一种治疗深度褥疮合并骨感染的涂膜剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗深度褥疮合并骨感染的涂膜剂及其制备方法。

背景技术

褥疮又称压疮或压力性溃疡，是因主观或客观原因导致的局部组织长期受压，发生局部持续循环缺乏且营养不良而最终导致局部组织溃疡坏死的一类疾病，多见于瘫痪在床且少翻身活动的老年患者，与外科感染伤口一样，因组织溃疡坏死且容易伴感染，循环及营养条件差，是临床常见的难以愈合且易严重感染的伤口。

中医认为，褥疮是由于久卧伤气，气虚而血行不畅；外因为躯体局部连续长期受到压迫及摩擦，导致气虚血瘀，局部肌肤失养，皮肉坏死而成。褥疮初起，身体经常受压，摩擦部位，如尾骶部、脊背、足跟等部位皮肤出现黯红色斑块、疼痛、局部出现硬结块，继而出现水泡、皮损伴有红、肿、热、痛、炎症，以后就有渗出脓液，不及时治疗可以引起皮下组织、皮肉腐烂，呈黑色，若腐烂蔓延不止，溃疡面日渐扩大，周围肿势继续发展，加深加重，形成了深部脓肿，患者的骨膜，甚至骨质受到侵袭而发生骨感染。

临床研究表明：创面的痊愈有3个阶段，分别为炎症反应期、细胞增生期及组织重塑期。而中医学积累了比较丰富的促进创面痊愈的临床经验。感染性创面在中医学属疮疡范畴，中医学文献对其产生、发展和治疗均有丰富的阐述，中药外用可较好地调节感染性创面痊愈的3个阶段。传统的治疗深度褥疮合并骨感染方法是实施常规引流换药，首先实施抗感染，控制炎症之后实施清创操作。但是由于感染病原菌不一定，部分患者合并多种病原菌感染，且随着抗生素及外用药的广泛使用，不断出现各种耐药菌株，因此炎症难以控制，特别是骨感染病灶难以清除彻底，且部分患者感染范围大，治疗难度更加大，对术中以及术后出血控制提出了很高的要求，且有些危重病人根本不适合做创面修复手术。因此，寻求更理想的治疗方法十分有必要。

中医学认为，溃疡和脏腑、气血、经络三方面密切相关，而西医多聚焦于某一单一环节或靶点来防治多环节的复杂病变，比较困难，这也是现代医学迄今未寻得理想药物的重要原因之一。中医外科治疗疮疡有独特经验和方法，其历史悠久，临床疗效肯定，随着现代创伤修复学的发展，这些理论和方法仍然具有西医所无法比拟的突出疗效。

发明内容

发明人在历代医家中医特色治疗疮疡的基础上，以中药方剂为基础，结合现代创伤修复学新敷料和现代制剂工艺，不断地接受实践的检验，提出了一种治疗深度褥疮合并骨感染的涂膜剂。该涂膜剂从多个靶点出发，充分维护和调动了机体的再生本能，改善组织再生环境，提高机体的免疫力，对深度褥疮合并骨感染的效果显著。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗严重褥疮伴感染的涂膜剂，主要由以下原料制备而成，按重量百分比计，清膏1％～50％、聚乙烯醇(17-88)1％～25％、甲基纤维素1％～10％、羟丙基甲基纤维素1％～30％、邻苯二甲酸二丁酯0.1％～3％、壳聚糖1％～10％、丙三醇1％～10％，月桂氮卓酮1％～10％，余量为水；

所述清膏由以下原料药加工制备而成：四季青、黄芪、枫香树根、杠香藤、肉桂、透骨草、川芎、刺齿凤尾蕨、龙舌兰、六月雪、荷莲豆菜、马尾连、甘草。

为了增加清膏中有效活性成分的协同增强作用，以达到更好的治疗效果，优选地，所述清膏由下述重量份的原料药加工制备而成：四季青20-40份、黄芪9-15份、枫香树根15-30份、杠香藤9-20份、肉桂1.5-5份、透骨草10-20份、川芎5-15份、刺齿凤尾蕨15-30份、龙舌兰10-20份、六月雪8-18份、荷莲豆菜(鲜品)10-30份(干品减半)、马尾连10-30份、甘草4-7份。

