糖耐量障碍，这是因为抑制了肠胃道的酶对食物中碳水化合物的酶解，并抑制或延缓了身体对葡萄糖的吸收。

二胍的例子有苯乙双胍、盐酸丁双胍、盐酸甲福明等。双胍优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、或高胰岛素血症，更优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、或高胰岛素血症，这是因为对肝脏糖异生的抑制作用降低了血糖水平，促进了对组织中厌氧糖酵解的影响或改善了周围组织中对胰岛素抗性的作用。

胰岛素分泌增强剂的例子有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、甲磺氮草脲、乙酰苯磺酰环己脲、格列苯脲、优降糖(格列本脲)、格列齐特、1-丁基-3-间胺酰尿、磺胺丁脲、格列波脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列派特、格列噻唑、格列丁唑、格列己脲、格列嘧啶钠、格列平脲、苯磺丁脲、甲磺环己脲、格列美脲、那格列奈(nateglinide)、米格列奈钙水合物(mitiglinide calcium hydrate)、瑞格列奈等。此外，胰岛素分泌增强剂包括糖激酶激活剂如RO-28-1675。胰岛素分泌增强剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、或糖尿病并发症，更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量障碍，这是因为通过作用于胰腺β-细胞从而降低了血糖水平并增强了胰岛素分泌。

SGLT2抑制剂的例子，有T-1095以及描述于下列专利出版物中的化合物：日本专利申请出版物No.Hei10-237089和2001-288178，以及国际申请出版物No.WO01/16147、WO01/27128、WO01/68660、WO01/74834、WO01/74835、WO02/28872、WO02/36602、WO02/44192、WO02/53573等。SGLT2抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖症或高胰岛素血症，更佳地用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍，肥胖症或高胰岛素血症，因为它们可通过在肾近端小管处抑制葡萄糖的再吸收而降低血葡萄糖的水平。

胰岛素或胰岛素类似物的例子有人胰岛素、动物胰岛素、人或动物胰岛素的类似物等。这些制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、或糖尿病并发症，更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量障碍。

胰高血糖素受体拮抗剂的例子，有BAY-27-9955、NNC-92-1687等；胰岛素受体激酶刺激剂的例子有TER-17411、L-783281、KRX-613等；三肽基肽酶II抑制剂的例子有UCL-1397等；二肽基肽酶IV抑制剂的例子有NVP-DPP728A、TSL-225、P-32/98等；蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂的例子有PTP-112、OC-86839、PNU-177496等；糖原磷酸化酶抑制剂的例子有NN-4201、CP-368296等；果糖-二磷酸酶抑制剂的例子有R-132917等；丙酮酸脱氢酶抑制剂的例子有AZD-7545等；肝糖异生抑制剂的例子有FR-225659等；胰高血糖素样肽-1类似物的例子有exendin-4、CJC-1131等；胰高血糖素样肽-1激动剂的例子有AZM-134、LY-315902等；胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽激动剂的例子有普兰林肽醋酸盐等。这些药物中，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、D-手性肌醇、糖原合酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、或高胰岛素血症，更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量障碍。

醛糖还原酶抑制剂的例子有ascorbyl gamolenate、托瑞司他、依帕司他、ADN-138、BAL-ARI8、ZD-5522、ADN-311、GP-1447、IDD-598、非达司他(fidarestat)、索比尼尔、泊那司他、利萨司他(risarestat)、折那司他、米那司他(minalrestat)、美索尼尔(methosorbinil)、AL-1567、米瑞司他、M-16209、TAT、AD-5467、唑泊司他、AS-3201、NZ-314、SG-210、JTT-811、林多司他(lindolrestat)等。醛糖还原酶抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制醛糖还原酶并可降低加速型多羟基途径中山梨糖醇的过量的胞内积累，它存在于糖尿病并发症组织的持续高血糖状态。

高级聚糖终产物形成抑制剂的例子有吡哆胺、OPB-9195、ALT-946、ALT-711、盐酸匹马吉定等。高级聚糖终产物形成抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制高级聚糖终产物的形成，该终产物在糖尿病中的持续高血糖状态下增多，并可减轻对细胞的损伤。

蛋白激酶C抑制剂的例子有LY-333531、米多司林(midostaurin)等。蛋白激酶C抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制蛋白激酶C的活性，它在糖尿病中持续维持高血糖状态。

γ-氨基丁酸受体拮抗剂的例子有托吡酯等；钠通道拮抗剂的例子有盐酸美西律、奥卡西平等；转录因子NF-κB抑制剂的例子有得利普坦(dexlipotam)等；脂类过氧化物酶抑制剂的例子有替拉扎特(tirilazad)甲磺酰酯等；N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂的例子有GPI-5693等；肉碱衍生物的例子有肉碱、盐酸左旋肉碱、左旋肉碱氯化物、左旋肉碱、ST-261等。这些药物中，胰岛素样生长因子I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、尿苷、5-羟基-1-甲脲乙醇酸酐、EGB-761、比莫莫尔、磺塞米、Y-128优选用于糖尿病并发症。

抗腹泻剂或泻药的例子，有聚卡波非钙，鞣酸白蛋白，碱式硝酸铋等。这些药物优选用于伴随于糖尿病等疾病的痢疾、便秘等疾病。

羟甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的例子有西立伐他汀钠、普伐他汀钠、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙水合物、SC-45355、SQ-33600、CP-83101、BB-476、L-669262、S-2468、DMP-565、U-20685、BAY-x-2678、BAY-10-2987、匹达他汀钙(calcium pitavastatin)、罗莎他汀钙(calciumrosuvastatin)、考来酮、达伐他汀、阿昔替酯、美伐他汀、克伐他汀、BMS-180431、BMY-21950、格仑伐他汀、卡法他汀(carvastatin)、BMY-22089、柏伐他汀等。羟甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，更优选用于高脂血症、高胆固醇血症或动脉硬化症，这是因为它可抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶从而降低血液胆固醇水平。

纤维酸衍生物的例子有苯扎贝特、苄氯贝特、比尼贝特、环丙贝特、克利贝特、氯贝特、氯贝特铝、氯贝酸、依托贝特、非诺贝特、吉非贝齐、尼可贝特、吡贝特、氯烟贝特、双贝特、塞欧贝特(theofibrate)、AHL-157等。纤维酸衍生物优选用于高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，更优选用于高脂血症、高甘油三酯血症或动脉硬化症，这是因为它可激活肝脏的脂蛋白脂肪酶并增强脂肪酸的氧化，从而降低了血液的甘油三酯水平。

β₃-肾上腺素受体激动剂的例子有BRL-28410、SR-58611A、ICI-198157、ZD-2079、BMS-194449、BRL-37344、CP-331679、CP-114271、L-750355、BMS-187413、SR-59062A、BMS-210285、LY-377604、SWR-0342SA、AZ-40140、SB-226552、D-7114、BRL-35135、FR-149175、BRL-26830A、CL-316243、AJ-9677、GW-427353、N-5984、GW-2696、YM178等。β₃-肾上腺素受体激动剂优选用于肥胖、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢障碍，更优选用于肥胖或高胰岛素血症，这是因为它可刺激脂肪组织中的β₃-肾上腺素受体并增强脂肪酸的氧化，从而引发消耗能量。

酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂的例子有NTE-122、MCC-147、PD-132301-2、DUP-129、U-73482、U-76807、RP-70676、P-06139、CP-113818、RP-73163、FR-129169、FY-038、EAB-309、KY-455、LS-3115、FR-145237、T-2591、J-104127、R-755、FCE-28654、YIC-C8-434、阿娃米特(avasimibe)、CI-976、RP-64477、F-1394、埃得米特(eldacimibe)、CS-505、CL-283546、YM-17E、来西贝特、447C88、YM-750、E-5324、KW-3033、HL-004、埃福米特(eflucimibe)等。酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢障碍，更优选用于高脂血症或高胆固醇血症，这是因为它可抑制酰基-辅酶A胆固醇乙酰转移酶从而降低血液胆固醇水平。

甲状腺激素受体激动剂的例子有三碘甲状腺氨酸钠、左甲状腺素钠、KB-2611等；胆固醇吸收抑制剂的例子有伊扎米比(ezetimibe)、SCH-48461等；酯酶抑制剂的例子有奥利司他、ATL-962、AZM-131、RED-103004等；肉碱棕榈酰转移酶抑制剂的例子有乙莫克舍等；鲨烯合酶抑制剂的例子有SDZ-268-198、BMS-188494、A-87049、RPR-101821、ZD-9720、RPR-107393、ER-27856等；烟酸衍生物的例子有烟酸、烟酰胺、尼可莫尔、戊四烟酯、阿西莫司、尼可地尔等；胆汁酸螯合剂的例子有考来烯胺、考来替兰、考来替姆盐酸盐(colesevelamhydrochloride)、GT-102-279等；钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂的例子有264W94、S-8921、SD-5613等；胆固醇酯转移蛋白抑制剂的例子有PNU-107368E、SC-795、JTT-705、CP-529414等。这些药物中，普罗布考、微粒体甘油三酸酯转运蛋白抑制剂、脂氧化酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢障碍。

食欲抑制药的例子有一元胺重摄取抑制剂、血清素重摄取抑制剂、血清素释放刺激物、血清素激动剂(尤其是5HT_2C-激动剂)、去甲肾上腺素重摄取抑制剂、去甲肾上腺素释放刺激物、α₁-肾上腺素受体激动剂、β₂-肾上腺素受体激动剂、多巴胺激动剂、大麻酯(cannabinoid)受体拮抗剂、γ-氨基丁酸受体拮抗剂、H₃-组胺拮抗剂、L-组胺、肥胖抑素(leptin)、肥胖抑素类似物、肥胖抑素受体激动剂、黑皮质素(melanocortin)受体激动剂(尤其是MC3-R激动剂、MC4-R激动剂)、α-黑色素细胞刺激激素、可卡因和安非他明控制的转录物、红木蛋白(mahogany protein)、肠抑素(enterostatin)激动剂、降钙素、与降钙素基因有关的肽、蛉蟾肽、胆囊收缩素激动剂(尤其是CCK-A激动剂)、促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素类似物、促肾上腺皮质激素释放激素激动剂、尿皮质素(urocortin)、促生长素抑制素、促生长素抑制素类似物、促生长素抑制素受体激动剂、垂体腺苷酸环化酶活化肽、脑衍生的神经营养因子、睫状神经营养因子、促甲状腺素释放激素、神经降压肽、蛙皮降压肽、神经肽Y拮抗剂、阿片样物质肽拮抗剂、促生长激素神经肽拮抗剂、黑色素浓缩激素拮抗剂、刺豚鼠相关蛋白抑制剂和阿立新受体拮抗剂等。具体地说、一元胺重摄取抑制剂有马吲哚等；血清素重摄取抑制剂的例子有盐酸右芬氟拉明、芬氟拉明、盐酸西布曲明、氟伏沙明马来酸盐、盐酸舍曲林等；血清素激动剂的例子有英诺曲坦(inotriptan)、(+)-去甲芬氟拉明等；去甲肾上腺素重摄取抑制剂的例子有安非他酮、GW-320659等；去甲肾上腺素释放刺激物的例子有咯利普兰、YM-992等；β₂-肾上腺素受体激动剂的例子有安非他明、右旋安非他明、芬特明、苄非他明、甲基安非他明、苯甲曲秦、苯甲吗啉、安非拉酮、苯丙醇胺、氯苄苯丙胺等；多巴胺激动剂的例子有ER-230、多普利新(doprexin)、溴隐亭甲磺酰酯等；大麻酯受体拮抗剂的例子有利莫那他(rimonabant)等；γ-氨基丁酸受体拮抗剂的例子有托吡酯等；H₃-组胺拮抗剂的例子有GT-2394等；肥胖抑素、肥胖抑素类似物或肥胖抑素受体激动剂的例子有LY-355101等；胆囊收缩素激动剂(尤其是CCK-A激动剂)的例子有SR-146131、SSR-125180、BP-3.200、A-71623、FPL-15849、GI-248573、GW-7178、GI-181771、GW-7854、A-71378等；神经肽Y拮抗剂的例子有SR-120819-A、PD-160170、NGD-95-1、BIBP-3226、1229-U-91、CGP-71683、BIBO-3304、CP-671906-01、J-115814等。食欲抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍、动脉硬化症、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症或痛风，更优选用于肥胖，这是因为它可激活或抑制大脑内的一元胺或中枢食欲控制系统中的生物活性肽的活性并抑制食欲，从而减少能量摄入。

血管紧张素转化酶抑制剂的例子有卡托普利、依那普利马来酸盐、阿拉普利、盐酸地拉普利、雷米普利、赖诺普利、盐酸咪达普利、盐酸贝那普利、西罗普利一水合物、西拉普利、福辛普利钠、培哚普利erbumine、莫维普利钙、盐酸喹那普利、盐酸螺普利、盐酸替莫普利、群多普利、佐芬普利钙、盐酸莫苷普利、伦噻普利等。血管紧张素转化酶抑制剂优选用于糖尿病并发症或高血压。

中性内肽酶抑制剂的例子有欧普曲拉(omapatrilat)、MDL-100240、法西多曲、山帕曲拉、GW-660511X、米莎普拉(mixanpril)、SA-7060、E-4030、SLV-306、依卡曲尔等。中性内肽酶抑制剂优选用于糖尿病并发症或高血压。

血管紧张素II受体拮抗剂的例子有坎地沙坦西拉西提(cilexetil)、坎地沙坦西拉西提/盐酸噻嗪、氯沙坦钾、依普罗沙坦甲磺酰酯、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、奥米莎坦(olmesartan)、他索沙坦、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701等。血管紧张素II受体拮抗剂优选用于糖尿病并发症或高血压。

内皮缩血管肽转化酶抑制剂的例子有CGS-31447、CGS-35066、SM-19712等；内皮缩血管肽受体拮抗剂的例子有L-749805、TBC-3214、BMS-182874、BQ-610、TA-0201、SB-215355、PD-180988、西他生坦钠(sodium sitaxsentan)、BMS-193884、达如生坦(darusentan)、TBC-3711、波生坦、他唑生坦钠(sodium tezosentan)、J-104132、YM-598、S-0139、SB-234551、RPR-118031A、ATZ-1993、RO-61-1790、ABT-546、恩拉生坦(enlasentan)、BMS-207940等。这些药物优选用于糖尿病并发症或高血压，更优选用于高血压。

利尿剂的例子有氯噻酮、美扎拉宗、环戊噻嗪、三氯噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄基氢氯噻嗪、戊氟噻嗪、甲氯噻嗪、吲达帕胺、曲帕胺、美夫西特、阿佐塞米、依地尼酸、托拉塞米、吡咯他尼、呋塞米、布美他尼、美替克仑、坎利酸钾、螺内酯、氨苯蝶啶、氨茶碱、盐酸西氯他宁、LLU-α、PNU-80873A、异山梨醇、D-甘露醇、D-山梨糖醇、果糖、甘油、乙酰唑胺、美沙噻嗪、FR-179544、OPC-31260、利西伐坦(lixivaptan)、盐酸康尼伐坦(conivaptan hydrochloride)等。利尿剂优选用于糖尿病并发症、高血压、充血性心力衰竭或水肿，更优选用于高血压、充血性心力衰竭或水肿，这是因为它可增加排尿从而降低血压或改善水肿。

