贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂

技术领域

本发明涉及中医外治技术领域，尤其涉及一种贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂。

背景技术

《黄帝内经》曰：“经脉为里，支而横者为络，络之别者为孙”，络脉遍布人体上下内外，将纵行于经脉中的气血渗灌到全身，其包括脉络之络（血络）和经络之络（气络），且二者相互伴行，生理病理相互影响。络病理论认为，“久病入络”、“初为气结在经，久则血伤入络”，慢性病久治不愈的根本原因在于寒热痰瘀等邪气深入络脉，一般药物及治疗方法难以剔络搜邪，故缠绵难愈。肺经为十二经之起始，肺络丰富，且肺为娇脏，故寒热痰瘀等邪气易伤及肺络，进而影响全身气血灌注。慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺心病、肺间质病等几乎所有肺系疾病均可引起肺部络脉的病变，从而造成慢性咳嗽、反复感冒、机体抵抗力低下，甚至长期咳喘的不良后果。

穴位贴敷又称天灸、自灸或称发泡疗法，是应用对皮肤有刺激性作用的药物敷于穴位或患部，使局部充血、起泡有如灸疮而得名。20世纪80年代，逐渐将穴位贴敷应用于防治冬日易发的慢性支气管炎、哮喘等难治性肺系疾病。从现代药理角度来看，贴敷给药主要是通过皮肤表面给药，使药物透过皮肤各层，进入体循环而产生治疗作用。

目前，现代医学通过对症治疗减轻慢性肺病患者发作期的痛苦，对于慢性肺病缓解期则缺少公认、安全、有效、具体的治疗方法。基于中医“冬病夏治、夏病冬治”、“治未病”、“内病外治”以及“肺主皮毛”等理论，中医穴位贴敷疗法在防治慢性肺系疾病方面存在一定特色和优势，“伏九贴敷”已经在许多省市中医院蔚然成风。通过辨证组方，穴位贴敷疗法能够达到温肺化痰、平气降逆、补肺固肾、补脾益肺等作用，培固正气、缓消邪气，降低机体对疾病易感性，减少咳喘发作次数、减轻症状，提高患者生活质量。该治疗措施价格低廉，易于患者及家属接受，操作方便，依从性好，且医疗资源消耗较少，正越来越成为医患双方防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的重要方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂，以络病理论为指导，基于“辛以通络、香以通络、虫以通络、藤以通络”的组方原则，调配方药以辛热温通、补气壮阳、祛湿化痰，入络搜邪，进而防治慢性肺系疾病咳喘反复发作。

为实现本发明的上述目的，本发明提供一种贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂，是由如下重量份数的原料组成的：葶苈子3～8份，白芥子5～13份，川芎8～15份，补骨脂5～13份，肉桂5～12份，细辛7～13份，淫羊藿1～10份，蝉蜕1～8份，地龙5～13份，鸡血藤5～12份、冰片1～8份、麝香0.1～1份。

所述贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂可制成巴布贴、中药凝胶剂、涂膜剂、贴膏、贴片等。

所述贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂的制备方法，包括以下步骤。

步骤1、单味药物提取液制备。

（1）按配方取3～8份葶苈子，8倍量70℃水浴提取3次，每次1h，合并滤液浓缩至100mL，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

（2）按配方取5～13份白芥子，研磨成粉，干燥，取白芥子粉装入烧杯中，加入10倍量的水煎煮2次，每次1h，过滤，合并滤液减压浓缩体积至20～30:1，加入2倍量的乙醇搅拌，使含醇量达80%，室温下静置过夜，滤过，滤液减压浓缩，提取物置4℃冰箱中保存，备用。

（3）按配方取8～15份川芎，采用8倍量40%乙醇提取3h，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

（4）按配方取5～13份补骨脂，4倍量乙醇，提取2h，乙醇浓度为80%，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

（5）按配方取5～12份肉桂，加8倍水，煎煮2次，每次2h，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