进一步优选地，所述清膏由下述重量份的原料药加工制备而成：四季青25-30份、黄芪10-15份、枫香树根15-20份、杠香藤9-15份、肉桂1.5-3份、透骨草10-15份、川芎5-9份、刺齿凤尾蕨15-20份、龙舌兰13-18份、六月雪8-13份、荷莲豆菜(鲜品)16-24份、马尾连13-18份、甘草4-7份。

进一步优选地，所述清膏由下述重量份的原料药加工制备而成：四季青25份、黄芪12份、枫香树根16份、杠香藤10份、肉桂2份、透骨草15份、川芎6份、刺齿凤尾蕨20份、龙舌兰14份、六月雪10份、荷莲豆菜(鲜品)18份、马尾连15份、甘草5份。

组方分析：方中四季青、马尾连、刺齿凤尾蕨为君药，苦寒清热解毒，祛瘀凉血、消肿排脓。辅以苦温之龙舌兰，解毒拔脓；辛温之透骨草祛风除湿，舒筋活血，散瘀消肿，解毒止痛，消肿排脓，甘温之黄芪，补气固表，托毒排脓，敛疮生肌；使热毒从外而出，与君药合用，内外分消热毒之邪。佐以六月雪疏风解表，清热利湿，舒筋活络；荷莲豆菜清热利湿，活血解毒；枫香树根解毒消肿，祛风止痛；川芎活血行气，祛风止痛；杠香藤祛风除湿，活血通络，解毒消肿；肉桂温经通脉，既清热解毒，利湿消肿，搜风排脓，又助气血生化，鼓邪外出，以助君臣。使以甘草清热解毒，调和诸药，缓和药物毒烈之性。诸药相合，共奏清热解毒、提脓去腐、消肿止痛、敛疮生肌之功。

聚乙烯醇(17-88)为优良的成膜物质，具有很好的透明性、弹性、可挠性、韧性。甲基纤维素能溶于水及有机溶剂的混合物，是增稠剂，成膜剂，乳化剂。能形成透明、坚韧具有一定弹性的薄膜，能耐有机溶剂和油脂，在日光下暴晒不易泛黄，薄膜能重新溶解在水中，具有良好的乳化性及胶体保护性。

邻苯二甲酸二丁酯是最常用的增塑剂，使膜具有良好的柔软性，但它的挥发性和水抽出性较大。有良好的软化作用，稳定性、耐挠曲性、黏结性和防水性均优于其他增塑剂。

壳聚糖具有优良的韧性、弹性、透气性、保湿性、抑菌性等特性，参与成膜，使液体成膜更适合受伤皮肤。壳聚糖材料能够控制水分损失、具有良好的氧气渗透性，提高液体排放能力、抑制外源微生物感染等作用。壳聚糖降解生的寡糖可以刺激各种细胞的生长、激活巨噬细胞产生抗炎症作用、促进成纤维细胞合成生长因子、诱导血管和肉芽组织的生成；释放出的单糖则被磷酸化整合到透明质酸、硫酸角质素及硫酸软骨素中，形成细胞外基质和连接组织，参与损伤修复，促进创伤处上皮化，促进伤口愈合，且愈合后没有明显的疤痕。

丙三醇可以滋润皮肤，防止皮肤龟裂。澄清、粘稠液体，无臭，溶于水、醇，于空气中易吸收水分，所以丙三醇对膜的吸水性有很大的影响，同时对伤口保湿很有利。

月桂氮卓酮是透皮促进剂的典型代表，其促进渗透作用强，有效浓度低，性质稳定，毒性低，无副作用，可广泛用于透皮给药系统。在一定程度上也可以使膜变软。

为了增加各原料之间的协同增强作用，得到的涂膜剂达到更好的效果，如质地均匀细腻，展开后容易涂布，附着性强又不粘连皮肤，滞留时间长又不紧绷皮肤，易于吸收又透气良好、稳定性好等，优选地，一种治疗严重褥疮伴感染的涂膜剂，主要由以下原料制备而成，按重量百分比计，清膏10％～30％、聚乙烯醇(17-88)10％～25％、甲基纤维素5％～8％、羟丙基甲基纤维素5％～20％、邻苯二甲酸二丁酯1％～3％、壳聚糖5％～10％、丙三醇3％～10％，月桂氮卓酮3％～8％，余量为水。