钙拮抗剂的例子有阿雷地平、盐酸依福地平、盐酸尼卡地平、盐酸巴尼地平、盐酸贝尼地平、盐酸马尼地平、西尼地平、尼索地平、尼群地平、硝苯地平、尼伐地平、非洛地平、氨氯地平乙磺酸盐、普拉地平、盐酸乐卡地平、伊拉地平、依高地平、阿折地平、拉西地平、法他地平(vatanidipine)盐酸盐、来米地平、盐酸地尔硫卓、克兰硫卓(clentiazem)马来酸盐、盐酸维拉帕米、S-维拉帕米、盐酸法舒地尔、盐酸苄普地尔、盐酸加洛帕米等；引起血管舒张的抗高血压药的例子有吲达帕胺、盐酸托屈嗪、盐酸肼屈嗪、卡屈嗪、布屈嗪等；交感神经阻断剂的例子有盐酸氨磺洛尔、盐酸特拉唑嗪、盐酸布那唑嗪、盐酸哌唑嗪、多沙唑嗪甲磺酰酯、盐酸普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔酒石酸盐、卡维地洛、尼普地洛、盐酸塞利洛尔、奈必洛尔、盐酸倍他洛尔、心得静、盐酸特他洛尔、盐酸贝凡洛尔、噻吗洛尔马来酸盐、盐酸卡替洛尔、比索洛尔半富马酸盐、波吲洛尔丙二酸盐、尼普地洛、喷布洛尔硫酸盐、盐酸醋丁洛尔、盐酸替利洛尔、钠多洛尔、乌拉地尔、吲哚拉明等；作用于中枢神经的抗高血压药的例子有利血平等；α₂-肾上腺素受体激动剂的例子有盐酸可乐定、甲基多巴、CHF-1035、胍那苄醋酸盐、盐酸胍法辛、莫索尼定、洛非西定、盐酸他利克索等。这些药物优选用于高血压。

抗血小板剂的例子有盐酸噻氯匹啶、双嘧达莫、西洛他唑、乙基伊莎喷酯(icosapentate)、盐酸沙格雷酯、吲哚拉明二盐酸盐、曲匹地尔、贝前列素钠、阿斯匹林等。抗血小板剂优选用于动脉硬化症或充血性心力衰竭。

尿酸合成抑制剂的例子有别嘌呤醇、奥昔嘌醇等；排尿酸药的例子有苯溴马隆、丙磺舒等；尿碱化剂的例子有碳酸氢钠、柠檬酸钾、柠檬酸钠等。这些药物优选用于高尿酸血症或痛风。

当与除了SGLT2抑制剂之外的药物联用时，例如用于糖尿病时，与选自下组的至少一种药物联用是优选的：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽(amylin)促效剂和食欲抑制剂；与选自下组的至少一种药物联用是更优选的：胰岛素敏感性增强剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽(amylin)类似物和胰岛淀粉样多肽(amylin)促效剂；与选自下组的至少一种药物联用是更优选的：胰岛素敏感性增强剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂和胰岛素或胰岛素类似物。类似地，用于糖尿病并发症时，与选自下组的至少一种药物联用是优选的：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合酶激酶3抑制剂，胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advanced glycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲脲乙醇酸酐(methylhidantoin)、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂和利尿剂；与选自下组的至少一种药物联用是更优选的：醛糖还原酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经(中性)内肽酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂。另外，用于肥胖症时，与选自下组的至少一种药物联用是优选的：胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、β₃-肾上腺素受体和食欲抑制剂；与选自下组的至少一种药物联用是更优选的：SGLT2抑制剂、β₃-肾上腺素受体和食欲抑制剂。

当本发明的药物组合物用于实际治疗时，可根据其用途使用各种剂型。这些剂型的例子有粉剂、颗粒剂、微粉剂、干糖浆剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、软膏剂、栓剂、膏药等，它们是口服或非消化道给药的。本发明的药物组合物还包括缓释制剂，包括肠胃道粘膜吸附制剂(例如国际出版物No：WO99/10010、WO99/26606，以及日本专利出版物No：2001-2567)。

这些药物组合物的制备可通过与合适的药物添加物混合或通过稀释和溶解于合适的添加物，这些添加物有赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂、缓冲剂、等渗剂、抗菌防腐药、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、增溶剂等，并按照常规方法配置此混合物。当本发明的化合物与SGLT1抑制剂以外的药物合用时，可将各种活性成分制在一起或分别制造各种活性成分，从而制得药物组合物。

当本发明的药物组合物用于实际治疗时，可根据各个患者的年龄、性别、体重和症状及治疗的程度适当确定作为活性成分的用上述通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或前体药物的剂量，在经口施用时此剂量大约为每个成年人每天0.1-1,000mg，在非消化道给药时此剂量大约为每个成年人每天0.01-300mg，且日常剂量可分成每天一次或几次并在合适的时候用药。同时，当本发明的化合物与SGLT1抑制剂以外的药物合用时，可降低本发明化合物的剂量，这通常取决于SGLT1抑制剂以外的药物的剂量。

实施例

通过以下对比实施例、实施例和测试例，来进一步更详细地说明本发明。然而，本发明并不受这些实例的限制。

对比实施例1

2-氨基-2-甲基丙酰胺

向2-苄氧基羰基氨基-2-甲基丙酸(1g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液，加入1-羟基苯并三唑(0.63g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.21g)、三乙胺(1.76mL)和28％氨水溶液(2mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用0.5mol/L盐酸、水、1mol/L氢氧化钠水溶液、水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到2-苄氧基羰基氨基-2-甲基丙酰胺(0.26g)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(30mg)，然后混合物在氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(0.11g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：

1.15(6H，s)，1.9(2H，brs)，6.83(1H，brs)，7.26(1H，brs)

对比实施例2

4-[(4-溴苯基)甲基-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

向氢化钠(60％，3.85g)在四氢呋喃(250mL)中的悬浮液中，加入4-甲基-3-氧代戊酸乙酯(15.2g)，然后混合物在0℃搅拌10分钟。向反应混合物中，加入4-溴苄基溴(20g)在四氢呋喃(100mL)中的溶液，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入水，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，然后减压去除溶剂。向残留物在甲苯(10mL)中的溶液，加入肼一水合物(8.01g)，然后混合物在100℃搅拌过夜。在将反应混合物冷却至室温后，减压去除溶剂。向残留物中加入乙酸乙酯(20mL)，然后混合物在室温搅拌2小时。沉淀的晶体通过过滤而收集。收集的晶体依次用水和正己烷洗涤，然后在40℃减压干燥，得到标题化合物(11.5g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：

1.07(6H，d，J＝7.1Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.55(2H，s)，7.05-7.15(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)

对比实施例3

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

向4-[(4-溴苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮(5.0g)在二氯甲烷(50mL)的溶液中，加入乙酰溴-α-D-葡糖(7.0g)、氯化苄基三(正丁基)铵(5.3g)和5mol/L氢氧化钠水溶液(8.5mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。分离有机层，然后减压去除溶剂。残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到标题化合物(4.12g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.25(6H，m)，1.86(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.58(1H，d，J＝16.2Hz)，3.64(1H，d，J＝16.2Hz)，3.8-3.95(1H，m)，4.15(1H，dd，J＝12.4Hz，2.2Hz)，4.32(1H，dd，J＝12.4Hz，3.9Hz)，5.15-5.35(3H，m)，5.53(1H，d，J＝7.5Hz)，6.95-7.05(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)

对比实施例4

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(3.0g)和3-丁烯酸(1.0g)在乙腈(15mL)中的溶液，加入三乙胺(2.4g)、乙酸钯(II)(0.11g)和三(2-甲基苯基)膦(0.29g)，然后混合物在遮光下回流过夜。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：乙酸乙酯-二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到标题化合物(1.74g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.84(3H，s)，2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.8-2.95(1H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.59(1H，d，J＝16.0Hz)，3.66(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.18(1H，dd，J＝12.3Hz，1.8Hz)，4.33(1H，dd，J＝12.3Hz，3.8Hz)，5.15-5.35(3H，m)，5.4-5.5(1H，m)，6.2-6.3(1H，m)，6.4-6.5(1H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.2-7.3(2H，m)

对比实施例5

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例4，其中用丙烯酸替换3-丁烯酸。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.19(6H，d，J＝7.3Hz)，1.84(3H，s)，2.01(3H，s)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.66(1H，d，J＝16.2Hz)，3.73(1H，d，J＝16.2Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.2(1H，dd，J＝12.6Hz，2.2Hz)，4.34(1H，dd，J＝12.6Hz，4.1Hz)，5.15-5.35(3H，m)，5.5(1H，d，J＝7.7Hz)，6.4(1H，d，J＝15.7Hz)，7.15-7.2(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.71(1H，d，J＝15.7Hz)

实施例1

4-({4-[3-(氨基甲酰基甲基氨基甲酰基)丙基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.34g)在N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中的溶液，加入甘氨酰胺盐酸盐(0.12g)、1-羟基苯并三唑(0.09g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.15g)和三乙胺(0.27g)，然后混合物在室温搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除。向滤液中，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.5mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/乙腈＝90/10-10/90)，得到4-({4-[(1E)-3-(氨基甲酰基甲基氨基甲酰基)丙-1-烯基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.03g)。将该物质溶于甲醇(1mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.01g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(0.02g)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.6Hz)，2.6(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.9(6H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例2

4-{[4-(3-氨基甲酰基丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用氯化铵替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.6Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.3-3.45(4H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例3

4-({4-[3-(2-氨基甲酰基乙基氨基甲酰基)丙基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-氨基丙酰胺替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.15(2H，t，J＝7.3Hz)，2.4(2H，t，J＝6.7Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例4

4-({4-[3-(2-氨基乙基氨基甲酰基)丙基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用N-苄氧基羰基-1，2-二氨基乙烷氢氯化物替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.6Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.8(2H，t，J＝6.1Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.2-3.4(6H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例5

4-({4-[3-(3-氨基丙基氨基甲酰基)丙基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用N-苄氧基羰基-1，3-二氨基丙烷氢氯化物替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.6-1.7(2H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.7Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，2.68(2H，t，J＝7.1Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.22(2H，t，J＝6.7Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例6

4-({4-[3-(4-氨基丁基氨基甲酰基)丙基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用N-苄氧基羰基-1，4-二氨基丁烷氢氯化物替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.45-1.65(4H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.16(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，2.83(2H，t，J＝7.0Hz)，2.85-3.0(1H，m)，3.17(2H，t，J＝6.6Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例7

4-[(4-{3-[(S)-1-氨基甲酰基-2-(4-羟基苯基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用L-酪氨酰胺盐酸盐替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.7-1.8(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.5Hz)，2.76(1H，dd，J＝13.9Hz，9.3Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.04(1H，dd，J＝13.9Hz，5.5Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，4.57(1H，dd，J＝9.3Hz，5.5Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.65-6.75(2H，m)，6.95-7.15(6H，m)

实施例8

4-{[4-(3-苄基氨基甲酰基丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用苯甲胺替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，4.33(2H，s)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)，7.15-7.45(5H，m)

实施例9

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3苯乙基氨基甲酰基丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用苯乙胺替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.75-1.9(2H，m)，2.12(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，t，J＝7.7Hz)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.15(1H，m)，6.95-7.05(2H，m)，7.05-7.3(7H，m)

实施例10

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(3-吡啶基甲基氨基甲酰基)丙基]苯基}甲基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-甲基吡啶胺替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7.6Hz)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，4.37(2H，s)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)，7.35-7.45(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.4-8.45(1H，m)，8.45-8.5(1H，m)

实施例11

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[2-(2-吡啶基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用2-(2-氨基乙基)吡啶替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.75-1.9(2H，m)，2.11(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-3.0(3H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.52(2H，t，J＝6.9Hz)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.95-7.15(4H，m)，7.2-7.35(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.4-8.5(1H，m)

实施例12

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用N，N-二甲基乙二胺替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.6Hz)，2.25(6H，s)，2.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.4(6H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例13

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用4-(2-氨基乙基)吗啉替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.6Hz)，2.4-2.55(6H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.9(8H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例14

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{2-[bis(2-羟乙基)氨基]乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用N，N-二(2-羟乙基)乙二胺替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7.5Hz)，2.5-2.7(8H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.25(2H，t，J＝6.4Hz)，3.3-3.4(4H，m)，3.5-3.9(8H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例15

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{3-[bis(2-羟乙基)氨基]丙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用N，N-bis(2-羟乙基)-1，3-二氨基丙烷替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.6-1.75(2H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.5Hz)，2.5-2.75(8H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.21(2H，t，J＝6.7Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.5-3.9(8H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.2(4H，m)

实施例16

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用N，N-二甲基-1，3-二氨基丙烷替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.6-1.75(2H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.16(2H，t，J＝7.5Hz)，2.22(6H，s)，2.3-2.35(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.17(2H，t，J＝6.9Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例17

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-(咪唑-1-基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用1-(2-氨基乙基)咪唑替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.8-2.0(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7.6Hz)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.14(2H，t，J＝6.8Hz)，3.3-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，4.03(2H，t，J＝7.0Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.9-7.0(1H，m)，7.0-7.15(5H，m)，7.6-7.7(1H，m)

实施例18

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(2-羟乙基)氨基甲酰基丙基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用2-氨基乙醇替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.27(2H，t，J＝5.8Hz)，3.3-3.5(4H，m)，3.57(2H，t，J＝5.9Hz)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例19

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]氨基甲酰基丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用2-氨基-1，3-丙二醇替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.21(2H，t，J＝7.6Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.3-3.45(4H，m)，3.55-3.95(9H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例20

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1-羟甲基-1-(甲基)乙基]氨基甲酰基丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.22(3H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.7Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.55-3.9(8H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例21

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用三(羟甲基)氨基甲烷替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7.5Hz)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(10H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例22

4-[(4-{3-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用L-丙氨酰胺盐酸盐替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.32(3H，d，J＝7.2Hz)，1.8-1.95(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，4.32(1H，q，J＝7.2Hz)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例23

4-[(4-{3-[(S)-1-氨基甲酰基-2-羟乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用L-丝氨酰胺盐酸盐替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(6H，m)，4.4(1H，t，J＝5.2Hz)，5.0-5.1(1H，m)，7.05-7.15(4H，m)

实施例24

4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用2-氨基-2-甲基丙酰胺替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.44(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例25

4-[(4-{3-[2-(乙酰基氨基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用N-乙酰基乙二胺替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.8-1.95(5H，m)，2.16(2H，t，J＝7.6Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.2-3.45(8H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例26