（6）按配方取7～13份细辛，加10倍量水浸泡2h，水蒸气蒸馏提取挥发油，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

（7）按配方取1～10份淫羊藿，液固体积比为12:1，以60%乙醇提取3次，1.5h/次，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

（8）按配方取1～8份蝉蜕，选择回流提取法，以水为提取溶剂，提取前不浸泡，料液体积比为1:20，回流提取3次，每次3h，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

（9）按配方取5～13份地龙，用10倍量水浸泡15min，提取15min，第2次加10倍量水不浸泡、直接提取15min，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

（10）按配方取5～12份鸡血藤，料液体积比1:30，在50℃的温度下提取2h，使用50%乙醇作为提取溶剂，留其提取液置4℃冰箱中保存，备用。

步骤2、全部药物浸膏制备：合并上述的提取液，浓缩至相对密度为1.0～1.2g/cm³的浸膏，再加入配方中1～8份冰片，混匀，制成制剂。

步骤3、临床应用时，在制剂上点0.1～1份麝香后再贴敷至皮肤上。

药物组成及方解：本发明提供的中药制剂贴敷于涌泉穴位，基于“辛以通络，香以通络、虫以通络、藤以通络”中医理论而组成，川芎辛温香燥，走而不守，既能行气，又可活血；葶苈子辛、苦，功能泻肺利水；白芥子药性辛、辣，功可祛痰利气，散结通络。三味辛药共为君药，行气通络，活血逐痰，共奏通泄络中痰瘀伏邪以利气平喘之功。“大凡络虚，通补最宜”，肺病日久，虚实夹杂，既有痰瘀伏络之邪实关键，亦伴阴阳亏虚、络脉失养之本虚基础，故臣药用肉桂、补骨脂、淫羊藿辛甘以温阳、细辛辛温以散寒、鸡血藤甘温以养血活血，五药共起调补阴阳，养正和络，助君药泄络以祛邪。肉桂又有引火归元之功，可以约束上述辛温药物，不致走窜耗气。蝉蜕轻清疏散，地龙通络平喘，蝉蜕奋翅以升阳宣肺，地龙下行以走络搜邪，用以为佐。麝香、冰片，辛香开络，启门迎药又开门逐寇，共为使药。

上述诸药泄络、通络、补络、开络同施，贴于涌泉，可激发肾中元阳，振奋经络，病已及肾者，则由肾及肺驱逐络脉之痰瘀伏邪，并增强肾之纳气、肺之宣肃功能；病未及肾者，则可预防传变，“先安未受邪之地”。故涌泉贴敷，能够使邪去正安，络和肺清，则慢性肺病患者咳喘诸症自平。

《黄帝内经》中说：“肾出于涌泉，涌泉者足心也”。涌泉穴，为足少阴肾经之起始穴、井穴，位于足前凹陷处第2、3趾趾缝纹头端与足跟连线前三分之一处。《灵枢·经脉》曰：“肾足少阴之脉，其直者，从肾，上贯肝、膈，入肺中，循喉咙,挟舌本。其支者：从肺出，络心，注胸中”。肾经通过经络联系肝、心、肺等多个脏腑，肾脏生理功能与肺、脾生理功能又密切相关，这就决定了贴敷肾经穴位-涌泉，能够通过多种途径（机理）实现防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的目的，具体总结如下。

（1）经脉所过、主治所及。

《素问·五常政大论》道：“气反者，病在上，取之下”。即病位、表现趋上者可运用药物、针灸等其他治疗方法对于病位以下的肢体进行治疗。其实，这种现象是以经络联属的生理结构实现的，即所谓“经脉所过，主治所及”。肺系疾病，其病位主要在肺，而足少阴肾经上贯肝膈，入肺中，因而可以通过刺激肾经的腧穴，达到治疗肺系疾病的目的。

