法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2023-05-26
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K36/185 专利号:ZL2012101469718 申请日:20120511 授权公告日:20131030
专利权的终止
2020-01-17
专利权的转移 IPC(主分类):A61K36/185 登记生效日:20191227 变更前: 变更后: 申请日:20120511
专利申请权、专利权的转移
2013-10-30
授权
授权
2012-11-07
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K36/185 申请日:20120511
实质审查的生效
2012-09-12
公开
公开
技术领域
本发明涉及沙棘籽油的新用途，确切的说是沙棘籽油在预防和/或治疗抑郁症药物或保健食品中的应用。
背景技术
抑郁症是一种常见的情感性精神疾病，主要表现为显著而持久地情绪低落，轻度抑郁症患者表现为心境不佳，兴趣缺失，严重者表现为悲观绝望，整日忧心忡忡，度日如年，痛不欲生，常有自杀倾向。抑郁症具有发病率高、复发率高和致残率高的特点。世界卫生组织已经将其列为十大重型疾病之一，随着社会经济的快速发展，生活节奏的加快，人们的压力增加，各种情感冲击加大，造成抑郁症发病率逐年增高。据WHO预测：到2020年，单项抑郁症将成为第二大致残性疾病，其危害已越来越引起医药卫生界的重视。抑郁症严重的危害性迫切要求研究者加速研究抑郁症的发病机制，以及开发疗效更好的抗抑郁药物。
抑郁症的治疗方法较多，如心理治疗、睡眠剥夺治疗、光疗和电痉挛治疗等，但仍以药物治疗为主，同时辅以心理治疗。目前治疗抑郁症的药物主要以化学药物为主，如三环类（临床常用丙咪嗪、阿米替林、多虑平、三甲基丙咪嗪、氯丙咪嗪等）、单胺氧化酶抑制剂（临床常用苯乙肼、异唑肼、环丙胺、吗氯贝胺等）、选择性5-HT重摄取抑制剂（临床常用氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西普肽兰等）等，但这些化学药物存在治疗谱窄、耐受性差、毒副作用大、价格昂贵等问题。因此，从作用持久、不良反应发生率低的天然产物中发现和创制具有良好抗抑郁功效的药物或保健食品，已成为当前国内外研究的热点。
沙棘Hippophae rhamnodes L.系胡颓子科沙棘属植物，含有对人体有益的多种生物活性物质，具有止咳化痰、消食化滞、活血散瘀的功效。我国是世界上沙棘医用历史最早的国家，早在1300年前唐代的《月王药珍》、《四部医典》及清代的《晶珠本草》等均记载了沙棘的医药用途。沙棘也被藏医、蒙医等民族医学中用作治疗多种疾病的常用药物。我国是沙棘资源最丰富的国家之一，现有沙棘林约1800多万亩，占世界沙棘总面积的90%以上。1977年卫生部首次将沙棘列入《中国药典》，并相继公布沙棘为药食两用品种。对于沙棘干燥果实、沙棘新鲜果实、沙棘叶、沙棘籽等一系列的产品研制与开发已经开展很多，主要涉及保健食品、饮品或药品等。
从沙棘籽中提取的沙棘籽油富含多种生物活性成份，其中含有的苹果酸、草酸等有机酸，以及黄酮、维生素C、维生素E、不饱和脂肪酸、甾醇等活性成分，对癌症、心脑血管疾病、高血压、高血脂以及肝脏疾病等具有较好的预防或治疗作用，而沙棘籽油在神经和精神系统疾病特别是抑郁症方面的作用尚未见文献报道。
发明内容
本发明的首要目的是针对上述现有技术存在的问题，提供沙棘籽油在抗抑郁症方面的性能和功效，并针对现有技术存在的问题，提供沙棘籽油及其制剂的新的药用用途，即在预防、治疗抑郁症的药物或保健食品中的新应用。
为实现上述目的，本发明一方面提供沙棘籽油作为原料在制备用于预防和/或治疗抑郁症的药物或保健食品中的应用，另一方面提供沙棘籽油在制备抗抑郁药物中的应用，其中所述药物由沙棘籽油和药剂学上可接受的载体组成。本发明所述药物是通过口服、舌下、静脉等途径给药。
