一种醋酸环丙孕酮缩酮物母液的处理方法

技术领域

本发明属于甾体药物合成技术领域，具体涉及一种醋酸环丙孕酮缩酮物母液的处理方法。

背景技术

醋酸环丙孕酮片是一种抗雄激素制剂。

它可抑制雄激素的作用，并表现出孕激素和抗促性腺激素的作用。醋酸环丙孕酮缩酮物结构如式（1）所示，属于醋酸环丙孕酮的中间体，缩酮物是以17α-羟基黄体酮，经过两步脱氢得到醋酸环丙孕酮脱氢物，然后经过一步缩酮反应得到醋酸环丙孕酮缩酮物；

在醋酸环丙孕酮脱氢物经过缩酮反应合成醋酸环丙孕酮缩酮物的合成过程中，会产生部分双缩酮物式（2）以及部分反应不完全的原料醋酸环丙孕酮脱氢物式（3）；醋酸环丙孕酮缩酮物经过精制后，缩酮物母液中的组分主要为：醋酸环丙孕酮缩酮物、双缩酮物、醋酸环丙孕酮脱氢物，且这三个主要组分的比例较为接近，因此缩酮物母液呈油状，难以析出物料。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简单可靠，易于操作，物料利用率高的酸环丙孕酮缩酮物母液的处理方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种醋酸环丙孕酮缩酮物母液的处理方法，包括如下步骤：

（1）取以17α-羟基黄体酮合成醋酸环丙孕酮缩酮物过程中所得的缩酮物母液，加酸控温进行水解反应，TLC监控至水解反应完全后加入碳酸钠中和；

（2）加入活性炭，升温回流脱色，过滤，浓缩滤液至近干；

（3）加入酯类溶剂升温回流，降温析晶，抽滤，少量醇类溶剂淋洗滤饼，抽滤至近干，烘干物料得醋酸环丙孕酮脱氢物。

所述步骤(1)中的酸为硫酸或盐酸，优选硫酸，硫酸与缩酮物母液的体积比为1~1.5:100，反应温度为：45~50℃，反应时间为：2~3h，碳酸钠的质量与缩酮物母液体积比例为：2~3:100g/ml，所述的中和pH值范围：6~7。

所述的步骤(2)中的活性炭的质量与缩酮物母液体积比为2~3:100g/ml、所述的回流脱色时间为0.5~1h。

所述步骤（3）中酯类溶剂为：乙酸异丙酯或者乙酸异丙烯酯，优选乙酸异丙酯，乙酸异丙酯与缩酮物母液体积比例为：3.5~4:10，回流时间：1~1.5h，析晶温度为：10~15℃，析晶时间：2~4h。

所述步骤（3）中，醇类溶剂为甲醇或者乙醇，优选甲醇；甲醇与缩酮物母液体积比例为：3~5:100，烘料温度为：60~70℃。

有益效果：

本发明是鉴于现有技术存在的不足提供的一种易于操作、高效的醋酸环丙孕酮缩酮物母液的处理方法，通过处理得到醋酸环丙孕酮脱氢物，该方法优点如下：

1）处理后所得的醋酸环丙孕酮脱氢物纯度≥98%。

2）处理后所得的醋酸环丙孕酮脱氢物，可以经过再次缩酮进行后续反应，提高了物料的利用率。

3）减少了激素类废弃物对环境的污染。

具体实施方式

实施例一：

取以17α-羟基黄体酮合成醋酸环丙孕酮缩酮物过程中所得的缩酮物母液100ml，加入1ml硫酸控温45℃进行水解反应2h，TLC监控至水解反应完全后加入2g碳酸钠调节pH为6；加入2g活性炭，升温回流脱色0.5h，过滤，浓缩滤液至近干；加入35ml乙酸异丙酯类溶剂升温回流1h，降温至10℃析晶2h，抽滤，3ml甲醇淋洗滤饼，抽滤至近干，60℃烘干物料得38g醋酸环丙孕酮脱氢物，纯度：98.6%。

实施例二：

取以17α-羟基黄体酮合成醋酸环丙孕酮缩酮物过程中所得的缩酮物母液100ml，加入1.5ml硫酸控温50℃进行水解反应3h，TLC监控至水解反应完全后加入3g碳酸钠调节pH为7；加入3g活性炭，升温回流脱色1h，过滤，浓缩滤液至近干；加入40ml乙酸异丙酯类溶剂升温回流1.5h，降温至15℃析晶4h，抽滤，5ml甲醇淋洗滤饼，抽滤至近干，70℃烘干物料得40g醋酸环丙孕酮脱氢物，纯度：98.2%。