（2）金水相生、补肾固肺。

《类证治裁》有“肺为气之主、肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和”。在五行理论中，肺属金、肾属水，肺金与肾水为母子关系。一者，肺为水之上源，肾为水之下源，两者配合维持调节人体水液代谢；二者肺主气，肾主纳气，两脏共同维持正常的呼吸活动。肺系疾病后期，久咳耗伤肺之气阴，使肺的清肃失职，不能输布津液以养肾，最终导致肺肾气阴两虚；肺失宣肃，肾不纳气，气不能降，反而上行，咳喘更著。利用涌泉穴贴敷，可温补肺肾之阴阳，肺之津液充沛、宣肃正常则咳嗽自平；肾之精气充盛、摄纳有力、则喘证可止；肺肾之阳气充沛则避风寒邪气于外，正所谓“正气存内，邪不可干”。

（3）培土生金、补脾益肺。

肺病后期以肺虚痰阻络瘀为主要病机，“痰”在肺系疾病的产生、发展都有重要作用。“脾为生痰之源”、“肺为贮痰之器”、脾肺乃母子相生，肺虚则子盗母气，而致脾虚，脾虚则痰饮失于运化，痰浊阻于络脉，加重致病因素，形成恶性循环。治痰当治脾，以绝生痰之源。脾土强则肺金生，脾气健旺，肺无痰贮。肾为先天之本，脾胃后天之本，脾之运化赖于肾之资助和促进；肾之封藏也赖于脾之运化。因而，先天温养激发后天，后天补充培养先天。运用药物贴敷涌泉穴正是刺激先天之气的过程，肾精肾气充足，则脾胃功能强盛，首先其运化痰饮的功能得到激发，痰消则络通；其次能够充分发挥其后天的滋养功能，使肺叶重新蓬勃。同时脾胃化生充沛，则营卫化源充足，卫固则肌腠致密，不易感邪；营充则四肢百骸得以滋润濡养。

与现有技术相比本发明的有益效果。

本发明提供的贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂，由纯中药制成，通过涌泉穴贴敷达到经络刺激作用和药物吸收作用，从而改善患者肺系疾病相关症状，调节人体气血，提高患者免疫功能，改善患者生活质量；并且，辨证组方的药物刺激皮肤的治疗“要穴（涌泉穴）”，通过经络的沟通联络作用，将药物和腧穴的治疗作用传达于内在脏腑，从而调整脏腑阴阳盛衰，达到扶正祛邪的作用。另外，本发明的中药制剂具有配伍得当、疗效确切、使用方便、安全性高、无副作用等优点，为防治、改善慢性咳、喘症状的有效中药外用贴敷制剂。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。

实施例1。

本实施例提供一种贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂，是由如下重量份数的原料组成的：葶苈子3份，白芥子8份，川芎9份，补骨脂10份，肉桂8份，细辛10份，淫羊藿6份，蝉蜕6份，地龙8份，鸡血藤10份、冰片3份、麝香0.2份。

所述贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂制成巴布贴。

所述贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂的制备方法，包括以下步骤。

步骤1、单味药物提取液制备。

（1）按配方取3份葶苈子，8倍量70℃水浴提取3次，每次1h，合并滤液浓缩至100mL，得提取液备用。

（2）按配方取8份白芥子，研磨成粉，干燥，取白芥子粉装入烧杯中，加入10倍量的水煎煮2次，每次1h，过滤，合并滤液减压浓缩体积至20:1，加入2倍量的乙醇搅拌，使含醇量达80%，室温下静置过夜，滤过，滤液减压浓缩，提取物置4℃冰箱中保存，备用。