进一步优选地，一种治疗严重褥疮伴感染的涂膜剂，主要由以下原料制备而成，按重量百分比计，清膏10％～20％、聚乙烯醇(17-88)10％～25％、甲基纤维素5％～8％、羟丙基甲基纤维素10％～15％、邻苯二甲酸二丁酯1％～3％、壳聚糖5％～8％、丙三醇3％～7％，月桂氮卓酮3％～5％，余量为水。

现将各味原料药分述如下：

四季青：苦；涩；凉。功能主治：清热解毒；生肌敛疮；活血止血。主肺热咳嗽；咽喉肿痛；痢疾；腹泻；胆道感染；尿路感染；冠心病心绞痛；烧烫伤；热毒痈肿；下肢溃疡；麻风溃疡；湿疹；冻疮；皲裂；血栓闭塞性脉管炎；外伤出血。现代药理研究表明，其具有抗菌、消炎作用，如：其稀释水溶液对绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、产碱杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌均有抑制作用。其抗菌成分主要为原儿茶酸，对大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和金葡球菌4个菌种全部抑制作用，可能还含其他抗菌有效成分。

黄芪：甘，温。归肺、脾经。功能主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。本品在体外对志贺氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、白喉杆菌、假白喉杆菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、枯草杆菌等均有抑制作用。

枫香树根：辛；苦；平。归脾；肾；肝经。功能主治：解毒消肿；祛风止痛。主痈疽疔疮；风湿痹痛；牙痛；湿热泄泻；痢疾；小儿消化不良。

杠香藤：味苦；辛；性温。归心；肝；脾经。功能主治：祛风除湿；活血通络；解毒消肿；驱虫止痒。主风湿痹证；腰腿疼痛；口眼歪斜；跌打损伤；痈肿疮疡；绦虫病；湿疹；顽癣；蛇犬咬伤。

肉桂：辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。功能主治：补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经。《日华子本草》：“治一切风气，补五劳七伤，通九窍，利关节，益精，明目，暖腰膝，破痃癖癥瘕，消瘀血，治风痹骨节挛缩，续筋骨，生肌肉。”

透骨草：辛；性温。归肺；肝经。功能主治：祛风除湿；舒筋活血；散瘀消肿；解毒目痛。主风湿痹痛；筋骨挛缩；寒湿脚气；腰部扭伤；瘫痪；闭经；阴囊湿疹；疮疖肿毒。

川芎：辛，温。归肝、胆、心包经。功能主治：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

刺齿凤尾蕨：苦；涩；凉。归肝；大肠经。功能主治：清热解毒；祛瘀凉血。主痢疾；泄泻；痄腮；风湿痹痛；跌打损伤；痈疮肿毒；毒蛇咬伤。《新华本草纲要》：全草，味苦、涩，性凉。有清热解毒、止血生肌、祛淤活血的功能。用于肠炎、痢疾、腮腺炎、风湿、疮毒、蛇咬伤及跌打损伤等症。

龙舌兰：苦；酸；温。功能主治：解毒拔脓；杀虫；止血。主痈疽疮疡；疥癣；盆腔炎；子宫出血。

六月雪：淡、微辛，凉。功能主治：疏风解表，清热利湿，舒筋活络。用于感冒，咳嗽，牙痛，急性扁桃体炎，咽喉炎，急、慢性肝炎，肠炎，痢疾，小儿疳积，高血压头痛，偏头痛，风湿性关节痛，白带；茎烧灰点眼治眼翳。

荷莲豆菜：苦；性凉。归肝；胃；膀胱经。功能主治：清热利湿；活血解毒。主黄疸；水肿；疟疾；惊风；风湿脚气；疮痈疖毒；小儿疳积；目翳；胬肉。

马尾连：性味苦寒，清热燥湿，泻火解毒。治湿热泻痢，黄疸，热病烦躁，肺热咳嗽，痈疮肿毒，目赤肿痛。现在应用于肠炎，传染性肝炎，感冒，麻疹，痈肿疮疖，结膜炎。

甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明所述清膏是四季青、黄芪、枫香树根、杠香藤、肉桂、透骨草、川芎、刺齿凤尾蕨、龙舌兰、六月雪、荷莲豆菜、马尾连、甘草水和/或其有机溶剂提取物的活性成分。