本发明提供以沙棘籽油为主要原料，用于预防、缓解或治疗抑郁症的药物制剂和相应的药物剂型。所述药物制剂是以沙棘籽油为主要原料，并包括了药剂学上可接受的其它载体组分。
本发明具有如下明显的优点：
1、本发明发现了沙棘籽油新的药用或保健功能，将其用于抗抑郁作用，并可制备成预防和/或治疗抑郁症的药物或保健食品，从而为沙棘籽油新的药用或保健功能的临床应用开拓新的领域。
2、经典抗抑郁动物模型试验结果表明，沙棘籽油能够明显减少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验中的不动时间，但是对小鼠开场实验中的穿越格数和直立次数基本没有影响，表明沙棘籽油具有明显的抗抑郁作用，但不影响小鼠的自主活动行为，即沙棘籽油抗抑郁作用并不是由于兴奋中枢神经系统而引起的。
3、实验结果还表明，连续灌胃7天，沙棘籽油高剂量(2.0g/kg)和中剂量(1.0g/kg)对于不动时间的减少呈量效关系且与文拉法辛(0.05g/kg)比较无显著性差异，表明其抗抑郁作用与文拉法辛相当。
4、本发明的沙棘籽油药理作用较强，用于预防、调理和治疗抑郁症的功效明显、起效较快、不良反应较小、价格低廉、易于长期服用，具有良好的应用前景。
5、本发明既可单独使用沙棘籽油制备预防和治疗抑郁症的药物或保健食品，也可把沙棘籽油与其它药物共同组方，制备中药复方抗抑郁药物。
具体实施方式
结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件操作，或按照生产厂家推荐的条件操作。
实施例1 小鼠强迫游泳试验
1.1实验仪器与试剂
动物行为视频分析系统(成都泰盟科技有限公司)，温度计，计时器，有机玻璃缸，50mL刻度离心管(Corning公司)，动物灌胃器(北京吉安得尔科技有限公司)。食用大豆色拉油(金龙鱼牌)，沙棘籽油(内蒙古宇航人高技术产业有限责任公司)，盐酸文拉法辛(成都大西南制药股份有限公司)。
1.2实验动物及给药
雄性ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2006-0008)，18~22g，适应性喂养1周以后，随机分成5组，每组12只。文拉法辛给药剂量为0.05g/kg，沙棘籽油高、中、低剂量为2.0g/kg、1.0g/kg和0.5g/kg，使用前用色拉油稀释(浓度分别为40mg/ml、20mg/ml和10mg/ml)，空白对照组给予等体积色拉油。各组动物依据体重每天灌胃1次，每次1ml/20g，连续7天。
1.3实验方法
末次给药1h后，将小鼠置于高25cm，直径10cm，水深15cm的有机玻璃缸中，水温为23±2°C。用动物行为视频分析系统记录6min内小鼠的游泳行为状况，分析后4min内小鼠强迫游泳的不动时间(指小鼠在水中停止挣扎或显示漂浮状态，仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面)。
1.4实验结果
实验前及实验结束后分别称定各组小鼠体重，观察沙棘籽油对小鼠体重的影响，结果见表1，实验数据由Mean±SD表示。由表1可知，实验前及实验后各组小鼠体重变化没有显著性差异，说明药物本身并不影响动物体重，没有明显不良反应。
表1沙棘籽油对实验前后小鼠体重的影响(g)
沙棘籽油对小鼠强迫游泳试验中不动时间的影响见表2，数据由Mean±SD表示。由表2可知，灌胃给药7天后，各给药组不动时间均有所减少，且与空白对照组比较，除沙棘籽油低剂量组(0.5g/kg)外都具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。
表2沙棘籽油对小鼠强迫游泳实验中不动时间的影响(n=12
与空白对照组比较：*P＜0.05有显著性差异,**P＜0.01有极显著性差异
实施例2 小鼠悬尾试验
2.1实验仪器与试剂
动物行为视频分析系统(成都泰盟科技有限公司)，小鼠悬尾挂钩，计时器，50mL刻度离心管(Corning公司)，动物灌胃器(北京吉安得尔科技有限公司)。食用大豆色拉油(金龙鱼牌)，沙棘籽油(内蒙古宇航人高技术产业有限责任公司)，盐酸文拉法辛(成都大西南制药股份有限公司)。
2.2实验动物及给药
