一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的组合物及应用

技术领域

本发明属于保健品技术领域，具体涉及一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的组合物及应用。

背景技术

胃是人体中发挥消化作用的器官，人体生命活动所需要的营养物质主要通过胃肠吸收。随着社会和时代的进步，人们生活节奏的加快，再加上受不良生活习惯的影响，胃病的发病率呈现急速增长趋势，世界卫生组织近年来统计发现，胃病在人群中的发病率高达80％，并且正以每年17.43％的速度增长，并且胃病年轻化趋势明显，多发于35岁以上人群，19～35岁青年人胃癌发病率比30年前翻了一番。胃病已成为日常生活中的常见病。

目前，临床上治愈相关胃肠道疾病多以中药复方或合成药物为主，如：安胃汤、护胃方、质子泵阻滞剂、粘膜保护剂，H2受体拮抗剂和抗菌剂等，但在治疗作用中有效成分不清或有不同程度的副作用，如过敏反应、心律不齐和造血危害等。因此从天然资源中寻求更有效、更安全的抗胃溃疡食品原料或助剂尤为重要。

目前市场上以食用菌提取物和国家规定的药食同源的物质提取物组合而成的具有保护/改善胃黏膜健康的保健食品尚属少见，在此背景下，开发一款以食用菌和药食同源物质为主的保护/改善胃黏膜健康的产品，具有广阔的应用前景。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的组合物及应用，且所述组合物对胃黏膜急性损伤有明显保护作用，可用于改善或保护胃黏膜健康。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的组合物，所述组合物包括以下重量份的组分：猴头菇子实体的水提取物30～60份，茯苓水提取物18～40份，甘草水提取物2～8份和黄芪水提取物10～25份。

优选的，所述组合物包括以下重量份的组分：猴头菇子实体的水提取物36份，茯苓水提取物32份，甘草水提取物5份和黄芪水提取物17份。

本发明还提供了上述组合物在制备保健食品中的应用。

本发明还提供了一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的保健食品，所述保健食品的有效成分包括上述组合物。

优选的，所述保健食品的剂型包括丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂或口服液。

本发明还提供了上述组合物在制备治疗胃粘膜损伤的药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗胃粘膜损伤的药物，所述药物的有效成分包括上述组合物。

优选的，所述药物的剂型包括丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂或口服液。

本发明提供了一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的组合物，由食用菌提取物和国家规定的药食同源的物品提取物混合而成。本发明以小鼠模型为例进行效果验证，所述组合物可减轻胃黏膜损伤，中浓度(0.375/kg bw)和高浓度(0.75g/kg bw)剂量下抑制率均能达到40％以上，最高达67.5％；病理切片结果表明，所述组合物具有保护胃黏膜上皮免受乙醇损伤和预防溃疡的作用；且对ATCC43504幽门螺杆菌的抑菌圈的测定表明，所述组合物对幽门螺杆菌具有一定的抑制作用。因此本发明所述组合物对乙醇诱导的胃黏膜急性损伤有明显保护作用，同时对幽门螺杆菌有良好的抑菌效果，且产品的口味愉悦，无需添加调味辅料，可用于改善或保护胃黏膜健康。

附图说明

图1为乙醇急性损伤大鼠胃黏膜宏观形态观察结果；

图2为大鼠胃黏膜组织形态病理观察结果；

图3为组织病理切片评分；

图4为肝脏病理组织切片形态学观察结果；

图5为肾脏病理组织切片形态学观察结果。

具体实施方式

本发明提供了一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的组合物，所述组合物包括以下重量份的组分：猴头菇子实体的水提取物30～60份，茯苓水提取物18～40份，甘草水提取物2～8份和黄芪水提取物10～25份。

本发明所述组合物中优选包括以下重量份的组分：猴头菇子实体的水提取物36～48份，茯苓水提取物24～32份，甘草水提取物4～5份和黄芪水提取物14～17份，更优选包括猴头菇子实体的水提取物36份，茯苓水提取物32份，甘草水提取物5份和黄芪水提取物17份。本发明对所述组合物中各组分的来源并没有特殊限定，可以是常规水提取物工艺提取制备得到，也可以是直接购买得到。本发明实施例中，上述原料均购自上海昌御生物科技有限公司，猴头菇提取物(粗多糖含量10％，生产批号CYHTG20200102)、茯苓提取物(粗多糖含量5％，生产批号CYFL20200105)、黄芪提取物(粗多糖10％，生产批号CYHQ20200422；黄芪甲苷1％，生产批号CYHQ20200409，两者按照1:1质量比混合后称为黄芪提取物)和甘草提取物(甘草酸7％，生产批号CYGC20200516)。

