一种治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别是一种治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液。

背景技术

食管癌是我国以及世界上最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率有逐年上升的趋势，其临床表现以进行性吞咽困难为主症，伴胸骨后或剑突下疼痛等等，多属祖国医学“噎膈”的范畴。食管癌的发病机制迄今未完全阐明，中医学认为肿瘤的发生原因主要是由于气滞血瘀、痰湿凝聚、邪毒蕴结、正气不足、气血虚弱等导致脏腑功能失调，以至瘀、痰、毒、虚相互集结，蕴结日久，累积形成肿块所致。对于食管癌的治疗，最有效的方法就是手术切除，之后进行化疗或放疗，这种方法目前被国内外广泛采用。

在接受放、化疗的过程中，药物对肿瘤细胞缺乏特异性的选择，在杀死癌细胞的同时对正常细胞也有不同度的损伤，几乎所有的患者都会出现不同程度的毒副反应，如：食欲减退、恶心、呕吐、倦怠、乏力、血象降低、贫血等，导致机体损害、体质衰虚、营养不良、免疫功能损伤，甚至有部分患者不能坚持治疗。因此提高患者免疫功能的治疗在食管癌患者综合治疗中越来越受到人们的重视。

中医学认为化疗、放疗的毒副作用是毒邪侵入人体内，药毒积聚，耗伤气血、津液所致，进而导致脾胃功能的升降失调，正气受损，气血双亏，出现骨髓抑制、血象下降、免疫功能损伤。结合中药进行综合治疗可缓解上述毒副作用，使化疗既可按原计划进行，又具有防治术后复发和转移、增强机体免疫的功能。另外，中医学理论认为，气是一种活力很强的精微物质，有防御外邪、激发生长、温煦血脉、经络及调节新陈代谢等多方面的功能，而从中医辨证角度认为，食管癌患者术后所进行的放疗、化疗所导致的毒副作用多为脾胃运化功能失调，脾主运、胃主纳、脾升胃降，为后天之本，气血生化之源，因此采用扶正固本、健脾益气、滋补肝肾的中药组方对防治放疗、化疗后的毒副作用和提高患者免疫功能以及改善预后效果有着重要意义。

发明内容

本发明的目的在于借助现代医学的诊断技术，结合中医学基本理论，提供一种可减轻食管癌患者化疗、放疗后的毒副作用，提高食管癌患者免疫力的一种治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液。

为达到以上目的，本发明所采用的技术方案是：该一种治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液，其特征在于它由下列重量百分比的药物原料组成：人参9-11％、黄芪18-22％、冬虫夏草8-10％、白术9-11％、茯苓14-16％、甘草8-10％、当归11-13％、枸杞子14-16％。该治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液中的药物原料最佳重量百分比为：人参10％、黄芪20％、冬虫夏草9％、白术10％、茯苓15％、甘草9％、当归12％、枸杞子15％；所述的干草，有一半为生甘草，一半为炙甘草。其制备步骤为：1、按以上配比称取各药物原料；2、将甘草的一半炙制，另一半为生干草；3、将以上诸药物原料混合置于夹层锅内，加水漫过药面2cm，浸泡10分钟，加热煮沸1.5小时，冷却后过滤，滤渣再加水适量后加热煮沸1小时，再过滤，将两次滤液合并；再将滤渣加70％乙醇至药面浸泡4小时，压榨过滤，与上述滤液合得混合滤液；再将混合滤液加热回馏至无醇味，浓缩至1ml药液中含原生药2g，放冷却后过滤，灌装于250ml的瓶中，封口，100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得该中药口服液，该制备步骤为现有技术。服用方法：口服，化疗开始前一天服用，每天三次，每次20ml，连服21天。利用该治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液，共有102例进行了试用，从试用情况看，有95例患者在外周血免疫球蛋白浓度、血清细胞因子浓度、血象变化、临床状态方面均有显著效果，显效率为93.1％。

本发明的有益效果在于：与目前食管癌化疗后注射黄芪注射液相比，在外周血免疫球蛋白、血清细胞因子白细胞介素、血象、临床症状方面，均表现出明显的疗效，且无毒副作用，并能降低患者的治疗费用。

该发明的组方药理为：

人参：甘，苦，性微温。入脾、肺经。功效：补元气、回阳固脱、补脾益肺、生津止渴安神等作用。现代药理学表明，人参中含有挥发油、多糖、氨基酸、黄铜及人参皂甙，具有抗疲劳、抗缺氧作用，还具有强心、降血脂、镇静、抗癌、增强性功能等作用；