4-({4-[(1E)-3-氨基甲酰基丙-1-烯基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(32mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中的溶液，加入氯化铵(8mg)、羟基苯并三唑(9mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(15mg)和三乙胺(21mg)，然后混合物在室温搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，将5mol/L氢氧化钠水溶液(0.5mL)加入滤液，然后将形成的混合物室温下搅拌1小时。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/乙腈＝90/10-10/90)，得到标题化合物(7mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.15(1H，m)，6.15-6.35(1H，m)，6.48(1H，d，J＝15.6Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.2-7.3(2H，m)

实施例27

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-2-[2-羟基-1-羟甲基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙烯基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例26，其中使用2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇和3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑，分别替换氯化铵和3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.3(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(8H，m)，5.05-5.15(1H，m)，6.64(1H，d，J＝15.9Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.5(3H，m)

实施例28

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-2-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基氨基甲酰基]乙烯基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例26，其中使用三(羟甲基)氨基甲烷和3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑，分别替换氯化铵和3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.67(1H，dd，J＝12.1Hz，5.3Hz)，3.7-3.9(9H，m)，5.05-5.15(1H，m)，6.69(1H，d，J＝15.7Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.48(1H，d，J＝15.7Hz)

实施例29

4-[(4-{(1E)-2-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙烯基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例26，其中使用2-氨基-2-甲基丙酰胺和3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑，分别替换氯化铵和3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.52(6H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.67(1H，dd，J＝11.9Hz，5.1Hz)，3.7-3.9(3H，m)，5.0-5.15(1H，m)，6.6(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.4-7.5(3H，m)

实施例30

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-(2-羟乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

向2-苄氧基羰基氨基-2-甲基丙酸(0.5g)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.61g)、1-羟基苯并三唑(0.43g)和2-氨基乙醇(1.16g)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入水，然后形成的混合物用二氯甲烷萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后将残留物溶解于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.10g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌4小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到2-(2-氨基-2-甲基丙酰基氨基)乙醇(0.11g)。向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(70mg)在N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)中的溶液，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(32mg)、1-羟基苯并三唑(23mg)和2-(2-氨基-2-甲基丙酰基氨基)乙醇(0.11g)，然后混合物在室温搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，将5mol/L氢氧化钠水溶液(0.25mL)加入滤液，然后形成的混合物在室温下搅拌1小时。向混合物中，加入乙酸(0.09mL)，然后混合物用水稀释(1mL)。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μL，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)，得到3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-(4-{(1E)-3-[1-(2-羟乙基氨基甲酰基)-1-甲基乙基氨基甲酰基]丙烯-1-基}苯基)甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(14mg)。将该物质溶于甲醇(0.5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(7mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(11mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.6Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.56(2H，t，J＝5.8Hz)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例31

4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基甲基氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例30，其中使用甘氨酰胺盐酸盐和三乙胺替换2-氨基乙醇。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.7Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(6H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

对比实施例6

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例3，其中使用乙酰溴-α-D-半乳糖替换乙酰溴-α-D-葡糖。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.17(6H，d，J＝7.3Hz)，1.88(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.17(3H，s)，2.8-2.95(1H，m)，3.59(1H，d，J＝16.0Hz)，3.66(1H，d，J＝16.0Hz)，4.05-4.25(3H，m)，5.1(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.57(1H，d，J＝8.2Hz)，6.95-7.05(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)

对比实施例7

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例4，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.83(3H，s)，1.99(3H，s)，2.00(3H，s)，2.17(3H，s)，2.8-2.95(1H，m)，3.26(2H，d，J＝6.9Hz)，3.6(1H，d，J＝16.2Hz)，3.69(1H，d，J＝16.2Hz)，4.05-4.3(3H，m)，5.1(1H，dd，J＝10.1Hz，3.5Hz)，5.3-5.5(3H，m)，6.2-6.3(1H，m)，6.45(1H，d，J＝15.9Hz)，7.0-7.1(2H，m)，7.2-7.3(2H，m)，10.0-12.0(1H，br)

实施例32

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1-羟甲基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.22(3H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.4Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝9.8Hz，3.6Hz)，3.55-3.8(10H，m)，3.85-3.9(1H，m)，5.05-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例33

4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.44(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.6Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝9.7Hz，3.4Hz)，3.55-3.65(1H，m)，3.65-3.8(5H，m)，3.85-3.9(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例34

4-({4-[3-(2-氨基乙基氨磺酰基)丙基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

将烯丙基磺酸钠(2.0g)在二氯亚砜(10.4mL)中的悬浮液，在70℃下加热并搅拌1.5天。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂。获得的残留物被溶解于无水的四氢呋喃(10mL)，然后减压去除溶剂。获得的残留物再次溶解于无水的四氢呋喃(10mL)，然后减压去除溶剂，得到烯丙基亚硫酰氯(1.26g)。向N-苄氧基羰基-1，2-二氨基乙烷氢氯化物(0.82g)和三乙胺(0.63g)在二氯甲烷(5mL)中的悬浮液，在室温下加入烯丙基亚硫酰氯(0.25g)，然后混合物搅拌过夜。反应通过加入水而终止，而形成的混合物中的有机层被分离。有机层依次用1mol/L盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到N-(2-苄氧基羰基氨基乙基)烯丙基磺胺(82mg)。将该物质溶解于乙腈(0.25mL)。向该溶液中，加入3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(70mg)、三乙胺(57mg)、乙酸钯(II)(3mg)和三(2-甲基苯基)膦(7mg)，然后混合物在遮光下回流过夜。减压去除溶剂，然后将残留物溶解于甲醇(0.5mL)。向该溶液中，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.25mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μL，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)，得到4-({4-[(1E)-3-(2-苄氧基羰基氨基乙基氨磺酰)丙-1-烯基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(14mg)。将该物质溶于甲醇(0.5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(5mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(10mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.65-2.75(4H，m)，2.85-2.95(1H，m)，2.95-3.05(4H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.05-7.2(4H，m)

实施例35

4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨磺酰]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

向甲基丙酸苄酯对-甲苯磺酸盐(Tetrahedron，1991，Vol.47，No.2，pp.259-270；3.9g)和三乙胺(2.7g)在二氯甲烷(15mL)中的悬浮液，在室温下加入烯丙基亚硫酰氯(0.75g)，然后混合物搅拌过夜。反应通过加入水而终止，然后分离形成的混合物中的有机层。有机层依次用1mol/L盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到N-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基]烯丙基磺胺(0.48g)。向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.40g)、N-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基]烯丙基磺胺(0.48g)在乙腈(1mL)中的溶液，加入三乙胺(0.32g)、乙酸钯(II)(14mg)和三(2-甲基苯基)膦(39mg)，然后混合物在遮光下回流过夜。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1-乙酸乙酯)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-3-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨磺酰]丙烯-1-基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.11g)。将该物质溶于甲醇(1mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(50mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨磺酰]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(95mg)。向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨磺酰]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(50mg)在N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)中的溶液，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(19mg)和1-羟基苯并三唑(13mg)。将氨气吹泡入混合物约2分钟，然后形成的混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除。向滤液中，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.25mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入乙酸(0.09mL)，然后混合物用水稀释(1mL)。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μL，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)，得到标题化合物(14mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.43(6H，s)，2.0-2.15(2H，m)，2.7(2H，t，J＝7.4Hz)，2.8-2.95(1H，m)，2.95-3.1(2H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.05-7.2(4H，m)

对比实施例8

羟基新戊酸苄酯

向羟基新戊酸(3g)和碳酸钾(3.9g)在N，N-二甲基甲酰胺(25mL)中的悬浮液，加入溴化苄(2.9mL)，然后混合物在室温搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤2次并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到标题化合物(4.7g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.22(6H，s)，2.33(1H，t，J＝6.7Hz)，3.58(2H，d，J＝6.7Hz)，5.15(2H，s)，7.3-7.4(5H，m)

对比实施例9

4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯甲醛

向4-羟基苯甲醛(2.7g)、羟基新戊酸苄酯(4.7g)和三苯基膦(6.4g)在四氢呋喃(22mL)中的溶液，加入偶氮二羧酸二乙酯(diethyl azodicarboxylate)(40％甲苯溶液，11mL)，然后混合物在室温搅拌2天。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝6/1-4/1)，得到标题化合物(0.97g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.36(6H，s)，4.07(2H，s)，5.15(2H，s)，6.9-7.0(2H，m)，7.2-7.35(5H，m)，7.75-7.85(2H，m)，9.89(1H，s)

对比实施例10

[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲醇

向4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯甲醛(0.97g)在四氢呋喃(20mL)中的溶液，加入硼氢化钠(59mg)，然后混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝6/1-3/2)，得到标题化合物(0.95g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.34(6H，s)，1.51(1H，t，J＝5.9Hz)，3.99(2H，s)，4.62(2H，d，J＝5.9Hz)，5.15(2H，s)，6.8-6.9(2H，m)，7.25-7.35(7H，m)

对比实施例11

4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

向[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲醇(0.95g)在四氢呋喃(8mL)中的溶液，在冰冷却下加入三乙胺(0.48mL)和甲磺酰氯(0.26mL)，然后搅拌混合物1小时。不溶性物质通过过滤去除。获得的甲磺酸[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲酯在四氢呋喃中的溶液，被加至氢化钠(60％，139mg)和4-甲基-3-氧代戊酸乙酯(0.52g)在四氢呋喃(15mL)中的悬浮液，然后回流加热混合物15小时。向反应混合物中，加入1mol/L盐酸，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂。向残留物在乙醇(10mL)中的溶液，加入肼一水合物(0.16mL)，然后混合物在室温搅拌2天。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝30/1-20/1)，得到标题化合物(0.25g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.15(6H，d，J＝6.9Hz)，1.32(6H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.66(2H，s)，3.94(2H，s)，5.13(2H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.2-7.35(5H，m)

对比实施例12

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

向4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮(0.25g)、乙酰溴-α-D-葡糖(0.48g)和氯化苄基三(正丁基)铵(0.18g)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.35mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。反应混合物通过在氨丙基化硅胶上进行的柱色谱法而纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1-1/3)，得到标题化合物(0.28g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.16(6H，d，J＝7.1Hz)，1.32(6H，s)，1.86(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.56(1H，d，J＝16.0Hz)，3.62(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.92(1H，d，J＝8.7Hz)，3.94(1H，d，J＝8.7Hz)，4.15(1H，dd，J＝12.5Hz，2.4Hz)，4.31(1H，dd，J＝12.5Hz，4.2Hz)，5.13(2H，s)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.7-6.75(2H，m)，6.95-7.05(2H，m)，7.25-7.35(5H，m)

对比实施例13

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

将3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.28g)溶于甲醇(6mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(54mg)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(0.25g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.16(6H，d，J＝6.7Hz)，1.33(6H，s)，1.88(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.05(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.54(1H，d，J＝15.8Hz)，3.6(1H，d，J＝15.8Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.91(1H，d，J＝8.8Hz)，3.93(1H，d，J＝8.8Hz)，4.15(1H，dd，J＝12.5Hz，2.0Hz)，4.32(1H，dd，J＝12.5H，4.0Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.4-5.45(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，6.95-7.05(2H，m)

实施例36

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.13g)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液，加入L-丙氨酰胺盐酸盐(46mg)、三乙胺(0.08mL)、1-羟基苯并三唑(38mg)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.11g)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水、饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1-10/1)，得到标题化合物(0.14g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.29(3H，s)，1.32(3H，s)，1.38(3H，d，J＝7.5Hz)，1.89(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.57(1H，d，J＝16.0Hz)，3.62(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(2H，m)，3.94(1H，d，J＝9.1Hz)，4.14(1H，dd，J＝12.5Hz，2.4Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.5Hz，4.1Hz)，4.4-4.55(1H，m)，5.15-5.4(4H，m)，5.58(1H，d，J＝8.0Hz)，6.2-6.35(1H，br)，6.67(1H，d，J＝7.3Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)

实施例37

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例36，其中使用2-氨基-2-甲基-1-丙醇替换L-丙氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.25(6H，s)，1.27(6H，s)，1.89(3H，s)，1.97(3H，s)，2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.5(2H，s)，3.6(2H，s)，3.89(2H，s)，3.9-4.0(1H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.3Hz，2.2Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.3Hz，4.0Hz)，5.05-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.48(1H，d，J＝7.9Hz)，6.75-6.9(3H，m)，7.0-7.1(2H，m)

实施例38

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例36，其中使用2-氨基-2-甲基丙酰胺替换L-丙氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.27(6H，s)，1.49(6H，s)，1.89(3H，s)，1.97(3H，s)，2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.6(2H，s)，3.9-4.0(3H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.3Hz，2.4Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.3Hz，4.0Hz)，5.05-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.48(1H，d，J＝8.4Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)

实施例39

4-[(4-{2-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.14g)在甲醇(4mL)中的溶液，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.04mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂：蒸馏水，洗脱剂：甲醇)，得到标题化合物(94mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.29(3H，s)，1.3(3H，s)，1.35(3H，d，J＝7.5Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.94(2H，s)，4.3-4.45(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)

实施例40

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例39，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1，1-(二甲基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[((S)-1-(氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.25(6H，s)，1.27(6H，s)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.5(2H，s)，3.6-3.7(2H，m)，3.74(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.95(3H，m)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.9(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)

实施例41

4-[(4-{2-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例39，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]-2-甲基丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.27(6H，s)，1.49(6H，s)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.93(2H，s)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)

实施例42

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{1-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例30，其中使用2-氨基-1，3-丙二醇替换2-氨基乙醇。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.43(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.5-3.95(9H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.2(4H，m)

实施例43

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{1-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例30，其中使用三(羟甲基)氨基甲烷替换2-氨基乙醇。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-3.0(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(10H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.2(4H，m)

对比实施例14

4-溴-2-甲基苯甲醇

向4-溴-2-甲基苯甲酸(10g)在四氢呋喃(60mL)中的溶液，在冰冷却下加入甲硼烷-二甲硫醚复合物(7.07g)。反应混合物在室温下搅拌5分钟，并在75℃搅拌2天。将反应混合物冷却至室温。将饱和的碳酸钾水溶液加至反应混合物中，然后分离有机层。有机层用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到标题化合物(9.0g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.55-1.65(1H，m)，2.36(3H，s)，4.64(2H，d，J＝5.4Hz)，7.2-7.25(1H，m)，7.3-7.35(2H，m)

对比实施例15

4-[(4-溴-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

向4-溴-2-甲基苯甲醇(9.0g)在二氯甲烷(50mL)中的溶液，在冰冷却下加入二氯亚砜(3.8mL)，然后在室温下搅拌反应混合物过夜。反应混合物进行减压浓缩，得到4-溴-2-甲基苄基氯(9.8g)。向氢化钠(60％，2.1g)在四氢呋喃(90mL)中的悬浮液，在冰冷却下加入4-甲基-3-氧代戊酸乙酯(7.5g)，然后反应混合物在室温下搅拌1小时。将4-溴-2-甲基苄基氯(9.8g)，加至反应混合物中，然后形成的混合物在70℃搅拌3天。将反应混合物倒入饱和的氯化铵水溶液，然后混合物用乙醚萃取。有机层用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂。向残留物在甲苯(20mL)中的溶液，加入肼一水合物(5.4mL)，然后混合物在90℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后残留物用正己烷/乙醚(10/1)处理从而结晶。晶体通过过滤而收集并依次用正己烷、水和正己烷洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(12.4g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：