（3）按配方取9份川芎，采用8倍量40%乙醇提取3h，将川芎中阿魏酸充分提取，得提取液备用。

（4）按配方取10份补骨脂，4倍量乙醇，提取2h，乙醇浓度为80%，得提取液备用。

（5）按配方取8份肉桂，加8倍水，煎煮2次，每次2h，得提取液备用。

（6）按配方取10份细辛，加10倍量水浸泡2h，水蒸气蒸馏提取挥发油。

（7）按配方取6份淫羊藿，液固体积比为12:1，以60%乙醇提取3次，1.5h/次，得提取液备用。

（8）按配方取6份蝉蜕，选择回流提取法，以水为提取溶剂，提取前不浸泡，料液体积比1:20，回流提取3次，每次3h。

（9）按配方取8份地龙，用10倍量水浸泡15min，提取15min，第2次加10倍量水不浸泡、直接提取15min，得提取液备用。

（10）按配方取10份鸡血藤，料液体积比1:30，在50℃的温度下提取2h，使用50%乙醇作为提取溶剂，得提取液备用。

步骤2、全部药物浸膏制备：合并上述的提取液，浓缩至相对密度为1.0g/cm³的浸膏，再加入配方中3份冰片，混匀。

步骤3、巴布贴制备：将蒸馏水、凝胶剂基质（明胶、聚丙烯酸钠、甘油、柠檬酸、氢氧化铝质量配比为1～2:1.25～1.75:2.5～3.0:0.2～0.4:0.1～0.3）按质量比1:1加入搅拌机内，搅拌2h，持续搅拌中分次加等量蒸馏水，搅拌基质20℃室温静置过夜（16h）；静置后将基质加热搅拌1h，加入全部药物浸膏继续搅拌1h，即成巴布膏，巴布膏加入出贴机，制成巴布贴。

步骤4、临床应用时，在巴布贴上点0.2份麝香后再贴敷至皮肤上。

为进一步验证本发明的有益效果，提供以下试验案例。

一、涌泉穴位贴敷本实施例巴布贴干预慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床研究。

1、临床资料。

1.1一般资料。

收集辽宁中医药大学附属医院2012年夏“三伏”～2014夏“三伏”贴敷慢性阻塞性肺疾病稳定期患者72人，其中男35例，女37例；年龄最大76岁，最小36岁；病程3～40年。按随机数字表分为试验组和对照组，每组各36例患者。

1.2诊断标准。

西医诊断标准符合慢性阻塞性肺疾病稳定期诊断指标。

中医证候诊断标准：参照中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》以及《中医内科学》“十一五”国家规定教材进行辨证分型。

1.3病例纳入标准：符合中西医诊断标准；年龄为18～80岁；患者本人愿意配合试验，能够提供详实资料者；初次贴敷疗程患者。

1.4病例排除标准：不符合诊断标准或纳入标准者；合并有心脑血管、肝肾和造血系统严重原发疾病或精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；年龄小于18岁，大于80岁；贴敷药物过敏者；体温大于37.3℃；近期有使用过免疫增强剂类的药物，以影响治疗疗效的判断。

1.5病例剔除标准：因各种原因未按规定完成本试验治疗者；受试中依从性差，发生严重不良并发症者；观察中自然脱落、失访者；自行退出者。

2、治疗方法。

贴敷药物：涌泉穴位贴敷本实施例制备的巴布贴。

试验给药：试验组给予涌泉穴位贴敷本实施例巴布贴干预，对照组为贴敷安慰剂贴膏（由糊精、焦糖粉、淀粉、明胶组成），模拟外观、重量与试验组相似。

贴敷时间及方法：2012、2013、2014年“三伏”第一日起，三伏天30天每天贴敷1次，共计30次；晚间睡前贴敷，敷药之前以温度40℃的热水浸泡双足，温度以患者能耐受为度，水深以浸至双踝关节，浸泡10～15min后，擦干双足以备贴敷。在涌泉穴位贴敷巴布贴表面加少许麝香，贴于双足涌泉穴，贴敷时间6～8h，视患者皮肤耐受程度而定。