优选地，本发明所述清膏的制备方法包括以下步骤：取所述原料药，加水煎煮2～3次，每次加水量为所述原料药重量的6～10倍，煎煮时间为1～2小时，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达60％～70％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测得)，即得所述清膏。

该方法制得的清膏不仅有效活性成分高，并且安全，对人体无刺激。

本发明还提供了上述所述涂膜剂的制备方法，包括以下步骤：取聚乙烯醇(17-88)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素用蒸馏水充分润湿后，置85-90℃水浴上加热搅拌为一均匀透明稠状液体；冷却至50-60℃时，加入上述所清膏混匀，再加入邻苯二甲酸二丁酯、壳聚糖、丙三醇、月桂氮卓酮，搅匀，得一褐栗色粘稠匀浆，经低温灭菌后，分装即得。

为了验证本发明的有益效果，发明人进行了大量的实验研究，包括本发明涂膜剂的安全性评估、临床疗效观察试验等。

(一)本发明涂膜剂的安全性评估

遵照国家食品药品监督管理局“化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则”2005执行。

1.皮肤过敏性试验

豚鼠24只，雌雄各半，体重260-300g。实验前用脱毛剂除去背部两侧被毛，面积3cm×3cm，24h后观察确定无损伤。将处理后的豚鼠随机分为三组，每组8只。第一组给受试物(本发明实施例1制备的涂膜剂)，第二组空白对照(不含药物的基质)，第三组阳性对照组(2,4-二硝基氯代苯1％溶液)，然后分别于即刻、24、48、72h观察评价皮肤过敏情况。

结果显示：受试组和空白对照组各10只豚鼠皮肤未出现红斑和水肿，阳性对照组动物皮肤受试区自激发给药1h后出现红斑，6h最明显，24h逐渐消退，72h后红斑仍勉强可见，致敏率达100％。受试组豚鼠皮肤受试区自激发给药后72h内未出现红斑及水肿形成，与空白对照组比较无差别，说明本发明涂膜剂不会导致皮肤过敏反应。

2.皮肤急性毒性试验

成年健康白色家兔6只，于给药前，去除动物脊柱两侧被毛，面积约150cm²，24h小时候观察皮肤有无红肿、损伤等情况，出现类似情况不易继续试验。破损皮肤的制作：确定脱毛区域皮肤无异常情况后，用温水洗净，碘伏消毒，用无菌针头划“#”字并以渗血为度破损皮肤。使用本发明实施例1的涂膜剂和空白基质分别处理完整皮肤和破损皮肤白兔。24h后用温水去除受试物，观察，然后涂抹相同受试物，连续7d。并于末次涂药后1、4、48、72h，每日观察并记录动物的体重、皮肤、毛发、眼和黏膜的变化，呼吸、中枢神经系统、四肢活动及其他中毒表现。

结果显示：在多次给药实验中，从1h到第7日记录家兔体重、皮肤、毛发、眼和黏膜，四肢活动的变化。中药外用凝胶剂实验组与空白基质对照组和空白对照组均无显著差异，结果说明本发明中药外用凝胶剂对完整和破损皮肤均无毒性反应。

(二)本发明涂膜剂的体外抗菌作用考察

实验菌液的配制：为评价本发明涂膜剂的膏抗菌效果，选用临床褥疮感染常见细菌金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等3种致病菌株作为体外抗菌实验菌株。从金黄色葡萄球菌((ATCC25923)、大肠埃希菌((ATCC25922)、铜绿假单胞菌(ATCC27853)的新鲜菌种斜面取少量菌苔，分别接种于营养肉汤培养基中，于35℃培养24h，再用营养肉汤稀释，制成浓度为0.5麦氏比浊管菌液，备用。

培养基的配制：取营养肉汤培养基干燥品20g，加水溶解稀释成1000mL，115℃热压灭菌30min，备用；取营养琼脂培养基干燥品33g，加水溶解稀释成1000mL，115℃热压灭菌30min，冷却至45℃，倾注于灭菌的平皿中，制成琼脂平板，带凝固后备用。