本发明所述组合物中，猴头菇誉称“山珍”，猴头菇作为食材是美味佳肴，作为药材，具有养胃和中的功效，用于胃和十二指肠溃疡及慢性胃炎的治疗，猴头菌性平，味甘能利五脏、助消化、滋补、抗癌、治疗神经衰弱，中国国内已广泛应用于医治消化不良，胃溃疡、食道癌、胃癌等消化系统疾病。古时候就被作为难得的健身补品，年老体弱者食用猴头菌，有滋补强身的作用，现代医学证明猴头菇中的多糖具有保护胃黏膜和抑制幽门螺杆菌作用；甘草治疗心气虚，脾胃虚弱，食少，腹痛便溏，怠倦乏力，有杀菌作用，治疗消化性溃疡，现代医学证明甘草中的总黄酮和多糖对胃黏膜损伤都具有保护功能，甘草中的类黄酮、甘草黄铜、甘草酸对幽门螺杆菌有抑制作用；茯苓利水渗湿，健脾补中补而不峻，利而不猛，既能扶正，又能祛邪，茯苓提取物中的茯苓多糖有明显的调节免疫力能力，能激活淋巴T细胞和B细胞，抗胸腺萎缩，抗脾脏增大，增强巨噬细胞吞噬能力免疫力的“抵抗”作用抵抗病毒、细菌比如幽门杆菌对胃黏膜的侵害，抗炎灭菌，这是减少胃黏膜慢性胃炎、胃溃疡的关键；黄芪补气健脾、消肿生肌现代，现代医学证明黄芪中的总苷和多糖对胃黏膜损伤都具有保护功能。本发明所述组合物经上述原料科学配伍，既可对胃粘膜损伤有辅助保护作用，又具有抑制幽门螺杆菌活性，可用于制备具有相关功能的保健食品和药品。

本发明还提供了上述组合物在制备保健食品中的应用。

本发明还提供了一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的保健食品，所述保健食品的有效成分包括上述组合物。

本发明所述保健食品的剂型优选包括粉剂、丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂或口服液；且在所述保健食品中，既可添加辅料也可不添加辅料(如粉剂或粉剂直接制粒)，当添加辅料时，所述辅料优选包括糊精。本发明对所述保健食品的制备方法并没有特殊限定，针对不同的剂型采用不同的常规制备方法进行制备即可，且辅料的应用与否并不影响所述保健食品的效果。本发明实施例中优选以不添加辅料的粉剂为例验证所述保健食品的功效。

本发明还提供了上述组合物在制备治疗胃粘膜损伤的药物中的应用。本发明所制备的组合物既可以修复胃黏膜又可以抑制幽门螺杆菌的特点，且患者食用方便。适用于治疗胃溃疡(伴有幽门螺杆菌感染者)、十二指肠溃汤，解决胃病久治不愈、反复发作的难题，同时也可作为慢性胃炎伴HP感染者使用，具有食用安全、方便、治愈率高等特点。

本发明还提供了一种治疗胃粘膜损伤的药物，所述药物的有效成分包括上述组合物。本发明所述药物的剂型优选包括粉剂、丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂或口服液。

下面结合实施例对本发明提供的一种对胃粘膜损伤有辅助保护作用的组合物及应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

按照如表1所示重量将各组分混合，制得对胃粘膜损伤有辅助保护作用的组合物。

表1保健食品的组方

1、对上述3个组方进行乙醇诱导的大鼠胃黏膜急性损伤实验以评价组方的保护作用

实验动物：SPF级雄性SD大鼠，体重180～220g，购自上海市计划生育科学研究所实验动物经营部，动物合格证书SCXK(沪)2018～0006。

剂量设置：

本发明保健食品按照人体用量4.5g/日，人体重以60kg计，则人用剂量为0.075g/kg日；大鼠等效剂量以5倍计算(按体表面积换算)，则大鼠剂量为0.375g/kg日，试验中0.375g/kg日为中剂量进行试验。

实验流程：将上述SPF级大鼠随机分成试验各剂量组：低剂量组(0.188g/kgbw)、中剂量组(0.375g/kg bw)和高剂量组(0.75g/kg bw)。动物每天灌胃给药1次，连续15天。末次给药前大鼠禁食24小时，自由饮水，于末次给药后，动物灌胃无水乙醇1ml/只，同时禁水。1h后处死动物，取出全胃，沿胃大弯剪开胃壁，生理盐水冲净，平辅于两块玻璃板之间，拍照，用image J图像分析软件测量溃疡面积。胃组织置于甲醛溶液中固定，行染色，于光镜下观察，对胃黏膜细胞脱落、出血水肿、炎细胞浸润等情况进行观察。