贴敷后反应及处理：因贴敷时间以皮肤潮红为度，故贴敷后一些患者局部皮肤有发红、发热、搔痒感，或伴少量小水泡，此属贴敷的正常反应，一般不需处理，让其自行消退；如若贴敷局部出现较大水泡，可先用消毒毫针沿皮肤表面将泡壁刺破，挤净水泡中液体，并涂抹碘伏药水消毒，或外用一效散改善症状。同时须注意保持局部干燥清洁，避免摩擦创口表面以防感染；贴敷治疗后皮肤可暂有色素沉着，但可自行消退，且不会留有疤痕。

3、观察指标。

3.1肺功能：一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1/PR%）、FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC），采用德国耶格公司MasterScreen组合式肺功能仪进行检查。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.2血气分析：主要观察指标是PO2、SO2%，每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.3BODE指数：测定体重指数（BMI）、气流阻塞（FEV1/PR%）、呼吸困难评分（MMRC）、运动能力（6min步行试验，6MWD），根据BODE评分细则计算分值。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.4T细胞亚群：CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值的检测。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.5ELASE法细胞因子测定：IL-2、IL-8、INF-r细胞因子的变化。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

4、统计方法：采用SPSS19.0统计软件进行分析和处理。当数值变量资料以均数±标准差进行统计描述，治疗前后比较釆用配对t检验，组间比较采用方差分析；分类变量资料以频数进行统计描述，采用卡方检验。

5、结果。

5.1病例脱落情况比较：本实验共入组72例病例，试验结束后完成有效病例68例，试验组33例，对照组35例；总计脱落病例4例，其中试验组3例，对照组1例。

5.2两组治疗前后FEV1、FEV1/PR、FEV1/FVC比较，见表1。

试验组治疗后均较治疗前有改善，对照组治疗后均较治疗前肺功能明显下降（P＜0.05）；对照组治疗后2年较试验组治疗前FEV1/FVC明显好转，具有显著差异（P＜0.05）。

表1：两组治疗前后FEV1、FEV1/PR及FEV1/EVC比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；^试验组治疗2年；与对照组治疗2年比较P＜0.05。

5.3两组治疗前后血气分析比较，见表2。

试验组治疗后PO2、SO2%均较治疗前有改善（P＜0.05或P＜0.01），对照组治疗后2年较试验组治疗前PO2、SO2%明显下降，具有显著差异（P＜0.05）。

表2：两组治疗前后PO2、SO2%比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较P＜0.05；$与本组治疗前比较P＜0.01；^试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.05。

5.4两组治疗前后BODE指数下降值比较，见表3。

试验组治疗2年与治疗前及治疗1年比较，BODE指数下降值均大于对照组同期（P＜0.01），提示试验组生活质量改善。

表3：两组治疗前后BODE指数下降值比较（均数±标准差）。

注：*与对照组同期比较，P＜0.01。

5.5两组治疗前后T细胞亚群比较，见表4。

试验组治疗后患者T淋巴细胞亚群相关指标均较治疗前明显变化，其差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；治疗2年与治疗1年的比较其差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较具有显著差异（P＜0.01）。

表4：两组治疗前后T细胞亚群比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；$与本组治疗前比较，P＜0.01；^试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01。

5.6两组治疗前后IL-2、IL-8及INF-r细胞因子的比较，见表5。

试验组治疗后患者IL-2明显升高，IL-8及INF-r明显下降，治疗后与治疗前比较其差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；治疗2年与治疗1年的比较其差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较具有显著差异（P＜0.01）。

表5：两组治疗前后IL-2、IL-8及INF-r比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；$与本组治疗前比较，P＜0.01；^试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01。

6、结论。

涌泉穴位贴敷巴布贴治疗随疗程的延长可改善肺通气功能，改善乏氧程度，降低BODE指数，调节机体免疫功能，延缓COPD病情的进展；而在改善COPD生活质量、运动能力提升具有显著的变化趋势。

二、涌泉穴位贴敷本实施例巴布贴干预支气管哮喘慢性持续期患者的临床疗效研究。

1、临床资料。

1.1一般资料：收集辽宁中医药大学附属医院2012年夏“三伏”～2014夏“三伏”贴敷支气管哮喘持续期患者62人，其中男32例，女30例；年龄最大72岁，最小22岁；病程3～28年。按随机数字表分为试验组和对照组，每组各31例患者。