涂膜剂的稀释：取本方发明实施例1制备的涂膜剂，立即用无菌玻棒搅拌均匀，分次少量缓慢加入肉汤培养基，边加边搅拌，制成含药材1g(生药)/mL药液。

等量稀释法抗菌实验：取无菌试管12支，按顺序编号，1号管加1g/mL药液5mL；2号至12号管中加入5mL营养肉汤培养基，2号管再加1g/mL药液5mL，摇匀后取5mL加入3号管，取3号管混合液5mL加入4号管，按此法连续稀释至10号管，10号管混匀后取5mL弃去，此时1～10号管含药分别为1.0，0.5，0.25，0.125，0.0625，0.03125，0.01562，0.00781，0.00391，0.00195g/mL；11号管加入聚乙烯醇(17-88)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、壳聚糖、丙三醇、月桂氮卓酮的混合物，混匀后弃去5mL，作为阳性对照管；12号管加入聚乙烯醇(17-88)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸二丁酯、壳聚糖、丙三醇、月桂氮卓酮的混合物，混匀后弃去5mL，作为阴性对照管。在1～11号管中各加入0.1mL上述稀释好的菌液，于35℃培养24h后，用接种环取各管液体分别在制备好的琼脂平板上划线，划线的平板置于培养箱中35℃培养48h后，观察记录平板中细菌的生长，结果见表1。

表1：本发明涂膜剂药液的体外抗菌实验结果

注：“+”有细菌生长；“-”无细菌生长

结果可见，含药0.125g/mL样品溶液对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌均有抑制作用；含药0.0625g/mL样品溶液对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌有抑制作用；含药0.01562g/mlL样品溶液仅对大肠埃希菌有抑制作用。可见，本发明涂膜剂具有显著的体外抗菌效果。

(三)本发明涂膜剂对感染性褥疮的疗效观察试验

1资料与方法

1.1一般资料：选择我院2012年12月-2014年12月收治的褥疮合并骨感染患者82例，分为对照组和治疗组。其中对照组40例：男性18例，女性22例；年龄56～82岁，中位年龄(68.3±6.5)岁；褥疮发生时间1.5～12个月，平均(4.26±0.75)个月；创面培养结果均显示阳性；肠杆菌例12，铜绿假单胞菌11例，链球菌7例，金黄色葡萄球菌5例，不动杆菌3例，克雷伯杆菌2例。治疗组42例：男性18例，女性24例；年龄57～81岁，中位年龄(69.1±6.9)岁；褥疮发生时间7周～11.5个月，平均(4.32±0.81)个月；创面培养结果均显示阳性；肠杆菌12例，铜绿假单胞菌12例，链球菌8例，金黄色葡萄球菌5例，不动杆菌3例，克雷伯杆菌2例。对照组和治疗组患者的性别、年龄、褥疮发生时问、感染病原菌等一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：

对照组：常规清创，将创面坏死组织清除彻底，实施引流换药，采集创面分泌物培养标本，对标本进行细菌培养以及药敏试验，根据培养结果确定患者感染病原菌，以此选择敏感抗生素进行抗感染治疗。

治疗组：先用0.9％生理盐水棉球清洁疮面，然后涂抹本发明实施例1制备的涂膜剂，每日1-3次；根据培养结果确定患者感染病原菌，以此选择敏感抗生素进行抗感染治疗；两组均加强基础护理，保持床单位的整洁，避免局部皮肤受压，改善营养状况，治疗三周，观察对比疗效。

1.3观察指标：每次换药前均行微生物学检查，观察创面细菌转阴情况；所有病例均观察治疗前和治疗后创面面积。治疗结束后复查肝肾功能，以观察有无肝肾功能损害。

1.4疗效标准：疗效标准参照国家中医药管理局1994年制定的《中医病证诊断疗效标准》评定标准进行评定：痊愈：创面全部愈合，无痂下积脓等假性愈合现象。显效：创面面积缩小范围＞75％，无脓性分泌物，肉芽组织新鲜，颜色鲜红。有效：创面面积缩小范围＞25％，无脓性分泌物或脓性分泌物明显减少，肉芽组织色红。无效：创面面积缩小范围＜25％，创面脓性分泌物无明显减少，肉芽组织色暗，创面无明显缩小趋势。有效率＝(痊愈+显效)/总例数×100％。