1.05(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28(3H，s)，2.65-2.8(1H，m)，3.45(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.2Hz，1.8Hz)，7.33(1H，d，J＝1.8Hz)，8.5-12.0(2H，br)

对比实施例16

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例3，其中使用4-[(4-溴-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-[(4-溴苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.81(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.28(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.49(1H，d，J＝16.7Hz)，3.59(1H，d，J＝16.7Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.05-4.2(1H，m)，4.3(1H，dd，J＝12.4Hz，4.0Hz)，5.1-5.3(3H，m)，5.5-5.6(1H，m)，6.76(1H，d，J＝8.2Hz)，7.1-7.2(1H，m)，7.25-7.3(1H，m)

对比实施例17

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例4，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.78(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.29(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.13(2H，d，J＝7.3Hz)，3.54(1H，d，J＝16.8Hz)，3.64(1H，d，J＝16.8Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.25-4.35(1H，m)，5.1-5.3(3H，m)，5.5-5.6(1H，m)，6.15-6.25(1H，m)，6.46(1H，d，J＝16.1Hz)，6.85(1H，d，J＝7.9Hz)，7.05(1H，d，J＝7.9Hz)，7.15(1H，s)

对比实施例18

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例4，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和丙烯酸，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和3-丁烯酸。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.73(3H，s)，1.99(3H，s)，2.04(3H，s)，2.06(3H，s)，2.35(3H，s)，2.8-2.9(1H，m)，3.58(1H，d，J＝17.2Hz)，3.69(1H，d，J＝17.2Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.21(1H，dd，J＝12.4Hz，2.2Hz)，4.35(1H，dd，J＝12.4Hz，3.9Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.45(1H，d，J＝7.8Hz)，6.4(1H，d，J＝15.8Hz)，6.93(1H，d，J＝7.8Hz)，7.2-7.3(1H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.69(1H，d，J＝15.8Hz)

实施例44

4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.44(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.2(2H，t，J＝7.6Hz)，2.3(3H，S)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.6-3.9(4H，m)，4.95-5.1(1H，m)，6.8-6.9(2H，m)，6.9-7.0(1H，m)

实施例45

4-[(4-{(1E)-2-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙烯基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例26，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和氯化铵。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.52(6H，s)，2.36(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.6-3.85(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.58(1H，d，J＝15.8Hz)，7.0(1H，d，J＝7.9Hz)，7.2-7.3(1H，m)，7.33(1H，s)，7.43(1H，d，J＝15.8Hz)

实施例46

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-2-[2-羟基-1-羟甲基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙烯基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例26，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和氯化铵。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.3(3H，s)，2.36(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.85(8H，m)，5.04(1H，d，J＝6.1Hz)，6.62(1H，d，J＝15.5Hz)，6.99(1H，d，J＝7.6Hz)，7.26(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32(1H，s)，7.42(1H，d，J＝15.5Hz)

实施例47

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{(1E)-2-[2-(氨磺酰氨基)乙基氨基甲酰基]乙烯基}-2-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例26，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和N-氨磺酰乙二胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和氯化铵。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，2.36(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.19(2H，t，J＝6.3Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.47(2H，t，J＝6.3Hz)，3.6-3.7(1H，m)，3.7-3.9(3H，m)，5.04(1H，d，J＝7.3Hz)，6.54(1H，d，J＝15.7Hz)，7.0(1H，d，J＝7.9Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.33(1H，s)，7.47(1H，d，J＝15.7Hz)

对比实施例19

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.4g)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液，在室温下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.18g)、1-羟基苯并三唑(0.13g)、甲基丙酸苄酯对-甲苯磺酸盐(1.16g)和三乙胺(0.64g)，然后混合物搅拌过夜。向反应混合物中，加入水，然后形成的混合物用二氯甲烷萃取。有机层用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1-乙酸乙酯)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{(1E)-3-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙烯-1-基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.18g)。将该物质溶于甲醇(2mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(50mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌4小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(0.15g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.57(3H，s)，1.59(3H，s)，1.85(3H，s)，1.85-1.95(2H，m)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.1-2.2(5H，m)，2.6(2H，t，J＝7.4Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.59(1H，d，J＝16.1Hz)，3.68(1H，d，J＝16.1Hz)，4.0-4.1(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝11.0Hz，8.2Hz)，4.27(1H，dd，J＝11.0Hz，5.6Hz)，5.08(1H，dd，J＝10.3Hz，3.5Hz)，5.37(1H，d，J＝8.1Hz)，5.4-5.5(2H，m)，6.19(1H，s)，6.95-7.1(4H，m)

对比实施例20

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.57(3H，s)，1.58(3H，s)，1.85(3H，s)，1.85-1.95(2H，m)，2.0(3H，s)，2.03(3H，s)，2.05(3H，s)，2.15(2H，t，J＝7.6Hz)，2.6(2H，t，J＝7.5Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.58(1H，d，J＝15.7Hz)，3.66(1H，d，J＝15.7Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4，17(1H，dd，J＝11.9Hz，2.2Hz)，4.34(1H，dd，J＝11.9Hz，3.4Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.35-5.45(1H，m)，6.18(1H，s)，6.95-7.1(4H，m)

对比实施例21

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.57(3H，s)，1.58(3H，s)，1.76(3H，s)，1.85-1.95(2H，m)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.1-2.2(2H，m)，2.25(3H，s)，2.5-2.6(2H，m)，2.7-2.85(1H，m)，3.51(1H，d，J＝16.8Hz)，3.61(1H，d，J＝16.8Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.32(1H，dd，J＝12.2Hz，3.4Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.38(1H，d，J＝8.1Hz)，6.23(1H，s)，6.77(1H，d，J＝7.8Hz)，6.85(1H，d，J＝7.8Hz)，6.93(1H，s)

实施例48

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(30mg)在N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)中的溶液，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(12mg)、1-羟基苯并三唑(9mg)和1-(2-羟乙基)哌嗪(54mg)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.25mL)，然后形成的混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中，加入乙酸(0.1mL)，然后混合物用水稀释(1mL)。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μL，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/乙腈＝90/10-10/60)，得到标题化合物(4mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.7Hz)，2.35-2.55(6H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝9.7Hz，3.4Hz)，3.55-3.8(12H，m)，3.87(1H，d，J＝3.4Hz)，5.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例49

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{1-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-1，3-丙二醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.43(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.5-3.95(9H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.2(4H，m)

实施例50

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{1-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和三(羟甲基)氨基甲烷，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-3.0(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(10H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.2(4H，m)

实施例51

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-(2-羟乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用2-氨基乙醇替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.6Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.28(2H，t，J＝5.8Hz)，3.45-3.65(4H，m)，3.65-3.8(5H，m)，3.86(1H，d，J＝2.7Hz)，5.08(1H，d，J＝7.9Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例52

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用N，N-二甲基乙二胺替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.41(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.7Hz)，2.24(6H，s)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.28(2H，t，J＝6.8Hz)，3.52(1H，dd，J＝9.7Hz，3.3Hz)，3.55-3.65(1H，m)，3.65-3.8(5H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.08(1H，d，J＝7.4Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例53

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和N，N-二甲基乙二胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.41(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7.5Hz)，2.23(6H，s)，2.41(2H，t，J＝6.8Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.2-3.45(6H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例54

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和N，N-二甲基-1，3-丙二胺分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.41(6H，s)，1.6-1.7(2H，m)，1.8-1.9(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.7Hz)，2.22(6H，s)，2.35(2H，t，J＝7.6Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.18(2H，t，J＝6.6Hz)，3.3-3.45(4H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例55

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.16(2H，t，J＝7.5Hz)，2.35-2.55(6H，m)，2.58(2H，t，J＝7.3Hz)，2.85-3.0(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.55-3.9(10H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例56

4-[(4-{3-[1-(2-氨基乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用乙二胺替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.41(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.7(2H，t，J＝5.9Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.24(2H，t，J＝5.9Hz)，3.51(1H，dd，J＝9.8Hz，3.2Hz)，3.55-3.65(1H，m)，3.65-3.8(5H，m)，3.86(1H，d，J＝3.2Hz)，5.07(1H，d，J＝7.9Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例57

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用哌嗪替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，2.65-2.8(4H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.45-3.8(11H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例58

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.6Hz)，2.5-2.85(6H，m)，2.85-3.0(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.5-3.9(8H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例59

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，2.3(3H，s)，2.35-2.6(8H，m)，2.75-2.9(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.45-3.75(9H，m)，3.8(1H，d，J＝11.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.8-7.0(3H，m)

实施例60

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-{1-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用三(羟甲基)氨基甲烷替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝9.7Hz，3.4Hz)，3.55-3.9(13H，m)，5.07(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例61

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用1-甲基哌嗪替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，2.25(3H，s)，2.3-2.45(4H，m)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝9.6Hz，3.2Hz)，3.55-3.8(10H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.08(1H，d，J＝7.4Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例62

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例48，其中使用1-异丙基哌嗪替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，2.35-2.7(7H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝9.8Hz，3.4Hz)，3.55-3.8(10H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.08(1H，d，J＝7.8Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例63

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[(1E)-2-{1-[2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙烯基]苯基}甲基)-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-2-羧基乙烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(1.2g)在N，N-二甲基甲酰胺(15mL)和二氯甲烷(10mL)中的溶液，加入三乙胺(15mL)。向混合物中，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.56g)、1-羟基苯并三唑(0.4g)、和2-氨基-2-甲基丙酸(2.0g)在水(15mL)中的溶液，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物通过加入2mol/L乙酸水溶液进行中和，然后混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：乙酸乙酯-二氯甲烷/甲醇＝7/1-3/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙烯基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.44g)。将该物质溶解于N，N-二甲基甲酰胺(0.3mL)。向该溶液中，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.18g)、1-羟基苯并三唑(0.13g)和N，N-二甲基乙二胺(0.55g)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(1.5mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入乙酸(1mL)，然后混合物用水稀释(3mL)。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μL，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/乙腈＝90/10-10/60)，得到标题化合物(71mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.49(6H，s)，2.27(6H，s)，2.46(2H，t，J＝6.7Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.05-5.15(1H，m)，6.61(1H，d，J＝15.7Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.35-7.5(3H，m)

实施例64

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[(1E)-2-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙烯基]苯基}甲基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例63，其中使用哌嗪替换N，N-二甲基乙二胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.51(6H，s)，2.65-2.8(4H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.5-3.9(8H，m)，5.05-5.15(1H，m)，6.55(1H，d，J＝15.8Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.55(3H，m)

实施例65

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-2-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙烯基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例63，其中使用1-(2-羟乙基)哌嗪替换N，N-二甲基乙二胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.51(6H，s)，2.35-2.65(6H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.55-3.9(10H，m)，5.05-5.15(1H，m)，6.55(1H，d，J＝15.8Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.5(3H，m)

实施例66

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用(S)-2-氨基-1-丙醇替换甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(9H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.7Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.5(6H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.83(1H，d，J＝11.9Hz)，3.85-4.0(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例67

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和(S)-2-氨基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(9H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.6Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.35-3.55(3H，m)，3.55-3.65(1H，m)，3.65-4.0(7H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例68

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.25(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.15(2H，t，J＝7.6Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.45-3.65(4H，m)，3.65-3.8(5H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例69

4-[(4-{3-[(S)-5-氨基-5-(氨基甲酰基)戊基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和(S)-2-苄氧基羰基氨基-6-氨基己酰胺氢氯化物，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.3-1.6(5H，m)，1.6-1.75(1H，m)，1.8-1.9(2H，m)，2.15(2H，t，J＝7.7Hz)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.15(2H，t，J＝7.0Hz)，3.28(1H，t，J＝6.4Hz)，3.52(1H，dd，J＝9.8Hz，3.1Hz)，3.55-3.65(1H，m)，3.65-3.8(5H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.08(1H，d，J＝7.9Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例70

4-[(4-{3-[(S)-2-氨基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(1.6g)在甲醇(20mL)中的溶液，加入10％钯-碳粉末，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羧丙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(1.5g)。将该物质溶解于N，N-二甲基甲酰胺(15mL)。向该溶液中，加入(S)-2-氨基-1-丙醇(0.89g)、1-羟基苯并三唑(0.48g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.68g)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用二氯甲烷萃取2次。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(1.64g)。将获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.19g)溶于二氯甲烷(2mL)。向该溶液中，在冰冷却下加入三乙胺(0.058mL)和甲磺酰氯(0.032mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用二氯甲烷萃取2次。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂。将残留物溶于N，N-二甲基甲酰胺(1mL)。向该溶液中加入叠氮化钠(0.18g)，然后混合物在100℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温。将5mol/L氢氧化钠水溶液(1.5mL)加至混合物，然后搅拌混合物1小时。将乙酸(1mL)和水(2mL)加至反应混合物中。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(ShiseidoCAPCELL PAK UG120 ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/乙腈＝90/10-10/90)，得到4-[(4-{3-[(1S)-2-azido-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(18mg)。将该物质溶于甲醇(1mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.01g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌4小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(12mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(9H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.1-2.25(2H，m)，2.5-2.65(4H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.9(5H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例71

4-[(4-{3-[2-氨基-1，1-二(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-1-苄氧基羰基氨基-2-(甲基)丙烷，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.27(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.16(2H，t，J＝7.7Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(3H，m)，3.51(1H，dd，J＝9.8Hz，3.7Hz)，3.55-3.65(1H，m)，3.65-3.8(5H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.08(1H，d，J＝7.7Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例72

4-[(4-{3-[(R)-5-氨基-1-(羟甲基)戊基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和(R)-2-氨基-6-苄氧基羰基氨基-1-己醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和甘氨酰胺盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.2-1.7(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.2(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.65(2H，t，J＝7.3z)，2.8-3.0(1H，m)，3.4-3.65(4H，m)，3.65-3.95(7H，m)，5.0-5.15(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例73

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-3-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙烯-1-基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例26，其中使用(S)-2-氨基-1-丙醇替换氯化铵。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(9H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.09(2H，d，J＝7.4Hz)，3.25-3.55(6H，m)，3.6-3.9(4H，m)，3.9-4.0(1H，m)，5.05-5.15(1H，m)，6.2-6.3(1H，m)，6.47(1H，d，J＝15.9Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.2-7.3(2H，m)

实施例74

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{(S)-1-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基氨基甲酰基]乙氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(7.13g)在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中的溶液，加入1-羟基苯并三唑(2.31g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(3.25g)和(S)-2-氨基丙酸苄酯(8.34g)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙酸乙酯萃取2次。萃取物依次用水和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(1E)-3-[(S)-1-(苄氧基羰基)乙基氨基甲酰基]丙烯-1-基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(3.25g)。将该物质溶于甲醇(40mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(1.0g)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-1-(羧基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(2.25g)。向获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-1-(羧基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.09g)在N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)中的溶液，加入1-羟基苯并三唑(0.026g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.037g)和2-氨基-1，3-丙二醇(0.12g)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.5mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将乙酸(0.3mL)和水(1mL)加至反应混合物中。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液通过制备性反向柱色谱法纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μL，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/乙腈＝90/10-10/90)，得到标题化合物(0.017g)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.32(3H，d，J＝6.8Hz)，1.8-1.95(2H，m)，2.15-2.3(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.5-3.95(9H，m)，4.25-4.35(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例75