1.2诊断标准。

西医诊断标准符合支气管哮喘持续期诊断指标。

中医证候诊断标准：参照中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》以及《中医内科学》“十一五”国家规定教材进行辨证分型。

1.3病例纳入标准：符合中西医诊断标准；年龄为18～80岁；患者本人愿意配合试验，能够提供详实资料者；初次贴敷疗程患者。

1.4病例排除标准：不符合诊断标准或纳入标准者；合并有心脑血管、肝肾和造血系统严重原发疾病或精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；年龄小于18岁，大于80岁；贴敷药物过敏者；体温大于37.3℃；近期有使用过免疫增强剂类的药物，以影响治疗疗效的判断。

1.5病例剔除标准：因各种原因未按规定完成本试验治疗者；受试中依从性差，发生严重不良并发症者；观察中自然脱落、失访者；自行退出者。

2、治疗方法。

贴敷药物：涌泉穴位贴敷本实施例制备的巴布贴。

试验给药：试验组给予涌泉穴位贴敷本实施例巴布贴干预，对照组为贴敷安慰剂贴膏，模拟外观、重量与试验组相似。

贴敷时间及方法、贴敷后反应及处理与试验案例一相同，因此不再赘述。

3、观察指标。

3.1肺功能：一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1/PR%）、FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC），采用德国耶格公司MasterScreen组合式肺功能仪进行检查。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.2血气分析：主要观察指标是PO2、SO2%，每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.3生存质量表：采用哮喘患者生存质量表（AQLQ）,AQLQ表包括日常行为、哮喘症状及环境因素三部分内容。受试者在治疗前及完成疗程后进行记录：对患者日常行为的评估为题目1-12，共12小题；对患者哮喘症状评估为题目13-20，共8小题；患者受环境因素的评估为题目21-25，共5小题。以上每题最低分为1分，最高分为5分；1分表示最差，5分表示最好，总分为125分。

3.4T细胞亚群：CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值的检测。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.5ELASE法细胞因子测定：IL-13、INF-r细胞因子的变化。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

4、统计方法：采用SPSS19.0统计软件进行分析和处理。当数值变量资料以均数±标准差进行统计描述，治疗前后比较釆用配对t检验，组间比较采用方差分析；分类变量资料以频数进行统计描述，采用卡方检验。

5、结果。

5.1病例脱落情况比较：本试验共入组62例病例，试验结束后完成有效病例60例，试验组30例，对照组29例；总计脱落病例3例，其中试验组1例，对照组2例。

5.2两组治疗前后FEV1、FEV1/PR、FEV1/FVC比较，见表6。

试验组治疗后均较治疗前有改善（P＜0.05），对照组治疗后均较治疗前肺功能明显下降（P＜0.05）；试验组组治疗后2年较对照组治疗2年FEV1、FEV1/PR、FEV1/FVC明显好转，具有显著差异（P＜0.05）；试验组治疗后1年较对照组治疗1年FEV1/FVC明显好转，具有显著差异（P＜0.05）。

表6：两组治疗前后FEV1、FEV1/PR及FEV1/EVC比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；^试验组治疗2年或1年与对照组治疗2年或1年比较P＜0.05；

5.3两组治疗前后血气分析比较，见表7。

试验组治疗后PO2、SO2%均较治疗前有改善（P＜0.05或P＜0.01），试验组组治疗后1、2年较对照组治疗1、2年PO2、SO2%明显好转，具有显著差异（P＜0.05）。

表7：两组治疗前后PO2、SO2%比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；^试验组治疗2年或1年与对照组治疗2年或1年比较P＜0.05；$与本组治疗前比较，P＜0.01。