黄芪：甘，温，归肺、脾经。功效：补气固表、利尿脱毒、益气升阳、敛疮生肌。主要用于肺脾气虚及气血虚弱之症，以及慢性肾炎、蛋白尿等。是一种常用的扶正中药，药物化学分析证实，黄芪含有三萜皂甙衍生物、黄铜化合物、多糖、多种氨基酸、微量元素和维生素等，能增强机体抵抗力，调节免疫功能，防止和减轻病毒损害，促进水钠代谢，改善高凝状态，还有类似血管紧张素转换酶抑制剂的作用，有独特的肾脏保护作用；

冬虫夏草：甘，平，归肺、肾经。功效：补肺益肾、止血化瘀。现代药理学表明主要含虫草酸、碳水化合物、糖、矿物质等，具有扩张支气管、镇静、催眠的作用，对多种细菌有抑制作用，同时有增强及调节免疫作用；

白术：甘，苦，温。归脾、胃经。功效：益气健脾、固表止汗、免疫调节作用。现代药理学表明其不仅有免疫调节作用，还有明显的抗氧化作用，增强机体清除自由基的能力，减少自由基对机体的损伤。单味白术能提高免疫抑制动物脾细胞体外培育存活率，延长淋巴细胞寿命，使TH细胞明显增加，提高TH/TS比值，纠正T细胞分布紊乱状态，可使低下的IL-2水平显著提高，并能增强T淋巴细胞表面IL-2R的表达；

茯苓：甘，淡，平。归心、肺、脾、肾经。功效：利水渗湿、健脾宁心。现代药理学表明主要含茯苓聚糖、茯苓酸、卵磷脂等。具有利尿、镇痛、影响免疫力、并能降低胃液分泌及游离酸含量作用；

甘草：甘，平，归心、肺、脾、胃经。功效：补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药。主要化学成分为黄酮类生物碱、多糖等。药理研究证实具有免疫调节、抗病毒作用，还有促进肾上腺皮质分泌、抗炎、祛痰、抗惊厥、解毒、降脂、保肝等作用；

当归：味辛，甘，而性微温。入心、肝、脾三经。功效：补血活血、调经止痛、润燥滑肠、生肌健骨的功用。现代药理学研究表明，当归中主要含有挥发油、糖类、氨基酸、有机酸等化学成分，并且进一步证明了当归活血化瘀、补血止痛等作用，同时还发现，当归有抗炎、清除氧自由基、保肝利胆、保护肾脏、增强免疫功能等作用；

枸杞子：甘，平，入肝、肾经。功效：滋补肝肾、益精养血、明目消翳、消肺止咳。现代药理学研究证实，枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖等方面的作用。

中医理论认为放疗、化疗损伤人体正气，形成了以脾肾亏虚为核心的五脏气、血、精、津亏虚的正虚症候群，并在正虚为本的基础上出现了气滞、痰浊等标实症候群。该治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液，正是紧扣这一关键病机，将上述药物相组合，取得了显著功效。现代药理学证明黄芪不仅能增强正常机体的细胞功能，也能提高免疫抑制状态时T细胞功能，白术能抑制癌细胞增殖的活性。茯苓、甘草共同具有抗肿瘤之效果。黄芪与冬虫夏草为伍，具有温补肾阳、从而提高脏腑功能并增强肾上腺皮质功能，以达到祛除隐藏之风邪功能。人参、白术、茯苓、黄芪、当归共同具有补中益气、健脾和胃、活血化瘀、扶正固本、增强免疫等功能。枸杞子滋补肝肾益气，而甘草调和诸药。另外，为解决食管癌患者脾胃功能虚弱，不能进食大量中药汤剂的问题，将其浓缩提取制成口服液，不仅提高药物浓度，减少患者服用量，便于胃及食管癌切除患者服用，而且使患者服用更加方便。综上所述，该治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液，不仅具有减轻患者术后的应激和炎症反应的条理作用，还可明显增强机体细胞免疫功能。

临床试验分析资料

1、资料来源

共有200例食管癌手术患者参与试验，均来自2001年3月至2006年6月间在山东省肿瘤医院行根治性切除手术后进行化疗的食管癌患者，知情同意，坚持按规定服用该中药口服液或对照药。化疗用PF方案(氟尿嘧啶即5-Fu：350mg/m²，第4、5天；顺铂：50mg/m²，第1-5天)。