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-1-(2-羟乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例74，其中使用2-氨基乙醇替换2-氨基-1，3-丙二醇。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.31(3H，d，J＝7.0Hz)，1.8-1.95(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.58(2H，t，J＝5.7Hz)，3.6-3.8(3H，m)，3.83(1H，d，J＝11.9Hz)，4.25-4.35(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例76

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{(S)-1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]乙氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例74，其中使用1-甲基哌嗪替换2-氨基-1，3-丙二醇。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.26(3H，d，J＝7.0Hz)，1.8-1.95(2H，m)，2.2(2H，t，J＝7.4Hz)，2.25-2.55(7H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.45-3.75(6H，m)，3.77(1H，d，J＝16.0Hz)，3.83(1H，d，J＝11.7Hz)，4.75-4.9(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

实施例77

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}乙氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例74，其中使用1-(2-羟乙基)哌嗪替换2-氨基-1，3-丙二醇。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.26(3H，d，J＝6.9Hz)，1.8-1.95(2H，m)，2.2(2H，t，J＝7.4Hz)，2.4-2.65(8H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.2-3.45(4H，m)，3.45-3.75(8H，m)，3.77(1H，d，J＝16.4Hz)，3.83(1H，d，J＝11.9Hz)，4.75-4.9(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，7.0-7.15(4H，m)

对比实施例22

(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲醇

向4-溴-3-甲基苯酚(10g)在N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液，加入碳酸钾(8.87g)和溴化苄(6.36mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到4-苄氧基-1-溴-2甲苯(14.6g)。将该物质溶于四氢呋喃(200mL)。在-78℃和氩气气氛下，向该溶液中加入正丁基锂(2.66mol/L正己烷溶液，21.7mL)，然后搅拌混合物10分钟。向反应混合物中，加入N，N-二甲基甲酰胺(10.1mL)，然后让混合物温热至0℃并搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到4-苄氧基-2-甲基苯甲醛。将该物质溶解于乙醇(100mL)。向该溶液中加入硼氢化钠(1.99g)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入甲醇，然后对形成的混合物进行减压浓缩。向残留物中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后混合物用乙醚萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝6/1-3/1-1/1)，得到标题化合物(10.5g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.37(1H，t，J＝5.8Hz)，2.36(3H，s)，4.64(2H，d，J＝5.8Hz)，5.06(2H，s)，6.79(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.84(1H，d，J＝2.4Hz)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.45(5H，m)

对比实施例23

4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

向(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲醇(10.5g)在四氢呋喃(80mL)中的溶液，在冰冷却下加入三乙胺(7.36mL)和甲磺酰氯(3.91mL)。在搅拌混合物1小时之后，不溶性物质通过过滤去除。将获得的甲磺酸(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲酯在四氢呋喃中的溶液，加至氢化钠(60％，2.11g)和4-甲基-3-氧代戊酸乙酯(7.99g)在四氢呋喃(160mL)中的悬浮液，然后混合物回流15小时。向反应混合物中，加入1mol/L盐酸，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂。将残留物溶于甲苯(30mL)。将肼一水合物(6.68mL)加至溶液中，然后混合物在100℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物用己烷处理。沉淀的晶体通过过滤加以收集，并减压干燥，得到标题化合物(12.3g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：

1.04(6H，d，J＝6.8Hz)，2.24(3H，s)，2.65-2.8(1H，m)，3.44(2H，s)，5.02(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝8.7Hz，2.4Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.25-7.45(5H，m)

对比实施例24

4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃葡糖基溴(Kunz，H.；Harreus，A.Liebigs Ann.Chem.1982，41-48 Velarde，S.；Urbina，J.；Pena，M.R.J.Org.Chem.1996，61，9541-9545)，分别替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.04(9H，s)，1.05-1.2(33H，m)，2.27(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.45-3.6(2H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.6Hz，4.8Hz)，4.17(1H，dd，J＝12.6Hz，1.8Hz)，5.0(2H，s)，5.15-5.3(2H，m)，5.37(1H，t，J＝9.5Hz)，5.65(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，dd，J＝8.4Hz，2.8Hz)，6.77(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.45(5H，m)

对比实施例25

4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

将4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(5g)溶于四氢呋喃(18mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(500mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(4.45g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.0-1.2(42H，m)，2.24(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.52(2H，s)，3.8-3.9(1H，m)，4.09(1H，dd，J＝12.4Hz，4.7Hz)，4.15(1H，dd，J＝12.4Hz，1.9Hz)，4.6(1H，s)，5.15-5.25(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.2Hz)，5.65(1H，d，J＝8.0Hz)，6.5(1H，dd，J＝8.3Hz，2.9Hz)，6.61(1H，d，J＝2.9Hz)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)

对比实施例26

4-溴丁酸苄酯

向4-溴丁酸(1g)、苯甲醇(0.65g)和三苯基膦(1.57g)在四氢呋喃(12mL)中的混合物，加入偶氮二羧酸二乙酯(diethyl azodicarboxylate)(40％甲苯溶液，2.88mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20/1)，得到标题化合物(0.69g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

2.15-2.25(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.1Hz)，3.46(2H，t，J＝6.5Hz)，5.13(2H，s)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例27

4-({4-[3-(苄氧基羰基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

向4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.2g)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液，加入4-溴丁酸苄酯(0.1g)、碳酸铯(0.18g)和催化量的碘化钠，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1-2/1)，得到标题化合物(0.16g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.04(9H，s)，1.05-1.2(33H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.25(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，2.7-2.85(1H，m)，3.53(2H，s)，3.8-3.9(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.1(1H，dd，J＝12.5Hz，4.1Hz)，4.16(1H，dd，J＝12.5Hz，2.0Hz)，5.13(2H，s)，5.15-5.25(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.6Hz)，5.65(1H，d，J＝8.1Hz)，6.54(1H，dd，J＝8.5Hz，2.7Hz)，6.64(1H，d，J＝2.7Hz)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例28

1，2-二氢-4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用4-碘苄醇替换(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲醇。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.12(6H，d，J＝7.3Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.63(2H，s)，6.9-7.0(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)

对比实施例29

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用1，2-二氢-4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-半乳糖，分别替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.15-1.2(6H，m)，1.88(3H，s)，1.99(3H，s)，2.03(3H，s)，2.18(3H，s)，2.8-2.95(1H，m)，3.58(1H，d，J＝16.0Hz)，3.65(1H，d，J＝16.0Hz)，4.0-4.1(1H，m)，4.15-4.25(2H，m)，5.09(1H，dd，J＝10.7Hz，3.5Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.56(1H，d，J＝8.3Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)

对比实施例30

{4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲醇

向3-[4-(羟甲基)苯氧基]丙酸(0.98g)和碳酸钾(0.9g)在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的混合物，加入溴化苄(0.65mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/1)，得到标题化合物(1.1g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.5-1.55(1H，m)，2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，4.28(2H，t，J＝6.4Hz)，4.62(2H，d，J＝5.9Hz)，5.18(2H，s)，6.85-6.9(2H，m)，7.25-7.4(7H，m)

对比实施例31

4-羟基-2-甲基苯甲醛

向4-溴-3-甲基苯酚(14g)和N，N-二异丙胺(39.1mL)在二氯甲烷(150mL)中的溶液，在冰冷却下加入氯甲甲醚(11.4mL)，然后混合物在室温搅拌5天。将反应混合物倒入饱和的柠檬酸水溶液，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物依次用水、1mol/L氢氧化钠水溶液，水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到4-溴-3-甲基-1-(甲氧基甲氧基)苯(16.7g)。将该物质溶于四氢呋喃(250mL)。在-78℃和氩气气氛下，向该溶液中加入正丁基锂(2.64mol/L正己烷溶液，32.7mL)，然后混合物在相同温度下搅拌15分钟。向反应混合物中，加入N，N-二甲基甲酰胺(16.6mL)，然后混合物在冰冷却下搅拌1小时。将反应混合物倒入饱和的氯化铵水溶液，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到2-甲基-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(12.9g)。将该物质溶于四氢呋喃(70mL)-甲醇(10mL)。向该溶液中加入浓盐酸(6mL)，然后混合物在50℃下搅拌1.5小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂。在60℃加热下，将残留物溶于乙酸乙酯(30mL)。将正己烷(100mL)轻柔地加至溶液，然后混合物在相同温度下搅拌10分钟。将混合物冷却至食物。将正己烷(170mL)加至混合物，然后搅拌形成的混合物过夜。沉淀的晶体通过过滤而收集，然后用正己烷洗涤并减压干燥，得到标题化合物(5.6g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

2.63(3H，s)，5.47(1H，s)，6.7(1H，d，J＝2.3Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，10.11(1H，s)

对比实施例32

4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯甲醛

向4-羟基-2-甲基苯甲醛(5g)和叔丁醇钾(4.12g)在四氢呋喃(60mL)中的混合物，加入β-丙内酯(4.6mL)，然后混合物在室温搅拌4小时。将反应混合物倒入1mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂。残留物悬浮于乙酸乙酯(20mL)-正己烷(100mL)中。不溶性物质通过过滤而收集，然后用正己烷洗涤并减压干燥，得到标题化合物(7.2g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

2.65(3H，s)，2.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.32(2H，t，J＝6.4Hz)，6.76(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.7Hz，2.5Hz)，7.76(1H，d，J＝8.7Hz)，10.12(1H，s)

对比实施例33

4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]-2-甲基苯甲醛

向4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯甲醛(7.2g)和碳酸钾(14.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(70mL)中的悬浮液，在室温下加入溴化苄(8.2mL)，然后混合物搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝4/1-3/1)，得到标题化合物(6.47g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

2.64(3H，s)，2.88(2H，t，J＝6.3Hz)，4.34(2H，t，J＝6.3Hz)，5.19(2H，s)，6.73(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.5Hz，2.4Hz)，7.3-7.4(5H，m)，7.75(1H，d，J＝8.5Hz)，10.12(1H，s)

对比实施例34

{4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲醇

标题化合物的制备方式类似于对比实施例10，其中使用4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]-2-甲基苯甲醛替换4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯甲醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.38(1H，t，J＝5.7Hz)，2.35(3H，s)，2.84(2H，t，J＝6.4Hz)，4.26(2H，t，J＝6.4Hz)，4.63(2H，d，J＝5.7Hz)，5.18(2H，s)，6.7-6.75(2H，m)，7.22(1H，d，J＝8.2Hz)，7.3-7.4(5H，m)

对比实施例35

4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲基)-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用{4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲醇替换[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲醇。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：

1.05-1.1(6H，m)，2.75-2.85(3H，m)，3.5(2H，s)，4.16(2H，t，J＝5.9Hz)，5.14(2H，s)，6.75-6.8(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)，7.3-7.4(5H，m)

对比实施例36

4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用{4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲醇替换[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲醇。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.12(6H，d，J＝6.8Hz)，2.3(3H，s)，2.75-2.9(3H，m)，3.6(2H，s)，4.23(2H，t，J＝6.2Hz)，5.17(2H，s)，6.62(1H，dd，J＝8.5Hz，2.7Hz)，6.7(1H，d，J＝2.7Hz)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例37

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲基)-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.87(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.82(2H，t，J＝6.4Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.57(1H，d，J＝15.9Hz)，3.63(1H，d，J＝15.9Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.1-4.15(1H，m)，4.22(2H，t，J＝6.4Hz)，4.31(1H，dd，J＝12.4Hz，4.0Hz)，5.16(2H，s)，5.2-5.3(3H，m)，5.58(1H，d，J＝7.6Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)，7.3-7.4(5H，m)

对比实施例38

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲基)-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-半乳糖，分别替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.88(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.17(3H，s)，2.8-2.9(3H，m)，3.58(1H，d，J＝16.1Hz)，3.65(1H，d，J＝16.1Hz)，4.0-4.25(5H，m)，5.09(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.17(2H，s)，5.4-5.45(2H，m)，5.55(1H，d，J＝8.2Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)，7.25-7.35(5H，m)

对比实施例39

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.8(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.25(3H，s)，2.7-2.85(3H，m)，3.49(1H，d，J＝16.2Hz)，3.59(1H，d，J＝16.2Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.12(1H，dd，J＝12.4Hz，2.3Hz)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.4Hz，4.0Hz)，5.15-5.3(5H，m)，5.56(1H，d，J＝8.0Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.5Hz，2.4Hz)，6.67(1H，d，J＝2.4Hz)，6.8(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例40

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例13，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.89(3H，s)，1.97(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6.2Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.6(2H，s)，3.9-3.95(1H，m)，4.1-4.15(1H，m)，4.18(2H，t，J＝6.2Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.4Hz，4.0Hz)，5.05-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.48(1H，d，J＝8.0Hz)，6.75-6.8(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)

对比实施例41

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例13，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.9(3H，s)，1.95(3H，s)，1.99(3H，s)，2.16(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6.1Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.61(2H，s)，4.05-4.2(5H，m)，5.19(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.45(1H，m)，5.46(1H，d，J＝8.1Hz)，6.75-6.8(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)

对比实施例42

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例13，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.82(3H，s)，1.96(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.26(3H，s)，2.7(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.53(1H，d，J＝16.4Hz)，3.58(1H，d，J＝16.4Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.08(1H，dd，J＝12.4Hz，2.4Hz)，4.17(2H，t，J＝6.2Hz)，4.28(1H，dd，J＝12.4Hz，4.1Hz)，5.0-5.15(2H，m)，5.27(1H，t，J＝9.6Hz)，5.43(1H，d，J＝7.9Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.77(1H，d，J＝8.5Hz)

对比实施例43

4-{[4-(3-羧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例25，其中使用4-({4-[3-(苄氧基羰基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.04(9H，s)，1.05-1.2(33H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.25(3H，s)，2.5-2.6(2H，m)，2.7-2.8(1H，m)，3.52(2H，s)，3.8-3.9(1H，m)，3.95-4.0(2H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.17(1H，dd，J＝12.4Hz，1.9Hz)，5.15-5.3(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.4Hz)，5.53(1H，d，J＝8.3Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.4Hz，2.7Hz)，6.67(1H，d，J＝2.7Hz)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)

对比实施例44

氢氯化2-氨基-2-甲基丙酸苄酯

向2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲基丙酸(4.06g)在N，N-二甲基甲酰胺(40mL)中的溶液，加入碳酸钾(4.15g)和溴化苄(2.85mL)，然后混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂。残留物(固体)用正己烷处理，然后通过过滤而收集。对晶体进行减压干燥，得到2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲基丙酸苄酯(4.44g)。将盐酸(4mol/L 1，4-二噁烷溶液，15mL)加至获得的2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲基丙酸苄酯(4.44g)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物用乙醚稀释，然后搅拌形成的混合物1小时。不溶性物质通过过滤而收集，然后用乙醚洗涤并减压干燥，得到标题化合物(3.4g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：