5.4两组治疗前后哮喘患者生存质量表（AQLQ）评分比较，见表8。

两组患者在治疗前AQLQ各分值均无明显差异，治疗后试验组在日常行为、哮喘症状、环境因素及总AQLQ值上较治疗前有明显改善（P＜0.05）,治疗后试验组在日常行为、环境因素及总分值较对照组显著上升（P＜0.05）。

表8：两组治疗前后AQLQ分值比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组同期比较，P＜0.05。

5.5两组治疗前后T细胞亚群比较，见表9。

试验组治疗后患者T淋巴细胞亚群相关指标均较治疗前明显变化，其差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；治疗2年与治疗1年的比较其差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较具有显著差异（P＜0.01）。

表9：两组治疗前后T细胞亚群比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；$与本组治疗前比较，P＜0.01；^试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01。

5.6两组治疗前后IL-13、INF-r细胞因子的比较，见表10。

试验组治疗后患者IL-13明显升高，INF-r明显下降，治疗后与治疗前比较其差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；治疗2年与治疗1年的比较其差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较具有显著差异（P＜0.01）。

表10：两组治疗前后IL-13及INF-r比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；$与本组治疗前比较，P＜0.01；^试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01。

6、结论。

涌泉穴位贴敷巴布贴治疗随疗程的延长可改善肺通气功能，改善乏氧程度，改善患者生活质量，调节机体免疫功能，延缓支气管哮喘病情的进展；而在改善支气管哮喘患者生活质量、免疫细胞因子具有显著的变化趋势。

三、涌泉穴位贴敷本实施例巴布贴干预间质性肺疾病缓解期患者的临床疗效研究。

1、临床资料。

1.1一般资料：收集辽宁中医药大学附属医院2012年夏“三伏”～2014夏“三伏”贴敷间质性肺疾病缓解期患者36人，其中男20例，女16例；年龄最大66岁，最小46岁；病程2～6年。按随机数字表分为试验组和对照组，每组各18例患者。

1.2诊断标准。

西医诊断标准符合肺间质疾病诊断指标。

中医证候诊断标准：参照中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》以及《中医内科学》“十一五”国家规定教材进行辨证分型。

1.3病例纳入标准：符合中西医诊断标准；年龄：18～80岁；患者本人愿意配合试验，能够提供详实资料者；初次贴敷疗程患者。

1.4病例排除标准：不符合诊断标准或纳入标准者；合并有心脑血管、肝肾和造血系统严重原发疾病或精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；年龄小于18岁，大于80岁；贴敷药物过敏者；体温大于37.3℃；近期有使用过免疫增强剂类的药物，以影响治疗疗效的判断。

1.5病例剔除标准：因各种原因未按规定完成本试验治疗者；受试中依从性差，发生严重不良并发症者；观察中自然脱落、失访者；自行退出者。

2、治疗方法。

贴敷药物：涌泉穴位贴敷本实施例制备的巴布贴。

试验给药：试验组给予涌泉穴位贴敷本实施例巴布贴干预，对照组为贴敷安慰剂贴膏，模拟外观、重量与试验组相似。

贴敷时间及方法、贴敷后反应及处理与试验案例一相同，因此不再赘述。

3、观察指标。

3.1肺功能：一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC），一氧化碳弥散量（DLCO），采用德国耶格公司MasterScreen组合式肺功能仪进行检查。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.2血气分析：主要观察指标是PO2、SO2%，每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.3BODE指数：测定体重指数（BMI）、气流阻塞（FEV1/PR%）、呼吸困难评分（MMRC）、运动能力（6min步行试验，6MWD），根据BODE评分细则计算分值。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.4T细胞亚群：CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值的检测。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

3.5ELASE法细胞因子测定：IL-2、IL-13、INF-r细胞因子的变化。每次检查在贴敷之前一周进行检查。

4、统计方法：采用SPSS19.0统计软件进行分析和处理。当数值变量资料以均数±标准差进行统计描述，治疗前后比较釆用配对t检验，组间比较采用方差分析；分类变量资料以频数进行统计描述，采用卡方检验。