实验动物及给药同实施例1。
2.3实验方法
末次给药1h后，将小鼠尾尖1cm处黏贴于悬挂钩上，并且手托小鼠将其挂入动物行为视频分析系统观察箱中，记录6min内小鼠的绝望行为，分析后4min内小鼠的不动时间。
2.4实验结果
沙棘籽油对小鼠悬尾试验中不动时间的影响如表3所示，实验数据由Mean±SD表示。由表3可知，与小鼠强迫游泳试验结果一致，沙棘籽油高剂量(2.0g/kg)和中剂量(2.0g/kg)均能减少小鼠悬尾试验中的不动时间，与空白对照组比较都具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，且呈现一定的剂量依赖性。小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验结果都表明沙棘籽油具有明显的抗抑郁作用，其功效与经典抗抑郁化学药物文拉法辛相当。
表3沙棘籽油对小鼠悬尾实验中不动时间的影响(n=12
与空白对照组比较：*P＜0.05有显著性差异,**P＜0.01有极显著性差异
实施例3 小鼠开场试验
3.1实验仪器与试剂
动物行为视频分析系统(成都泰盟科技有限公司)，开场实验箱(自制)，50mL刻度离心管(Corning公司)，动物灌胃器(北京吉安得尔科技有限公司)。食用大豆色拉油(金龙鱼牌)，沙棘籽油(内蒙古宇航人高技术产业有限责任公司)，盐酸文拉法辛(成都大西南制药股份有限公司)。
3.2实验动物及给药
实验动物及给药同实施例1。
3.3实验方法
末次给药1h后，将小鼠置于50×50×50cm的黑色旷场实验箱(底部用白线平均分成25格)中，并用动物行为视频分析系统记录4min内小鼠在箱中的自主活动行为，分析后3min内小鼠穿越横格次数和直立次数，其中穿越横格以至少3爪跨过边界，直立次数以两前爪离开体面为判定标准。
3.4实验结果
小鼠开场试验结果如表4所示。开场实验中，穿越横格数反映小鼠的运动活动性水平，直立次数则反映其兴趣高低。由表4可知，本实验中与空白对照组比较，沙棘籽油各剂量组以及文拉法辛组小鼠穿越横格数和直立次数都没有显著性差异，说明沙棘籽油对小鼠强迫游泳试验和悬尾试验中不动时间的减少并不是由于其中枢神经系统的兴奋作用所致。
表4沙棘籽油对小鼠开场试验中穿越格数和直立次数的影响(n=10
与空白对照组比较：*P＜0.05有显著性差异,**P＜0.01有极显著性差异
综上所述，本实验结果表明沙棘籽油能够明显减少行为绝望抑郁症动物模型小鼠中的不动时间，且不影响小鼠的自主活动行为。因此，可以确定沙棘籽油具有显著的抗抑郁作用，可用于制备预防和/或治疗抑郁症的药物或保健食品。
以下实施例均能实现上述实施例的效果：
实施例4 软胶囊剂的制备
将沙棘籽油100ml，用滴制法或压制法制备成明胶软胶囊，每粒0.5ml。
实施例5 滴丸剂的制备
将沙棘籽油100g，加入至900g的聚乙二醇6000熔融液中，搅拌均匀，除去气泡后转入滴丸机的贮液筒内，在保温80~85℃的条件下，控制滴速，滴入冷凝液中，倾去冷凝液，收集滴丸约2000丸，每丸含沙棘籽油0.05g。
机译： 包含catuama提取物作为抗抑郁药和在焦虑症中的产品的用途，包含该产品的用于治疗或预防抑郁症和/或焦虑症的药物组合物，使用所述产品治疗或预防抑郁症和/或焦虑症的方法以及所述产品的用途用于生产用于治疗或预防抑郁症和/或焦虑症的药物组合物
机译： 化合物，药物组合物，药剂，该化合物的用途以及拮抗在哺乳动物中浓缩黑色素的激素受体的方法，以预防或治疗由在哺乳动物中浓缩黑色素的激素引起的疾病，以预防或治疗肥胖症在哺乳动物中，抑制哺乳动物的食物摄取，在哺乳动物中预防或治疗抑郁症，在哺乳动物中预防或治疗焦虑症并产生化合物
机译： 用于上皮伤口预防和治疗的药物组合物，免疫调节药物组合物，药物组合物，杀虫剂，杀虫剂组合物，凝集素KM +杀虫剂在瘢痕形成中的用途，凝集素KM +在制备免疫调节药物中的用途，凝集素KM +的用途在制备抗菌药物中，凝集素KM +在抗病毒药中的应用，凝集素KM +在抗真菌药中的应用，凝集素KM +在抗寄生虫药中的应用，表达方法，DNA载体，重组生物，核苷酸序列，抗体，蛋白质和核外基因