按患者入院先后顺序编号，根据随机数字表达分为两组：治疗组102例，年龄32～74岁，平均年龄58.4岁。在应用传统化疗的同时服用该中药口服液；对照组98例，年龄33～73岁，平均年龄56.7岁。使用与治疗组患者相同的化疗方案，同时给予黄芪注射液注射。全部病例化疗前体检肝、肾心脏功能正常，两组病例在年龄、性别、疾病分期方面差异无统计学意义。

2、治疗方法

治疗组在应用传统化疗药的同时服用该“治疗食管癌患者化疗后免疫功能损伤的中药口服液”，并在化疗前1天开始服用，每天3次，每次20ml，连服21天。对照组患者使用与治疗组相同的化疗方案，同时在化疗前1天开始给予黄芪注射液20ml，加入液体静滴，一天1次，注射21天。

治疗组和对照组患者均在化疗前2天及化疗结束后的第1、7、15天分别检测免疫指标外周血免疫球蛋白、血液细胞因子白细胞介素及血象等指标变化，并在化疗期间观察患者对化疗药的敏感性及耐受性，患者生活质量(如消化道症状恶心、呕吐等状况)，其中化疗前2天的检测值作为化疗前正常值。

3、疗效测定指标

①外周血免疫球蛋白(IgG，IgA，IgM)的浓度检测，采用放射免疫分析法；②血清细胞因子白细胞介素IL-2，IL-6的浓度检测，采用试剂盒测定；③血象(血红蛋白[Hb]、白细胞[WBC]、血小板[PLT])的变化，采用血液检验；④临床症状及比较：观测患者消化道症状如恶心、呕吐、食欲减退等表现。

4、疗效结果分析

①治疗组与对照组患者化疗后外周血免疫球蛋白(IgG，IgA，IgM)比较(见表1)：从表1看出，治疗组与对照组患者化疗前外周血免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的表达水平相同。化疗后第1天免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均有不同程度的降低，但对照组患者降低更明显。治疗组与对照组患者在分别应用该中药口服液和黄芪注射液第7天和第15天时，外周血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM均有不同程度的回升，但治疗组IgG、IgA、IgM回升幅度明显高于对照组。因此，该中药口服液能减轻化疗对免疫球蛋白的损伤，使血液中免疫球蛋白降低的幅度减轻，并且较快恢复达到正常水平，增加患者的免疫力。

表1外周血免疫球蛋白测定结果比较(平均值±标准差，g/L)

②治疗组与对照组患者化疗前、后血清细胞因子IL-2、IL-6测定结果比较(见表2)：从表2看出，治疗组与对照组患者化疗前血清细胞因子IL-2、IL-6表达水平相同。化疗后第1天血清细胞因子IL-2、IL-6均有不同程度的降低，但对照组患者降低更明显，对照组IL-2比治疗组平均降低了91ng/L，IL-6比治疗组平均降低了40ng/L。治疗组与对照组患者在分别应用该中药口服液和黄芪注射液第7天和第15天时，血清细胞因子IL-2、IL-6均有不同程度的回升，但治疗组血清细胞因子IL-2、IL-6回升幅度明显高于对照组，治疗组的效果明显优于对照组。因此，该中药口服液能减轻化疗对血清细胞因子IL-2、IL-6的损伤，使血液中血清细胞因子IL-2、IL-6降低的幅度减轻，并且较快地恢复到正常水平，增加患者对抗肿瘤的免疫力。

表2血清细胞因子IL-2、IL-6测定结果比较(ng/L)

③治疗组和对照组治疗前后血象(血红蛋白[Hb]、白细胞[WBC]、血小板[PLT])变化(见表3)：从表3看出，治疗组与对照组患者化疗前血红蛋白、白细胞、血小板的表达水平相同。化疗后第1天血红蛋白、白细胞、血小板均有不同程度的降低，但对照组患者降低更明显。治疗组与对照组患者在分别应用该中药口服液和黄芪注射液第7天和第15天时，外周血血红蛋白、白细胞、血小板均有不同程度的回升，但治疗组血红蛋白、白细胞、血小板回升幅度明显高于对照组。因此，该中药口服液能减轻化疗对血细胞的损伤，并且更快地恢复血细胞的数目，发挥升高血红蛋白、白细胞、血小板数量的作用。

表3两组患者化疗前后血象变化

④临床症状比较(见表4)：从表4看出，治疗组症状如乏力、食欲下降、恶心、呕吐改善的有效例数明显高于对照组。说明该中药口服液能有效地减轻患者的副反应症状，减轻患者的痛苦。

表4两组患者化疗后临床症状的改善比较