防治药物流产后子宫异常出血的中药复方制剂

技术领域

本发明涉及中药领域，尤其是妇科中药。

背景技术

计划生育工作是我国的基本国策，药物流产是近年新兴的一种安全、有效、方便的抗早孕方法，因其避免了宫腔操作，减少了病人痛苦，深受广大妇女的欢迎。目前使用米非司酮抗早孕的妇女估计每年有数百万人次。米非司酮抗早孕完全流产率虽较高，但目前仍存在出血多、出血时间长，部分病人在大出血时需要及时处理等问题。近年来国内外多采用抗炎、止血等法对症处理，疗效尚不够满意；或行清宫术，给病人带来了痛苦。目前西医对药物流产后出血的原因，尚未完全阐明，因而治疗有一定困难，现在主要采用抗菌素、宫缩剂等对症处理，疗效尚不够满意。

中医中药对药物流产后出血的防治虽有报导，但大多例数较少，并多为无客观指标的临床观察，剂型多以水煎剂为主。亦未见专门用来治疗药物流产后出血的功效全、疗效高中成药的报导。因此研制防治药物流产后异常出血的疗效高、无副作用，服用方便的新药，使米非司酮抗早孕更安全更有效，实属目前计划生育领域中的一个重要课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种对防治药物流产后子宫异常出血具有疗效高、无副作用、服用方便的中药复方制剂。

实现上述发明目的的技术方案如下：

防治药物流产后子宫异常出血的中药复方制剂，由下列中药材制成：益母草、马齿苋、生蒲黄、川牛膝、枳壳、当归、党参、仙鹤草、甘草。上述各味药材的用量如下：益母草850-415g、马齿苋850-415g、生蒲黄500-250g、川牛膝500-250g、枳壳500-250g、当归240-120g、党参500-250g、仙鹤草420-210g、甘草165-85g。上述各味药材优选的用量为：益母草625g、马齿苋625g、生蒲黄375g、川牛膝375g、枳壳375g、当归187.5g、党参375g、仙鹤草312.5g、甘草125g。本发明制剂的制备方法如下：

(1)生蒲黄加浓度为80％的乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.02～1.05(65℃测)，备用；

(2)将其余八味：益母草、马齿苋、川牛膝、枳壳、当归、党参、仙鹤草、甘草，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.02～1.05(65℃测)；

(3)将上述(1)、(2)所得的浓缩液合并，呈混悬液，经高速离心，取上清液，继续浓缩至相对密度为1.15～1.20(65℃测)的清膏；

(4)在上述清膏中加入乳糖300-150g、糖粉300-150g、糊精150-75g，置沸腾制粒器中一步制粒，整粒，分装。也可以将清膏进一步制成片剂、胶囊剂、软胶囊、口服液、煎膏剂、散剂、丸剂、糖浆剂、流浸膏剂。

上述方中益母草性微寒，味辛苦，性善走散，有活血祛瘀调经之效，为君药。马齿苋性寒滑利而入血分，善清热解毒，又能凉血止血。蒲黄性凉，味甘辛，行血消瘀，凉血止血。二药合用共奏活血祛瘀，清热止血之效。川牛膝甘微苦性平，活血祛瘀通经，引血下行，并能引诸药下行。以上三味，共为臣药。枳壳、仙鹤草、当归、党参，是为佐药。甘草调和诸药，为使药，诸药合用，使瘀血得化，邪热得清，气血得复，血能归经，共奏活血祛瘀，清热止血，养血益气之功。全方标本兼顾，攻补兼施，“化中有止”，“止中有化”，通涩并用，使止血不留瘀，活血而防其大出血，并佐以益气养血之品以扶正祛瘀。用于治疗药物流产后子宫异常出血之瘀热症。

服法用量

患者使用时，每次服用8g，每天3次，连服7天为一个疗程，每次在饭后用温开水冲服。

本发明的药物学试验情况如下：

一、药效学研究

1.子宫收缩作用

(1)对大鼠离体子宫平滑肌的收缩具有明显的促进作用(见表1)。

表1对大鼠离体子宫平滑肌收缩作用的影响(标本数n＝10)

经t检验，与对照组比较，^***：P＜0.001。

(2)对大鼠在体子宫平滑肌的收缩具有明显的促进作用，起效时间约为25分钟(见表2)。

表2对大鼠在体子宫平滑肌收缩的影响

与对照组比较，经t检验，^**：P＜0.01；^*：P＜0.05。

结果表明本发明药对离体和在体子宫平滑肌的收缩有明显促进作用，以促进妊娠产物排出，并能提高子宫肌肉张力，压迫子宫壁血管，促进微血管收缩，减少出血量，从而达到止血的目的。

2.活血化瘀作用

(1)本发明药20g/kg可明显降低急性血瘀症大鼠低切(4s^-1)和中切(60s^-1)的全血比粘度(见表3)。

表3对造成血瘀模型的大鼠全血粘度的影响(n＝10)