1.49(6H，s)，5.25(2H，s)，7.3-7.45(5H，m)，8.54(3H，brs)

对比实施例45

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.14g)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液，加入氢氯化甲基丙酸苄酯(57mg)、1-羟基苯并三唑(31mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(60mg)和三乙胺(0.087mL)，然后混合物在室温搅拌4小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝40/1-20/1)，得到标题化合物(0.15g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.56(6H，s)，1.81(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.25(3H，s)，2.6(2H，t，J＝6.1Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.5(1H，d，J＝16.7Hz)，3.59(1H，d，J＝16.7Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.05-4.2(3H，m)，4.29(1H，dd，J＝12.5Hz，4.0Hz)，5.1-5.3(5H，m)，5.56(1H，d，J＝8.1Hz)，6.53(1H，brs)，6.57(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.67(1H，d，J＝2.5Hz)，6.8(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例46

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(苄氧基羰基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例45，其中使用(S)-2-氨基丙酸苄酯对-甲苯磺酸盐替换氢氯化甲基丙酸苄酯。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.38(3H，d，J＝7.3Hz)，1.82(3H，s)，1.95(3H，s)，2.0(3H，s)，2.01(3H，s)，2.25(3H，s)，2.6-2.7(2H，m)，2.75-2.9(1H，m)，3.52(1H，d，J＝16.5Hz)，3.58(1H，d，J＝16.5Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.07(1H，dd，J＝12.2Hz，2.5Hz)，4.1-4.2(2H，m)，4.27(1H，dd，J＝12.2Hz，4.2Hz)，4.4-4.5(1H，m)，5.0-5.2(4H，m)，5.28(1H，t，J＝9.5Hz)，5.43(1H，d，J＝7.9Hz)，6.58(1H，dd，J＝8.5Hz，2.2Hz)，6.69(1H，d，J＝2.2Hz)，6.76(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例47

4-[(4-{3-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例45，其中使用4-{[4-(3-羧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.0-1.2(42H，m)，1.52(6H，s)，1.95-2.1(2H，m)，2.25(3H，s)，2.34(2H，t，J＝7.3Hz)，2.7-2.85(1H，m)，3.52(2H，s)，3.8-3.95(3H，m)，4.05-4.2(2H，m)，5.1-5.25(4H，m)，5.36(1H，t，J＝9.1Hz)，5.65(1H，d，J＝8.3Hz)，6.05(1H，brs)，6.53(1H，dd，J＝8.2Hz，2.5Hz)，6.65(1H，d，J＝2.5Hz)，6.81(1H，d，J＝8.2Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例48

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.15g)溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(50mg)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(0.13g)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.47(6H，s)，1.82(3H，s)，1.96(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.26(3H，s)，2.6(2H，t，J＝6.3Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.52(1H，d，J＝16.4Hz)，3.58(1H，d，J＝16.4Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.07(1H，dd，J＝12.4Hz，2.2Hz)，4.16(2H，t，J＝6.3Hz)，4.27(1H，dd，J＝12.4Hz，4.0Hz)，5.0-5.15(2H，m)，5.28(1H，t，J＝9.5Hz)，5.43(1H，d，J＝8.2Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.71(1H，d，J＝2.6Hz)，6.77(1H，d，J＝8.5Hz)

对比实施例49

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(羧基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(苄氧基羰基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.39(3H，d，J＝7.3Hz)，1.82(3H，s)，1.96(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.26(3H，s)，2.6-2.7(2H，m)，2.75-2.9(1H，m)，3.52(1H，d，J＝16.6Hz)，3.58(1H，d，J＝16.6Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.07(1H，dd，J＝12.4Hz，2.5Hz)，4.1-4.25(2H，m)，4.27(1H，dd，J＝12.4Hz，4.0Hz)，4.4(1H，q，J＝7.3Hz)，5.0-5.15(2H，m)，5.28(1H，t，J＝9.4Hz)，5.43(1H，d，J＝8.0Hz)，6.62(1H，dd，J＝8.3Hz，2.7Hz)，6.72(1H，d，J＝2.7Hz)，6.77(1H，d，J＝8.3Hz)

对比实施例50

4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例48，其中使用4-[(4-{3-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(42H，m)，1.44(6H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.35(2H，t，J＝7.4Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.9-4.0(3H，m)，4.09(1H，dd，J＝12.4Hz，1.8Hz)，4.17(1H，dd，J＝12.4Hz，4.2Hz)，5.05-5.2(2H，m)，5.39(1H，t，J＝9.5Hz)，5.58(1H，d，J＝7.9Hz)，6.58(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.7(1H，d，J＝2.6Hz)，6.8(1H，d，J＝8.4Hz)

对比实施例51

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{4-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丁基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

将3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.43g)、4-戊炔酸(94mg)、四(三苯基膦)合钯(0)(37mg)、碘化亚铜(I)(12mg)和三乙胺(0.45mL)在四氢呋喃(5mL)中的混合物，于室温和氩气气氛下搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2-乙酸乙酯)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(4-羧基丁-1-炔基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.37g)。将该物质溶解于N，N-二甲基甲酰胺(6mL)。向该溶液中，加入氢氯化甲基丙酸苄酯(0.15g)、1-羟基苯并三唑(86mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.22g)和三乙胺(0.32mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{4-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丁-1-炔基}苯基)甲基]-5异丙基-1H-吡唑(0.36g)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(50mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(0.31g)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.44(6H，s)，1.55-1.65(4H，m)，1.88(3H，s)，1.95(3H，s)，1.99(3H，s)，2.1-2.2(5H，m)，2.5-2.6(2H，m)，2.85-3.0(1H，m)，3.55-3.7(2H，m)，4.05-4.2(3H，m)，5.19(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.25-5.35(1H，m)，5.4-5.45(1H，m)，5.46(1H，d，J＝8.1Hz)，7.0-7.1(4H，m)

实施例78

4-[(4-{2-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.2g)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液，加入2-氨基-2-甲基丙酰胺(47mg)、1-羟基苯并三唑(50mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(118mg)和三乙胺(0.13mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1-10/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.12g)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.06mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入乙酸(0.1mL)，然后形成的混合物经减压浓缩。残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂：蒸馏水，洗脱剂：甲醇)，得到标题化合物(80mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.47(6H，s)，2.29(3H，s)，2.62(2H，t，J＝6.1Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.81(1H，d，J＝11.9Hz)，4.18(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例79

4-[(4-{2-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.5-1.15(6H，m)，1.47(6H，s)，2.63(2H，t，J＝6.2Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.8-3.85(1H，m)，4.19(2H，t，J＝6.2Hz)，5.05-5.1(1H，m)，6.8-6.85(2H，m)，7.1-7.15(2H，m)

实施例80

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.27(6H，s)，2.59(2H，t，J＝6.2Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.57(2H，s)，3.6-3.85(4H，m)，4.16(2H，t，J＝6.2Hz)，5.05-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)

对比实施例52

1-(2-氨基-2-甲基丙酰基)-4-甲基哌嗪

向2-苄氧基羰基氨基-2-甲基丙酸(2.37g)在四氢呋喃(20mL)中的溶液，加入1，1′-羰基二-1H-咪唑(1.78g)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入1-甲基哌嗪(2.0mL)，然后混合物在40℃搅拌3.5天。向反应混合物中，加入甲醇，然后对形成的混合物进行减压浓缩。残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到1-(2-苄氧基羰基氨基-2-甲基丙酰基)-4-甲基哌嗪(1.99g)。将该物质溶于甲醇(10mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.4g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(1.14g)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.39(6H，s)，2.3(3H，s)，2.44(4H，t，J＝5.1Hz)，3.77(4H，brs)

对比实施例53

2-(2-氨基-2-甲基丙酰基氨基)乙醇

标题化合物的制备方式类似于对比实施例52，其中使用2-氨基乙醇替换1-甲基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.31(6H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.6(2H，t，J＝5.8Hz)

实施例81

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-氨基-2-甲基丙酰基)-4-甲基哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.45(6H，s)，2.2(3H，s)，2.3-2.5(4H，m)，2.6(2H，t，J＝5.7Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.6-3.9(8H，m)，4.18(2H，t，J＝5.7Hz)，5.05-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.1-7.15(2H，m)

实施例82

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-氨基-2-甲基丙酰基)-4-甲基哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.45(6H，s)，2.17(3H，s)，2.35(4H，brs)，2.6(2H，t，J＝5.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝9.7Hz，3.2Hz)，3.55-3.9(11H，m)，4.18(2H，t，J＝5.6Hz)，5.08(1H，d，J＝7.6Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.2(2H，m)

实施例83

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-(2-羟乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-(2-氨基-2-甲基丙酰基氨基)乙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.45(6H，s)，2.63(2H，t，J＝6.2Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.24(2H，t，J＝5.9Hz)，3.3-3.4(4H，m)，3.51(2H，t，J＝5.9Hz)，3.6-3.85(4H，m)，4.19(2H，t，J＝6.2Hz)，5.05-5.1(1H，m)，6.8-6.85(2H，m)，7.1-7.15(2H，m)

实施例84

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-2-羟基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和(S)-2-氨基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(9H，m)，2.55-2.65(2H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.44(1H，dd，J＝10.9Hz，5.7Hz)，3.49(1H，dd，J＝10.9Hz，5.6Hz)，3.6-3.75(3H，m)，3.8-3.85(1H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.15-4.25(2H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)

实施例85

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-甲基哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.45(6H，s)，2.18(3H，s)，2.29(3H，s)，2.36(4H，brs)，2.6(2H，t，J＝5.7Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(7H，m)，3.82(1H，d，J＝11.8Hz)，4.17(2H，t，J＝5.7Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例86

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用三(羟甲基)氨基甲烷替换2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.68(2H，t，J＝6.1Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(9H，m)，3.81(1H，d，J＝12.0Hz)，4.18(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.65(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.74(1H，d，J＝2.3Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例87

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用2-氨基-2-甲基-1-丙醇替换2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.27(6H，s)，2.29(3H，s)，2.58(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.57(2H，s)，3.6-3.75(3H，m)，3.82(1H，d，J＝11.9Hz)，4.16(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，6.72(1H，d，J＝2.0Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例88

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1-羟甲基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇替换2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.25(3H，s)，2.29(3H，s)，2.63(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.7(7H，m)，3.81(1H，d，J＝11.8Hz)，4.17(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.73(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例89

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-B(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.45(6H，s)，2.3(3H，s)，2.35-2.55(6H，m)，2.6(2H，t，J＝5.7Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.57(2H，t，J＝5.8Hz)，3.6-3.8(7H，m)，3.82(1H，d，J＝11.9Hz)，4.17(2H，t，J＝5.7Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例90

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-(2-羟乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基乙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.45(6H，s)，2.29(3H，s)，2.63(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.24(2H，t，J＝5.9Hz)，3.3-3.4(4H，m)，3.51(2H，t，J＝5.9Hz)，3.6-3.7(3H，m)，3.82(1H，d，J＝12.0Hz)，4.18(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.74(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例91

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-(3-羟丙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和3-氨基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.45(6H，s)，1.55-1.65(2H，m)，2.29(3H，s)，2.62(2H，t，J＝6.1Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.2(2H，t，J＝6.6Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.51(2H，t，J＝6.2Hz)，3.6-3.7(3H，m)，3.82(1H，d，J＝12.0Hz)，4.18(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.73(1H，d，J＝2.3Hz)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例92

4-[(4-{2-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用L-丙氨酰胺盐酸盐替换2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.15(6H，m)，1.36(3H，d，J＝7.2Hz)，2.29(3H，s)，2.6-2.85(3H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.81(1H，d，J＝12.1Hz)，4.15-4.25(2H，m)，4.36(1H，q，J＝7.2Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例93

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[4-{2-[(S)-1-(2-羟乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(羧基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基乙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.34(3H，d，J＝7.2Hz)，2.29(3H，s)，2.67(2H，t，J＝6.1Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.2-3.4(6H，m)，3.55(2H，t，J＝5.8Hz)，3.6-3.7(3H，m)，3.82(1H，d，J＝12.0Hz)，4.19(2H，t，J＝6.1Hz)，4.35(1H，q，J＝7.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.73(1H，d，J＝2.3Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例94

4-[(4-{2-[(S)-1-氨基甲酰基-2-羟乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用L-丝氨酰胺盐酸盐替换2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，2.29(3H，s)，2.65-2.9(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.9(6H，m)，4.21(2H，t，J＝6.0Hz)，4.4-4.5(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.3Hz，2.2Hz)，6.73(1H，d，J＝2.2Hz)，6.86(1H，d，J＝8.3Hz)

实施例95

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用2-氨基-1，3-丙二醇替换2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.65(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.55-3.7(7H，m)，3.86(1H，d，J＝11.6Hz)，3.9-4.0(1H，m)，4.19(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例96

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(3-羟丙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[(S)-1-(羧基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和3-氨基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.34(3H，d，J＝7.2Hz)，1.6-1.7(2H，m)，2.29(3H，s)，2.66(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.2-3.4(6H，m)，3.54(2H，t，J＝6.2Hz)，3.6-3.7(3H，m)，3.82(1H，d，J＝11.6Hz)，4.19(2H，t，J＝6.2Hz)，4.32(1H，q，J＝7.2Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例97

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{4-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丁基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{4-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丁基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm:

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.55-1.65(4H，m)，2.18(2H，t，J＝6.8Hz)，2.4-2.65(8H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.5-3.8(13H，m)，3.85-3.9(1H，m)，5.08(1H，d，J＝7.8Hz)，7.04(2H，d，J＝8.0Hz)，7.1(2H，d，J＝8.0Hz)

实施例98

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(4-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丁基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{4-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丁基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-甲基哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.41(6H，s)，1.55-1.65(4H，m)，2.18(2H，t，J＝6.9Hz)，2.24(3H，s)，2.35(4H，brs)，2.57(2H，t，J＝6.6Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.45-3.8(11H，m)，3.85-3.95(1H，m)，5.08(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(2H，d，J＝7.9Hz)，7.1(2H，d，J＝7.9Hz)

实施例99

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-OO乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(40mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中的溶液，加入1-苄基哌嗪(12mg)，1-羟基苯并三唑(8mg)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(16mg)和三乙胺(0.023mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝30/1-15/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-{1-[(4-苄基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(31mg)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.02mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入乙酸(0.04mL)。得到的混合物经减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂：蒸馏水，洗脱剂：甲醇)，得到4-{[4-(2-{1-[(4-苄基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(24mg)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(10mg)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质经减压去除然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(20mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.45(6H，s)，2.3(3H，s)，2.5-2.9(7H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.45-3.75(7H，m)，3.81(1H，d，J＝11.5Hz)，4.17(2H，t，J＝5.7Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例100

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(4-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丁基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{4-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丁基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.41(6H，s)，1.5-1.65(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7.1Hz)，2.58(2H，t，J＝6.8Hz)，2.72(4H，brs)，2.85-2.95(1H，m)，3.45-3.8(11H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.08(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(2H，d，J＝8.0Hz)，7.1(2H，d，J＝8.0Hz)