1.5统计学处理应用SPSS16.0统计软件。计量资料以表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后有效率比较：治疗组有效率为88.1％，对照组有效率为67.5％，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2：两组治疗后有效率比较，例(％)

与对照组比较，*P＜0.05。

2.2两组治疗后创面面积变化比较：结果显示两组治疗后创面面积均小于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后，治疗组创面面积均小于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3：两组治疗后创面面积变化比较(cm²，)

与治疗前比，^#P＜0.05；对照组比较，*P＜0.05。

2.3治疗组与对照组转阴情况比较：治疗组平均转阴天数为4.7±1.4天，对照组见平均转阴天数为10.2±3.5，可见治疗组在杀菌能力方面明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。表4。

表4：治疗组与对照组转阴情况比较

与对照组比较，*P＜0.05。

综上所述本发明涂膜剂的治疗效果更好，抗菌性能好，不会导致皮肤过敏反应，对完整和破损皮肤均无毒性反应。

总之，本发明具有以下有益效果：

本发明诸药配伍，具有清热解毒、提脓去腐、消肿止痛、敛疮生肌之功，是用于治疗褥疮合并骨感染的有效方剂，从多个靶点出发，充分维护和调动了机体的再生本能，改善组织再生环境，提高机体的免疫力；抗菌作用机制广泛，可对付包括耐药细菌如金黄色葡萄球菌感染、绿脓杆菌等菌种，从而减少身体对细菌毒素的免疫反应而引起的炎症；其使用方便，不产生过敏反应，治疗费用低，值得推广使用。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

实施例1

处方(重量百分比)：清膏16％、聚乙烯醇(17-88)15％、甲基纤维素6％、羟丙基甲基纤维素12％、邻苯二甲酸二丁酯1％、壳聚糖5.5％、丙三醇4.5％，月桂氮卓酮3％，余量为水。

清膏原材料(重量份)：四季青25份、黄芪12份、枫香树根6份、杠香藤10份、肉桂2份、透骨草15份、川芎6份、刺齿凤尾蕨20份、龙舌兰14份、六月雪10份、荷莲豆菜(鲜品)18份、马尾连15份、甘草5份。

清膏制备方法：取所述原料药，加水煎煮2～3次，每次加水量为所述原料药重量的6～10倍，煎煮时间为1～2小时，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩至相对密度为1.13(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达65％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.22(60℃测得)，即得所述清膏。

涂膜剂制备方法：取聚乙烯醇(17-88)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素用蒸馏水充分润湿后，置85-90℃水浴上加热搅拌为一均匀透明稠状液体；冷却至50-60℃时，加入上述所清膏混匀，再加入邻苯二甲酸二丁酯、壳聚糖、丙三醇、月桂氮卓酮，搅匀，得一褐栗色粘稠匀浆，经低温灭菌后，分装即得。

实施例2

处方(重量百分比)：清膏15％、聚乙烯醇(17-88)18％、甲基纤维素5％、羟丙基甲基纤维素12％、邻苯二甲酸二丁酯2％、壳聚糖5％、丙三醇6％，月桂氮卓酮4.5％，余量为水。

清膏原材料(重量份)：四季青25份、黄芪15份、枫香树根18份、杠香藤12份、肉桂2.5份、透骨草12份、川芎8份、刺齿凤尾蕨18份、龙舌兰15份、六月雪12份、荷莲豆菜(鲜品)24份、马尾连15份、甘草6份。

清膏制备方法：取所述原料药，加水煎煮2～3次，每次加水量为所述原料药重量的6～10倍，煎煮时间为1～2小时，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩至相对密度为1.14(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达68％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.24(60℃测得)，即得所述清膏。

涂膜剂制备方法：取聚乙烯醇(17-88)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素用蒸馏水充分润湿后，置85-90℃水浴上加热搅拌为一均匀透明稠状液体；冷却至50-60℃时，加入上述所清膏混匀，再加入邻苯二甲酸二丁酯、壳聚糖、丙三醇、月桂氮卓酮，搅匀，得一褐栗色粘稠匀浆，经低温灭菌后，分装即得。