5、结果。

5.1病例脱落情况比较：本试验共入组36例病例，试验结束后完成有效病例33例，试验组17例，对照组16例；总计脱落病例3例，其中试验组1例，对照组2例。

5.2两组治疗前后FEV1、FEV1/FVC、DLCO比较，见表11。

试验组治疗后均较治疗前有改善，对照组治疗后均较治疗前肺功能明显下降（P＜0.05）；FEV1/FVC，试验组治疗后2年较试验组治疗2年明显好转，具有显著差异（P＜0.05），试验组与本组治疗前1年比较，具有显著差异（P＜0.05）；DLCO，试验组和治疗组与本组治疗前比较（P＜0.05或P＜0.01）；试验组与本组治疗前比较，P＜0.01；试验组与本组治疗前1年比较，P＜0.05；试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01，具有显著统计学差异。

表11：两组治疗前后FEV1、FEV1/EVC及DLCO比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；&与本组治疗前比较，P＜0.01；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；^试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.05；试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01。

5.3两组治疗前后血气分析比较，见表12。

试验组治疗后PO2、SO2%均较治疗前有改善（P＜0.05或P＜0.01），试验组治疗后2年较试验组治疗前、对照组治疗2年PO2、SO2%明显下降，具有显著差异（P＜0.01）；试验组治疗2年与本组治疗前1年比较P＜0.05。

表12：两组治疗前后PO2、SO2%比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较P＜0.05；$与本组治疗前比较P＜0.01；^试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01。

5.4两组治疗前后BODE指数下降值比较，见表13。

试验组治疗2年与治疗前及治疗1年比较，BODE指数下降值均大于对照组同期（P＜0.01），提示试验组生活质量改善。

表13：两组治疗前后BODE指数下降值比较（均数±标准差）。

注：*与对照组同期比较，P＜0.01。

5.5两组治疗前后T细胞亚群比较，见表14。

试验组治疗后患者T淋巴细胞亚群相关指标均较治疗前明显变化，其差异具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)；治疗2年与治疗1年的比较其差异具有统计学意义(P＜0.05)；试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较具有显著差异（P＜0.01）。

表14：两组治疗前后T细胞亚群比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；$与本组治疗前比较，P＜0.01；^试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01。

5.6两组治疗前后IL-2、IL-8及INF-r细胞因子的比较，见表15。

试验组治疗后患者IL-2明显升高，IL-3及INF-r明显下降，治疗后与治疗前比较其差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；治疗2年与治疗1年的比较其差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较具有显著差异（P＜0.01）。

表15：两组治疗前后IL-2、IL-8及INF-r比较（均数±标准差）。

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与本组治疗前1年比较，P＜0.05；$与本组治疗前比较，P＜0.01；^试验组治疗1年与对照组治疗1年、试验组治疗2年与对照组治疗2年比较P＜0.01。

6、结论。

涌泉穴位贴敷巴布贴治疗随疗程的延长可改善肺通气功能，改善乏氧程度，降低BODE指数，调节机体免疫功能，延缓肺间质疾病的病情进展；而在改善肺间质疾病生活质量、运动能力提升具有显著的变化趋势。

实施例2。

本实施例提供一种贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂，是由如下重量份数的原料组成的：葶苈子5份，白芥子10份，川芎10份，补骨脂8份，肉桂10份，细辛8份，淫羊藿8份，蝉蜕8份，地龙10份，鸡血藤8份、冰片5份、麝香0.5份。

实施例3。

本实施例提供一种贴敷涌泉穴防治慢性肺系疾病咳喘反复发作的中药制剂，是由如下重量份数的原料组成的：葶苈子8份，白芥子12份，川芎12份，补骨脂12份，肉桂12份，细辛12份，淫羊藿10份，蝉蜕4份，地龙6份，鸡血藤12份、冰片8份、麝香0.1份。