其中胃黏膜溃疡的抑制率(％)＝(模型对照组溃疡面积～给药组溃疡面积)/模型对照组溃疡面积×100，式I；

观察动物胃组织宏观标本(图1)，空白组胃粘膜组织呈淡红色，粘膜表面光滑，未见病变条带，无坏死、出血。模型组胃粘膜组织显深红色，相较于空白正常组，模型组粘膜可见严重充血，且多处局部出血坏死。与模型组相比，组方2中浓度(0.375g/kg bw)，和组方3低浓度(0.188g/kg bw)、中浓度(0.375g/kgbw)预处理黏膜损伤明显改善。

不同组方对胃黏膜溃疡的抑制率如表2所示，与模型组相比，组方1～3均可不同程度的减轻胃黏膜损伤，中浓度(0.375/kg bw)、高浓度(0.75g/kg bw)剂量下抑制率均能达到40％以上，尤其是组方2在中浓度时(0.375g/kg bw)抑制率达到67.53％，与组织宏观观察结果一致，说明组方2在中浓度时对乙醇诱导的急性损伤有明显的改善作用。

表2不同组方对乙醇诱导的胃黏膜损伤抑制率

2、将上述的动物组织器官取出，包括：胃黏膜、肾脏、肝脏，进行HE染色和组织学评分法盲法观察胃组织的组织学变化

将经福尔马林溶液浸泡固定的胃组织进行常规脱水、石蜡包埋、HE染色制片，然后放置在光学显微镜下观察胃黏膜层细胞脱落、充血、炎症等情况，按照胃黏膜病理症状从轻到高(0～3)的标准对受试动物进行分级，并赋予相应的分值。按照胃黏膜层细胞坏死脱落、水肿、充血、炎症情况，对各组收拾动物进行统计，并进行组间比较。其他组织依上述方法处理、观察、评价。

采用HE染色和组织学评分法盲法观察胃组织的组织学变化。胃粘膜组织HE染色结果如图2所示，空白组粘膜组织结构完整，无上皮细胞脱落坏死，未见明显炎性细胞浸润。模型组粘膜组织腺体结构紊乱，上皮细胞脱落严重，可见多处坏死灶，伴有广泛的血细胞浸润，且炎症细胞浸润明显。组方1～3预处理后，上述症状均有不同程度的缓解。病理切片结果表明，组方1～3具有保护胃黏膜上皮免受乙醇损伤和预防溃疡的作用。尤其是组方2中浓度胃黏膜基本光滑，未见明显的腺结构紊乱，粘膜充血、炎症细胞浸润，组织病理评分结果如图3显示了组方2中浓度对于胃黏膜的良好保护作用。组织病理切片评分结果还显示，组方3对胃粘膜具有显著的剂量依赖性保护作用，高浓度时，病理评分较低，尤其是炎症评分症状评分，说明组方3可能通过降低炎症反应起到胃黏膜保护作用。

病理切片观察结果如图4～5所示，肝细胞形态大小正常，肝索排列有序，肝血窦大小正常，未见异常(图4)；肾脏形态大小正常，肾小球，肾小囊与毛细血管袢间隙存在，肾小管上皮细胞排列整齐，细胞浆红染，未见颗粒及空泡。间质淡染均匀，无炎细胞浸润(图5)。

3、对上述3个组方进行体外幽门螺杆菌抑菌实验

取直径9cm，培养基厚度约4mm的羊血培养基的平板，每块平板加入约100μLATCC43504(购自广东省微生物菌种保藏中心，GDMCC编号1.1820，编号：GDMCC202005050A)的菌悬液，立即用涂布棒涂布均匀；之后，每个培养皿中放置4个牛津杯，呈均匀分布；往每个杯中加入100μL各组方的样品，将培养皿置入37℃、10％CO

三个组方对ATCC43504幽门螺杆菌的抑菌圈的测定如表3所示，组方1～3对幽门螺杆菌均具有一定的抑制作用，且组方2的效果略优于其它两个组方。

表3三个组方对ATCC43504幽门螺杆菌抑菌圈

综上可知，通过考察不同组方对乙醇诱导的大鼠急性胃黏膜损伤评价可知，组方1～3对胃黏膜损伤均具有一定的保护作用，尤以组方2的效果最佳，同时，体外抑制幽门螺杆菌活性同样表明组方2抑菌效果略优于其它两个组方。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。