实施例3

处方(重量百分比)：清膏18％、聚乙烯醇(17-88)22％、甲基纤维素7.5％、羟丙基甲基纤维素10％、邻苯二甲酸二丁酯2.5％、壳聚糖7％、丙三醇6％，月桂氮卓酮4％，余量为水。

清膏原材料(重量份)：四季青30份、黄芪14份、枫香树根18份、杠香藤10份、肉桂2份、透骨草12份、川芎9份、刺齿凤尾蕨20份、龙舌兰15份、六月雪13份、荷莲豆菜(鲜品)20份、马尾连13份、甘草5.5份。

清膏制备方法：取所述原料药，加水煎煮2～3次，每次加水量为所述原料药重量的6～10倍，煎煮时间为1～2小时，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩至相对密度为1.10(60℃测得)，加乙醇使乙醇的体积百分含量达62％，搅拌均匀后，醇沉静置；取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.21(60℃测得)，即得所述清膏。

涂膜剂制备方法：取聚乙烯醇(17-88)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素用蒸馏水充分润湿后，置85-90℃水浴上加热搅拌为一均匀透明稠状液体；冷却至50-60℃时，加入上述所清膏混匀，再加入邻苯二甲酸二丁酯、壳聚糖、丙三醇、月桂氮卓酮，搅匀，得一褐栗色粘稠匀浆，经低温灭菌后，分装即得。

实施例4

处方(重量百分比)：清膏15％、聚乙烯醇(17-88)20％、甲基纤维素6.5％、羟丙基甲基纤维素10％、邻苯二甲酸二丁酯2.5％、壳聚糖7％、丙三醇6％，月桂氮卓酮4％，余量为水。

清膏原材料(重量份)：四季青27份、黄芪10份、枫香树根16份、杠香藤12份、肉桂2份、透骨草12份、川芎9份、刺齿凤尾蕨20份、龙舌兰15份、六月雪13份、荷莲豆菜(鲜品)18份、马尾连13份、甘草5份。

清膏制备方法：参照实施例1-3的方法进行。

涂膜剂制备方法：参照实施例1-3的方法进行。

实施例5

处方(重量百分比)：清膏16％、聚乙烯醇(17-88)20％、甲基纤维素6％、羟丙基甲基纤维素12％、邻苯二甲酸二丁酯1％、壳聚糖5.5％、丙三醇4.5％，月桂氮卓酮3％，余量为水。

清膏原材料(重量份)：四季青30份、黄芪12份、枫香树根25份、杠香藤12份、肉桂3份、透骨草15份、川芎9份、刺齿凤尾蕨20份、龙舌兰15份、六月雪13份、荷莲豆菜(鲜品)20份、马尾连18份、甘草6份。

清膏制备方法：参照实施例1-3的方法进行。

涂膜剂制备方法：参照实施例1-3的方法进行。

实施例6

处方(重量百分比)：清膏15％、聚乙烯醇(17-88)21％、甲基纤维素6％、羟丙基甲基纤维素12％、邻苯二甲酸二丁酯2％、壳聚糖6％、丙三醇5.5％，月桂氮卓酮3.5％，余量为水。

清膏原材料(重量份)：四季青25份、黄芪12份、枫香树根6份、杠香藤10份、肉桂2份、透骨草15份、川芎6份、刺齿凤尾蕨20份、龙舌兰14份、六月雪10份、荷莲豆菜(鲜品)18份、马尾连15份、甘草5份。

清膏制备方法：参照实施例1-3的方法进行。

涂膜剂制备方法：参照实施例1-3的方法进行。

实施例7

处方(重量百分比)：清膏18％、聚乙烯醇(17-88)22％、甲基纤维素7.5％、羟丙基甲基纤维素10％、邻苯二甲酸二丁酯2.5％、壳聚糖7％、丙三醇6％，月桂氮卓酮4％，余量为水。

清膏原材料(重量份)：四季青25份、黄芪12份、枫香树根6份、杠香藤10份、肉桂2份、透骨草15份、川芎6份、刺齿凤尾蕨20份、龙舌兰14份、六月雪10份、荷莲豆菜(鲜品)18份、马尾连15份、甘草5份。清膏制备方法：参照实施例1-3的方法进行。

涂膜剂制备方法：参照实施例1-3的方法进行。