实施例101

4-[(4-{2-[(S)-5-氨基-1-(氨基甲酰基)戊基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和(S)-2-氨基-6-(苄氧基羰基氨基)己酰胺盐酸盐，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.3-1.95(6H，m)，2.3(3H，s)，2.6-2.9(5H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.82(1H，d，J＝11.8Hz)，4.15-4.25(2H，m)，4.38(1H，dd，J＝9.3Hz，4.8Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例102

4-[(4-{2-[(S)-5-氨基-5-(氨基甲酰基)戊基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和(S)-6-氨基-2-(苄氧基羰基氨基)己酰胺盐酸盐，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.3-1.8(6H，m)，2.29(3H，s)，2.59(2H，t，J＝6.1Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.3-3.4(5H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.81(1H，d，J＝11.5Hz)，4.18(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例103

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(苄氧基羰基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.16(2H，t，J＝7.2Hz)，2.3(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65-2.9(5H，m)，3.2-3.45(4H，m)，3.5-3.9(8H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.8-6.9(2H，m)，6.9-7.0(1H，m)

实施例104

4-{[4-(3-{1-[(S)-5-氨基-5-(氨基甲酰基)戊基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和(S)-6-氨基-2-(苄氧基羰基氨基)己酰胺盐酸盐，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.2-1.6(11H，m)，1.6-1.75(1H，m)，1.8-1.9(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.8Hz)，2.58(2H，t，J＝7.7Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.1-3.25(2H，m)，3.25-3.35(1H，m)，3.52(1H，dd，J＝9.7Hz，3.4Hz)，3.55-3.65(1H，m)，3.65-3.8(5H，m)，3.86(1H，d，J＝3.1Hz)，5.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例105

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑

向4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.12g)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液，加入1-(苄氧基羰基)哌嗪(43mg)、1-羟基苯并三唑(19mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(50mg)和三乙胺(0.027mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中。沉淀的晶体通过过滤而收集，然后用水洗涤并减压干燥，得到4-[(4-{3-[1-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.14g)。将该物质溶解于乙醇(4mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(30mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌1.5小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂。残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)，得到5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(89mg)。将该物质溶于甲醇(6mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.087mL)，然后混合物在50℃下搅拌3小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂：蒸馏水，洗脱剂：甲醇)，得到标题化合物(54mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.39(2H，t，J＝7.3Hz)，2.55-2.9(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.5-3.7(7H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.95(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.71(1H，d，J＝2.3Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例106

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[4-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

向4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(40mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液，加入1-(2-羟乙基)哌嗪(7mg)、1-羟基苯并三唑(7mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(13mg)和三乙胺(0.018mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝15/1)，得到4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(27mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.015mL)，然后混合物在50℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂：蒸馏水，洗脱剂：甲醇)，得到标题化合物(12mg)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.35-2.5(8H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(9H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.7(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)

实施例107

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例106，其中使用1-甲基哌嗪替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.22(3H，s)，2.25-2.45(9H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(7H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.95(2H，t，J＝6.0Hz)，5.03(1H，d，J＝7.5Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.3Hz，2.6Hz)，6.7(1H，d，J＝2.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.3Hz)

实施例108

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-(2-羟乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例106，其中使用2-氨基乙醇替换1-(2-羟乙基)哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，2.39(2H，t，J＝7.4Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.2-3.4(6H，m)，3.56(2H，t，J＝5.9Hz)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.71(1H，d，J＝2.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)

对比实施例54

1-(3-苯甲酸基丙基)-1，2-二氢-4-[(4-碘苯基)甲基-55-异丙基-3H-吡唑-3-酮

向1，2-二氢-4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮(5g)和咪唑(1.19g)在N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液，在室温下加入三异丙基甲硅烷基氯化物(3.1g)，然后搅拌混合物3小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-3-三异丙基甲硅烷氧基-1H-吡唑(7.27g)。向获得的4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-3-三异丙基甲硅烷氧基-1H-吡唑(3g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液，在冰冷却下加入氢化钠(55％，0.33g)，然后搅拌混合物20分钟。向反应混合物中，在相同温度下加入1-苯甲酸基-3-氯丙烷(3.0g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液和碘化钾(0.25g)，然后形成的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20/1-10/1)，得到1-(3-苯甲酰氧基丙基)-4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-3-三异丙基甲硅烷氧基-1H-吡唑(2.55g)。将该物质溶于四氢呋喃(3mL)。向该溶液中加入4mol/L盐酸(1，4-二噁烷溶液，10mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，然后将形成的混合物倒入水中。分离有机层，然后有机层用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂。向残留物中，加入正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂(20/1)(10mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。沉淀的晶体通过过滤而收集，然后用正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂(20/1)洗涤并减压干燥，得到标题化合物(0.85g)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：

1.06(6H，d，J＝7.3Hz)，2.1-2.2(2H，m)，2.95-3.1(1H，m)，3.6(2H，s)，4.02(2H，t，J＝6.9Hz)，4.27(2H，t，J＝6.1Hz)，6.94(2H，d，J＝8.3Hz)，7.5-7.7(5H，m)，7.9-8.0(2H，m)，9.51(1H，s)

对比实施例55

甲基丙酸苄酯

将氢氯化甲基丙酸苄酯(1.48g)溶解于乙酸乙酯(60mL)和饱和的碳酸氢钠水溶液(20mL)中，然后分离有机层。有机层用盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到标题化合物(1.2g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.37(6H，s)，5.14(2H，s)，7.3-7.45(5H，m)

对比实施例56

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-1-(3-苯甲酰氧基丙基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

向1-(3-苯甲酰氧基丙基)-1，2-二氢-4-[(4-碘苯基)甲基]-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮(0.85g)、乙酰溴-α-D-半乳糖(0.91g)和氯化苄基三(正丁基)铵(0.53g)在二氯甲烷(2.55mL)中的混合物，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.85mL)，然后混合物在室温搅拌6小时。反应混合物用二氯甲烷稀释，然后将混合物倒入水中。分离有机层，用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂。向残留物在乙腈(2.5mL)中的溶液，加入3-丁烯酸(0.36g)、三乙胺(1.71g)、乙酸钯(II)(38mg)和三(2-甲基苯基)膦(0.1g)，然后混合物回流3小时。减压去除溶剂，然后残留物溶于乙酸乙酯。溶液用水洗涤。水层用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后将残留物溶于在四氢呋喃(5mL)。向该溶液中，加入甲基丙酸苄酯(1.63g)、1-羟基苯并三唑(0.46g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.65g)，然后混合物在室温搅拌2天。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-1-(3-苯甲酰氧基丙基)-4-[(4-{(1E)-3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙烯-1-基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.55g)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.15g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(0.48g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.53(3H，s)，1.54(3H，s)，1.85-2.2(16H，m)，2.25-2.35(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.1Hz)，2.95-3.05(1H，m)，3.67(1H，d，J＝16.7Hz)，3.71(1H，d，J＝16.7Hz)，3.95-4.05(1H，m)，4.05-4.2(4H，m)，4.36(2H，t，J＝5.7Hz)，5.0-5.1(1H，m)，5.3-5.45(2H，m)，5.51(1H，d，J＝8.2Hz)，6.19(1H，s)，6.95-7.05(4H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.5-7.6(1H，m)，8.0-8.1(2H，m)

实施例109

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-1-(3-苯甲酰氧基丙基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(苄氧基羰基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-2.0(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7.7Hz)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，2.65-2.8(4H，m)，3.05-3.2(1H，m)，3.45-3.9(14H，m)，4.08(2H，t，J＝7.0Hz)，5.11(1H，d，J＝7.8Hz)，7.0-7.15(4H，m)

实施例110

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

将3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(37g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(180mL)。向该溶液中，加入1-(苄氧基羰基)哌嗪(28.4g)、1-羟基苯并三唑(10.5g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(14.8g)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙酸乙酯萃取2次。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2-乙酸乙酯)，得到标题化合物(40.5g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.56(6H，s)，1.85-1.95(5H，m)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.12(2H，t，J＝7.5Hz)，2.16(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.4-3.55(4H，m)，3.55-3.75(6H，m)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.2(2H，m)，5.09(1H，dd，J＝10.6Hz，3.3Hz)，5.14(2H，s)，5.35-5.45(2H，m)，5.56(1H，d，J＝7.8Hz)，6.39(1H，s)，6.95-7.1(4H，m)，7.3-7.4(5H，m)

实施例111

4-[(4-{3-[1-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(39.5g)在甲醇(160mL)中的溶液，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，8.24mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入乙酸(2.7mL)，然后形成的混合物经减压浓缩。残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到标题化合物(21.3g)。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.9(2H，m)，2.16(2H，t，J＝7.8Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.35-3.8(15H，m)，3.85-3.9(1H，m)，5.07(1H，d，J＝7.9Hz)，5.12(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.2Hz)，7.11(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例57

[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲醇

向四氢-4H-吡喃-4-醇(3.62g)和三乙胺(5.6mL)在四氢呋喃(35mL)中的溶液，在冰冷却下加入甲磺酰氯(2.93mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。不溶性物质通过过滤去除。向该滤液中，加入N，N-二甲基甲酰胺(70mL)、4-苄氧基-2-羟基苯甲醛(5.39g)和碳酸铯(23g)，然后混合物在80℃搅拌12小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝4/1-2/1)，得到4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯甲醛(4.58g)。将该物质溶解于乙醇(70mL)。在冰冷却下，向该溶液中加入硼氢化钠(0.28g)，然后混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中，加入甲醇，然后对形成的混合物进行减压浓缩。将饱和的碳酸氢钠水溶液，加入残留物，然后混合物用乙醚萃取。残留物依次用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)，得到标题化合物(4.45g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.75-1.85(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.11(1H，t，J＝6.3Hz)，3.5-3.65(2H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.45-4.55(1H，m)，4.63(2H，d，J＝6.3Hz)，5.05(2H，s)，6.5-6.6(2H，m)，7.19(1H，d，J＝7.7Hz)，7.3-7.45(5H，m)

对比实施例58

4-{[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

向[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲醇(4.45g)在四氢呋喃(28mL)中的溶液，在冰冷却下加入三乙胺(2.27mL)和甲磺酰氯(1.21mL)，然后搅拌混合物1小时。不溶性物质通过过滤去除。向获得的甲磺酸[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲酯在四氢呋喃中的溶液，加入氢化钠(55％，710mg)和4-甲基-3-氧代戊酸甲酯(2.25g)在四氢呋喃(56mL)中的悬浮液，然后回流加热混合物8小时。向反应混合物中，加入1mol/L盐酸，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂。向残留物在甲苯(8mL)中的溶液，加入肼一水合物(3.43mL)，然后混合物在100℃搅拌8小时。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1-10/1)，得到标题化合物(1.69g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.16(6H，d，J＝7.1Hz)，1.75-1.9(2H，m)，1.95-2.1(2H，m)，2.9-3.05(1H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.64(2H，s)，3.9-4.05(2H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.0(2H，s)，6.45-6.55(2H，m)，7.0(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.45(5H，m)

对比实施例59

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-半乳糖，分别替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.78(3H，s)，1.98(3H，s)，2.03(3H，s)，2.16(3H，s)，2.28(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.51(1H，d，J＝16.4Hz)，3.62(1H，d，J＝16.4Hz)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.2(2H，m)，5.02(2H，s)，5.07(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.51(1H，d，J＝7.9Hz)，6.66(1H，dd，J＝8.3Hz，2.8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.2-7.45(5H，m)

对比实施例60

4-{[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用4-{[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃葡糖基溴，分别替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.0-1.2(42H，m)，1.7-1.85(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.5-3.65(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.12(1H，dd，J＝12.4Hz，5.1Hz)，4.19(1H，dd，J＝12.4Hz，1.8Hz)，4.4-4.5(1H，m)，4.99(2H，s)，5.15-5.3(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.4Hz)，5.66(1H，d，J＝8.0Hz)，6.42(1H，dd，J＝8.3Hz，2.3Hz)，6.47(1H，d，J＝2.3Hz)，6.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.45(5H，m)

对比实施例61

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例25，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.83(3H，s)，1.98(3H，s)，2.03(3H，s)，2.16(3H，s)，2.25(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.5(1H，d，J＝16.6Hz)，3.6(1H，d，J＝16.6Hz)，4.0-4.05(1H，m)，4.1-4.2(2H，m)，4.78(1H，brs)，5.06(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.5(1H，d，J＝8.2Hz)，6.52(1H，dd，J＝8.1Hz，2.6Hz)，6.62(1H，d，J＝2.6Hz)，6.76(1H，d，J＝8.1Hz)

对比实施例62

4-{[4-羟基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例25，其中使用4-{[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.0-1.2(42H，m)，1.75-1.9(2H，m)，1.95-2.1(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.52(1H，d，J＝16.5Hz)，3.55-3.65(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.05(2H，m)，4.05-4.2(2H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.14(1H，brs)，5.15-5.3(2H，m)，5.3-5.4(1H，m)，5.65(1H，d，J＝8.1Hz)，6.22(1H，dd，J＝8.2Hz，2.3Hz)，6.37(1H，d，J＝2.3Hz)，6.78(1H，d，J＝8.2Hz)

对比实施例63

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[3-(苄氧基羰基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例27，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.81(3H，s)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05-2.15(2H，m)，2.16(3H，s)，2.26(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.1Hz)，2.7-2.85(1H，m)，3.5(1H，d，J＝16.5Hz)，3.6(1H，d，J＝16.5Hz)，3.9-4.0(2H，m)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.2(2H，m)，5.07(1H，dd，J＝10.6Hz，3.6Hz)，5.13(2H，s)，5.35-5.45(2H，m)，5.52(1H，d，J＝8.2Hz)，6.55(1H，dd，J＝8.6Hz，2.5Hz)，6.66(1H，d，J＝2.5Hz)，6.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例64

4-({4-[3-(苄氧基羰基)丙氧基]-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基}甲基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例27，其中使用4-{[4-羟基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.0-1.2(42H，m)，1.75-1.85(2H，m)，1.95-2.15(4H，m)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.5-3.65(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.05(4H，m)，4.05-4.25(2H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.13(2H，s)，5.15-5.3(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.5Hz)，5.66(1H，d，J＝8.1Hz)，6.3(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.38(1H，d，J＝2.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例65

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-羧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例25，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[3-(苄氧基羰基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.78(3H，s)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05-2.15(2H，m)，2.16(3H，s)，2，27(3H，s)，2.45-2.6(2H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.49(1H，d，J＝16.8Hz)，3.6(1H，d，J＝16.8Hz)，3.98(2H，t，J＝6.3Hz)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.25(2H，m)，5.06(1H，dd，J＝10.3Hz，3.4Hz)，5.3-5.45(3H，m)，6.58(1H，dd，J＝8.6Hz，2.4Hz)，6.68(1H，d，J＝2.4Hz)，6.78(1H，d，J＝8.6Hz)