经t检验，与对照组比，^△△△：P＜0.001，

与模型组比，^*：P＜0.05，^**：P＜0.001，^***：P＜0.001。

(2)本发明药20g/kg、10g/kg可明显降低模型组大鼠血浆比粘度及红细胞压积(见表4)。

表4对造成大鼠血浆比粘度、红细胞压积、血沉的影响(n＝10)

经t检验，与对照组比，^△△△：P＜0.001，与模型组比，^*：P＜0.05，^**：P＜0.01。

(3)本发明药20g/kg、10g/kg可明显缩短大鼠优球蛋白溶解时间(ELT)，提高纤溶活性(见表5)。

表5宫清颗粒对大鼠优球蛋白溶解时间和纤溶活性的影响

与对照组比较，经t检验，^*：P＜0.05，^**：P＜0.01。

从而表明，本发明药有活血化瘀作用及一定的促纤溶作用，可使止血不留瘀。

3.止血作用

本发明药20g/kg、10g/kg、5g/kg对小鼠出血时间无显著影响；本发明药以20g/kg连续灌胃给予大鼠14天，能明显缩短大鼠血液凝血时间，表明具有一定的止血作用。

4.抑菌、抗炎及镇痛作用

体外抑菌试验表明，本发明药对甲、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌具有一定的抑菌作用，最小抑菌浓度分别为0.41、0.41、0.10、0.20、0.20g生药/ml；本发明药20g/kg、10g/kg能明显抑制二甲苯引起小鼠耳廓肿胀；本发明药20g/kg、10g/kg可明显减少腹腔注射催产素所致雌性小鼠疼痛扭体次数。

表明本发明药具有一定的抑菌和较好的抗炎及镇痛作用。

5.对性激素雌二醇(E₂)、促卵泡激素(FSH)的影响

本发明药以20g/kg、10g/kg作实验能明显提高大鼠血清E₂含量，从而促进子宫内膜的修复，以减少出血量，缩短出血时间，对FSH无明显的影响。

研究结论：本发明药具有明显促进子宫收缩、缩短凝血时间、活血化瘀、提高血清中的E₂含量等作用，并有一定的抑菌和较好的抗炎镇痛作用，以控制药流后异常子宫出血，为临床治疗提供了科学依据。

二、安全性研究

通过对本发明药急性毒性和长期毒性实验观察证明，本发明药无明显毒副作用，对于长期使用者是安全的。

1.急性毒性试验

小鼠每日以本发明药450g/kg(相当于60kg人用量333倍)的最大耐受量灌胃一次，一周内未见异常变化，说明本品按拟定的临床剂量口服是安全的。

2.长期毒性试验

每日以本发明药8.75g/kg、37.5g/kg、75g/kg(分别相当于60kg人临床用量的13.9倍、27.8倍、55.6倍)给大鼠灌胃给药9周，大鼠一般状况、体重、血象、肝肾功能、主要脏器均未见明显的毒性，表明本发明药的临床服用剂量及疗程是安全的。

三、临床研究方面：

几年来，在用汤剂的基础上，已用本发明药方制成膏剂，临床系统观察150例(预防组90例，治疗组60例)，其预防和治疗效果显著。预防组显示：绒毛球排出后当天服用本药，完全流产率达95％，较对照(不服药者)组高。预防组完全流产率者57例平均出血时间为10.45±4.30天，对照组平均出血时间为17.08±8.10天，两组比较有显著性差异；完全流产者绒毛球排出后出血量估计，≤2倍月经量者预防组37例(65％)，对照组14例(38.89％)，＞2倍月经量预防组5例(8.77％)对照组10例(27.27％)两组比较有显著性差异。结果提示：应用本发明药可加强米非司酮抗早孕效果，缩短出血时间，减少出血量。治疗组疗效：采用本药治疗药流后异常子宫出血(阴道出血量＞2倍月经量、阴道出血超过十五天以上未净者)，治疗组30例与对照组(服抗菌素+益母膏)26例对照观察，结果：总有效率分别为92％、62％，两组总有效率比较有显著性差异。本发明药疗效明显优于对照组。采用本发明药治疗引产后恶露不绝者30例与对照组(服抗菌素+益母草膏)30例对照组观察，结果：总有效率分别为93％、65％，两组总有效率比较有显著性差异。本发明药疗效明显优于对照组。

经临床观察，本发明药为预防和治疗药物流产后出血之良药，如预防方面：于孕囊排出后使用本发明药免煎颗粒者分别为50例，与不服药者50例对照观察，结果：实验组完全流产率分别为94％。较对照组高，并能缩短出血时间，减少出血量(P＜0.01)。于服用息隐第1天始服用本发明药免煎颗粒者50例，与常规服用息隐者50例对照观察，结果：实验组完全流产率为92％，高于对照组(70％)。电镜下发现实验组绒毛细胞间连接结构被破坏程度较对照组严重，绒毛盘曲及绒毛间相互融合。从而表明，本发明药方能够加速绒毛细胞的凋亡，具有抗早孕作用。在治疗方面亦显示出显著效果，使用本药治疗药物流产后恶露不绝患者30例，总有效率为92％。

本发明药具有以下特点：(1)疗效高，能缩短出血时间，减少出血量；(2)无毒副作用；(3)服用方便。