对比实施例66

4-{[4-(3-羧基丙氧基)-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例25，其中使用4-({4-[3-(苄氧基羰基)丙氧基]-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基}甲基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.0-1.2(42H，m)，1.75-1.9(2H，m)，1.95-2.15(4H，m)，2.5-2.6(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.45-3.65(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.05(4H，m)，4.1-4.25(2H，m)，4.4-4.55(1H，m)，5.2-5.3(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.2Hz)，5.52(1H，d，J＝7.7Hz)，6.33(1H，dd，J＝8.1Hz，2.1Hz)，6.41(1H，d，J＝2.1Hz)，6.84(1H，d，J＝8.1Hz)

对比实施例67

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例45，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-羧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.53(6H，s)，1.83(3H，s)，1.95-2.1(8H，m)，2.15(3H，s)，2.26(3H，s)，2.34(2H，t，J＝7.2Hz)，2.7-2.85(1H，m)，3.5(1H，d，J＝16.6Hz)，3.6(1H，d，J＝16.6Hz)，3.85-3.95(2H，m)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.2(2H，m)，5.07(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.15(2H，s)，5.35-5.45(2H，m)，5.52(1H，d，J＝8.1Hz)，6.06(1H，s)，6.55(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.66(1H，d，J＝2.6Hz)，6.79(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例68

4-{[4-{3-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例45，其中使用4-{[4-(3-羧基丙氧基)-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.0-1.2(42H，m)，1.54(6H，s)，1.75-1.85(2H，m)，2.0-2.1(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.2Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.5-3.65(4H，m)，3.8-4.05(5H，m)，4.05-4.25(2H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.1-5.3(4H，m)，5.36(1H，t，J＝9.5Hz)，5.65(1H，d，J＝7.5Hz)，6.09(1H，brs)，6.29(1H，dd，J＝8.3Hz，2.2Hz)，6.4(1H，d，J＝2.2Hz)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.4(5H，m)

对比实施例69

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例48，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.55(3H，s)，1.56(3H，s)，1.79(3H，s)，1.98(3H，s)，2.0-2.2(8H，m)，2.26(3H，s)，2.4(2H，t，J＝6.9Hz)，2.7-2.85(1H，m)，3.49(1H，d，J＝16.6Hz)，3.59(1H，d，J＝16.6Hz)，3.98(2H，t，J＝6.1Hz)，4.0-4.2(2H，m)，4.22(1H，dd，J＝10.9Hz，5.7Hz)，5.0-5.1(1H，m)，5.3-5.45(3H，m)，6.24(1H，s)，6.59(1H，dd，J＝8.2Hz，2.7Hz)，6.69(1H，d，J＝2.7Hz)，6.75(1H，d，J＝8.2Hz)

对比实施例70

4-{[4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例48，其中使用4-{[4-{3-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-苄氧基羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.0-1.2(42H，m)，1.54(6H，s)，1.7-1.9(2H，m)，1.95-2.15(4H，m)，2.35-2.45(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.45-3.65(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.05(4H，m)，4.05-4.25(2H，m)，4.4-4.55(1H，m)，5.15-5.3(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.4Hz)，5.56(1H，d，J＝8.4Hz)，6.17(1H，brs)，6.32(1H，d，J＝8.1Hz)，6.41(1H，s)，6.82(1H，d，J＝8.1Hz)

实施例112

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(苄氧基羰基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.39(2H，t，J＝7.4Hz)，2.55-2.9(5H，m)，3.45-3.8(11H，m)，3.85(1H，d，J＝3.2Hz)，3.95(2H，t，J＝6.1Hz)，5.04(1H，d，J＝7.5Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.2Hz，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.84(1H，d，J＝8.2Hz)

实施例113

3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例78，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.15(6H，m)，1.42(6H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，2.3-2.55(8H，m)，2.7-2.85(1H，m)，3.45-3.8(13H，m)，3.85(1H，d，J＝2.9Hz)，3.94(2H，t，J＝6.0Hz)，5.04(1H，d，J＝7.6Hz)，6.6(1H，d，J＝8.5Hz)，6.7(1H，s)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)

实施例114

3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙氧基)-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例105，其中使用4-{[4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-{3-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.05-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.7-1.85(2H，m)，1.95-2.1(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.4Hz)，2.6-2.8(4H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.5-3.75(9H，m)，3.83(1H，d，J＝12.1Hz)，3.9-4.0(4H，m)，4.5-4.65(1H，m)，5.07(1H，d，J＝7.1Hz)，6.4(1H，dd，J＝8.3Hz，2.5Hz)，6.54(1H，d，J＝2.5Hz)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)

对比实施例71

4-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

标题化合物的制备方式类似于对比实施例2，其中使用4-溴-2-氟苄基溴替换4-溴苄基溴。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.17(6H，d，J＝7.1Hz)，2.85-3.05(1H，m)，3.67(2H，s)，7.0-7.3(3H，m)

对比实施例72

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用4-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-半乳糖，分别替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.15-1.25(6H，m)，1.92(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.18(3H，s)，2.9-3.0(1H，m)，3.59(1H，d，J＝16.1Hz)，3.67(1H，d，J＝16.1Hz)，4.05-4.25(3H，m)，5.1(1H，dd，J＝10.4Hz，3.4Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.58(1H，d，J＝8.1Hz)，6.95-7.05(1H，m)，7.1-7.2(2H，m)

对比实施例73

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]-2-氟苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例4，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.89(3H，s)，1.99(3H，s)，2.01(3H，s)，2.17(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.27(2H，d，J＝6.9Hz)，3.59(1H，d，J＝16.2Hz)，3.7(1H，d，J＝16.2Hz)，4.05-4.3(3H，m)，5.1(1H，dd，J＝10.2Hz，3.5Hz)，5.3-5.5(3H，m)，6.2-6.35(1H，m)，6.43(1H，d，J＝16.2Hz)，6.9-7.15(3H，m)

对比实施例74

1-(2-氨基-2-甲基丙酰基)-4-(苄氧基羰基)哌嗪

向2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲基丙酸(10g)在四氢呋喃(20mL)中的溶液，加入1-(苄氧基羰基)哌嗪(16.3g)、1-羟基苯并三唑(8.02g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(11.4g)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂。在60℃加热下，将残留物溶于正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂(1/1)(40mL)，然后溶液在室温下搅拌过夜。向该混合物中，加入相同溶剂(30mL)，然后混合物再次搅拌过夜。沉淀的晶体通过过滤而收集，然后用相同溶剂洗涤，并减压干燥，得到4-苄氧基羰基-1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲基丙酰基]哌嗪(13.5g)。向获得的4-苄氧基羰基-1-[2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲基丙酰基]哌嗪(5g)在四氢呋喃(30mL)中的溶液，加入盐酸(4mol/L 1，4-二噁烷溶液，40mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。沉淀的晶体通过过滤而收集。将获得的晶体溶于乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液中。分离有机层，然后有机层用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到标题化合物(3.65g)。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.41(6H，s)，3.45-3.55(4H，m)，3.7-3.95(4H，br)，5.15(2H，s)，7.25-7.4(5H，m)

实施例115

4-{[2-氟-4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]-2-氟苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-氨基-2-甲基丙酰基)-4-(苄氧基羰基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.42(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.6Hz)，2.6(2H，t，J＝7.6Hz)，2.7-2.85(4H，m)，2.85-3.0(1H，m)，3.45-3.85(11H，m)，3.85-3.9(1H，m)，5.09(1H，d，J＝7.8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.0-7.15(1H，m)

对比实施例75

4-溴-2-氯苄醇

标题化合物的制备方式类似于对比实施例14，其中使用4-溴-2-氯苯甲酸替换4-溴-2-甲基苯甲酸。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.9-2.0(1H，m)，4.73(2H，d，J＝5.5Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.45-7.55(1H，m)

对比实施例76

4-[(4-溴-2-氯苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮

标题化合物的制备方式类似于对比实施例15，其中使用4-溴-2-氯苄醇替换4-溴-2-甲基苯甲醇。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δppm：

1.07(6H，d，J＝6.9Hz)，2.7-2.85(1H，m)，3.61(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz)

对比实施例77

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴-2-氯苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例12，其中使用4-[(4-溴-2-氯苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(2-苄氧基羰基-2-甲基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.17(6H，d，J＝7.0Hz)，1.9(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.07(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.65(1H，d，J＝16.7Hz)，3.74(1H，d，J＝16.7Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.05-4.2(1H，m)，4.31(1H，dd，J＝12.8Hz，4.3Hz)，5.1-5.35(3H，m)，5.6(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.2Hz，1.8Hz)，7.49(1H，d，J＝1.8Hz)

对比实施例78

3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]-2-氯苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于对比实施例4，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴-2-氯苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-溴苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。

¹H-NMR(CDCl₃)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.85(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.27(2H，d，J＝6.4Hz)，3.68(1H，d，J＝16.7Hz)，3.78(1H，d，J＝16.7Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.32(1H，dd，J＝12.6Hz，3.8Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.43(1H，d，J＝7.8Hz)，6.2-6.35(1H，m)，6.42(1H，d，J＝16.1Hz)，6.96(1H，d，J＝1.6Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.2Hz，1.6Hz)，7.36(1H，d，J＝1.6Hz)

实施例116

4-{[2-氯-4-(3-{1-[(哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙基氨基甲酰基}丙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑

标题化合物的制备方式类似于实施例99，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(1E)-3-羧基丙-1-烯基]-2-氯苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-氨基-2-甲基丙酰基)-4-(苄氧基羰基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[1-羧基-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄基哌嗪。

¹H-NMR(CD₃OD)δppm：

1.1-1.2(6H，m)，1.43(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7.7Hz)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.65-2.95(5H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.5-3.9(8H，m)，5.09(1H，d，J＝7.1Hz)，6.95-7.1(2H，m)，7.2(1H，d，J＝1.3Hz)

测试实施例1

测试对人SGLT1活性的抑制作用

1)克隆和构建表达人SGLT1的载体

用寡聚dT作为引物，从人小肠(Ori gene)总RNA通过反转录制备用于PCR扩增的cDNA文库。将该cDNA文库作为模板，用PCR法扩增出编码人SGLT1的1-2005bp的DNA片段(登录号：M24847，由Hediger等人报道)，然后将其插入pcDNA3.1(-)(Invitrogen)的多克隆位点。插入的DNA序列与以前报道的序列完全匹配。

2)建立稳定表达人SGLT1的细胞系

用ScaI消化人SGLT1的表达载体，形成线性DNA。通过脂质转染法(Effectene转染试剂：QIAGEN)，将该线性DNA转入CHO-K1细胞。通过在含G418(1mg/mL，LIFE TECHNOLOGIES)的培养基中培养，选出新霉素抗性细胞系。然后，用下述方法测定对抗甲基-α-D-吡喃葡萄糖摄取的活性。选出具有最大摄取活性的细胞系，命名为CS1-5-11D。在200μg/mL G418存在下培养CS1-5-11D细胞。

3)测量对甲基-α-D-吡喃葡萄糖(α-MG)摄取的抑制活性

将CS1-5-11D细胞接种于96-孔培养板(密度为3×10⁴细胞/孔)并培养2天，然后用于摄取测试。将非标记的(Sigma)和¹⁴C-标记的α-MG(AmershamPharmcia Biotec)的混合物，加至摄取缓冲液中(pH7.4；含140mM氯化钠，2mM氯化钾，1mM氯化钙，1mM氯化镁，10mM 2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸，和5mM三(羟甲基)氨基甲烷)，使得终浓度为1mM。将测试化合物溶于二甲亚砜，然后适当地用蒸馏水进行稀释。将测试化合物溶液加入含1mM α-MG的摄取缓冲液(称为测试缓冲液)。对于对照组，制备不含测试化合物的测试缓冲液。为了测量基础摄取，制备基础摄取测试缓冲液(它含有140mM氯化胆碱(chorine chloride)以替换氯化钠)。在去除了CS1-5-11D细胞的培养基之后，将180μL前处理缓冲液(不含α-MG的基础摄取缓冲液)加入各孔，然后在37℃孵育10分钟。在重复同一处理之后，去除前处理缓冲液。向各孔中加入75μL测试缓冲液或者加入基础摄取缓冲液，然后在37℃孵育1小时。在去除测试缓冲液之后，用180μL/孔洗涤缓冲液(含10mM未标记α-MG的基础摄取缓冲液)洗涤细胞2次。用75μL/孔的0.2mol/L氢氧化钠使细胞裂解。细胞裂解物被转入Pico板(Packard)，然后加入150μL MicroScint-40(Packard)并混合。用显微闪烁检测器TopCount(Packard)测定放射性。将对照组和基础摄取之间的差值设为100％，然后计算在每个药物浓度下甲基α-D-吡喃葡萄糖的摄取。用对数曲线计算出抑制50％甲基α-D-吡喃葡萄糖摄取时的药物浓度(IC₅₀值)。这些结果示于表1。

             [表1]

测试实施例2

测试对大鼠中血葡萄糖水平升高的抑制作用

1)制备糖尿病大鼠模型

对8周龄的雄性Wistar大鼠(Japan Charles River)腹膜内注射烟酰胺(230mg/kg)。注射后15分钟，在乙醚麻醉下，从尾静脉通过静脉内注射链脲霉素(85mg/kg)。一周后，大鼠禁食过夜，然后进行葡萄糖耐量测试(2g/kg)。选出在给予葡萄糖之后1小时血浆葡萄糖浓度大于300mg/dL的大鼠，用于流食耐量测试。

2)流食耐量测试

在禁食过夜之后，给糖尿病大鼠口服测试化合物(1mg/kg)(溶于蒸馏水，药物治疗组)或仅给予蒸馏水(对照组)。在给予化合物之后，立刻经口给予17.25kcal/kg流食(No.038，配有糊精和麦芽糖的控制食品；Oriental YeastCo.，Ltd.)。刚好在给予之前以及在给予之后的指定时间，从尾动脉收集血液，然后立刻用肝素处理。离心血液，然后收集血浆，以便用葡萄糖氧化酶法定量血浆葡萄糖浓度。在处理前(0小时)、给予药物后0.5小时和1小时的血浆葡萄糖浓度示于表2。表中数值表示为平均值±S.E。

                           [表2]

测试实施例3

急性毒性测试

将6周龄雄性ICR小鼠(CLEA Japan，Inc.；32-37g，n＝5)禁食4小时。将溶于蒸馏水的测试化合物，以1g/kg的剂量口服给予，然后观察小鼠24小时。结果示于下表3。

        [表3]

产业实用性

本发明上式(I)表示的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐和药物前体，对人SGLT1有抑制活性，并能够通过抑制碳水化合物如葡萄糖在小肠的吸收而抑制血液葡萄糖水平的上升，尤其是基于该机理通过延迟碳水化合物的吸收而使餐后高血糖正常化。因此，本发明提供了预防或治疗高血糖相关疾病(如糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖症等)的出色药物。此外，因为本发明上式(II)表示的吡唑衍生物及其盐是生产本发明上式(I)表示的吡唑衍生物主要中间体，因此本发明上式(I)表示的化合物可方便地通过这些化合物进行制备。