一种调节情绪因子改善亚健康的组合物及其制备方法

技术领域

本公开涉及生物制剂的技术领域，特别涉及一种调节情绪因子改善亚健康的组合物及其制备方法。

背景技术

在现代社会中，生活节奏加快，竞争不断加剧，压力随之增加。当面对困难、挫折、疾病时，焦虑和抑郁常使人寝食俱废。如何调节、控制、克服不良情绪，保持积极心态，是我们每个人都需要面对的问题。

情绪是人类复杂的心理现象。当客观事物符合并满足人的需要时，人们就会感到满意、愉悦和幸福，我们把这种情绪称为“正性情绪”。反之，就会产生沮丧、悲哀、抑郁、焦虑或愤怒，我们称之为“负性情绪”。当情绪变化时，机体的各种生物物理信号、生物化学信号也将随之发生变化。良好的正性情绪，能促进大脑分泌β一内啡肽等肽类神经递质“快乐激素”，激发工作热情，提高工作效率，改善人际关系，促进身体健康；而不良的负性情绪，则产生负性心理作用，使机体神经—内分泌—免疫系统功能降低，引起生理功能失调，导致亚健康状态，甚至发生心身疾病。

研究表明，情绪与健康的关系十分密切。两千年前，就有“哀乐失时，殃咎必至”的记载，开始认识到情绪与健康的关系。现代医学证明，保持轻松愉快的情绪胜过任何灵丹妙药。早在《金匮要略》中已有类似情绪异常为主症的亚健康症状描述，并分别称之为脏躁、百合、惊悸等症。此外，在中医的不寐、善忘、头痛、耳鸣、惊、恐、心悸等病症中，多为类似情绪异常为主症的亚健康描述。可见祖国医学非常重视人的情绪与健康的关系。当人情绪变化时，往往伴随着生理变化。过度的消极情绪，长期不愉快、恐惧、失望，往往容易患各种疾病。

西方医学认为情绪亚健康是多种神经递质参与的结果，有神经生物学者研究表明大脑的神经递质与人类情感密切相关。例如：当人处于沮丧、悲观和冷漠状态时，体内的复合胺和多巴胺都会偏低，复合胺能调节人对疼痛的感知能力，这也是为何45％有沮丧倾向的病人会有种种疼痛不适感的原因。目前，临床上大部分调整情绪药物均是通过增加突触间隙中单胺类利用率，具体来说分别是以5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质为作用靶点来发挥疗效的，而这类神经递质往往被人们亲切的称为“快乐荷尔蒙”。“快乐荷尔蒙”的平衡对于情绪亚健康问题的改善至关重要。

现代医学也认为5－羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质与睡眠也有关。这些“快乐荷尔蒙”可以调节机体的兴奋状态。若“快乐荷尔蒙”异常，机体可能会长期处于兴奋状态，最终导致失眠。另外有报道认为控制觉醒与睡眠的开关与脑干上行网状结构有关，神经递质对该结构亦有调节作用。另外，70％以上的乳腺疾病都是荷尔蒙平衡的崩溃、血行不良、自律神经失调导致内分泌失调、雌激素水平过高引起的。内分泌紊乱是引起乳腺病的主要原因，常因雌激素分泌不协调而感染、创伤，以至乳房发生病变。雌、孕激素是受大脑皮层、下丘脑和各种内分泌腺调控的，是在下丘脑-垂体-卵巢轴及其它内分泌激素的调节控制下进行的。促性腺激素释放激素(GnRH)，又称黄体生成素释放激素(LHRH)，是女性下丘脑-垂体-卵巢生殖轴的重要调节因子，与女性内分泌的正常调节不可分割。GnRH是由下丘脑神经内分泌小细胞(PvC)分泌的，GnRH到达垂体前叶后与垂体表面GnRH受体结合后，选择性刺激促性腺细胞分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)，二者进一步刺激卵巢分泌雌二醇(E2)和孕酮(P)。GnRH分泌活动不仅受内分泌激素的反馈调节，而且受中枢神经递质的调节。下丘脑GnRH神经元分泌功能的神经调节机制主要与内源性的儿茶酚胺、多巴胺及内啡肽有关。儿茶酚胺和多巴胺起兴奋作用，β-内啡肽则起抑制作用。GnRH神经元上有β-内啡肽受体，β-内啡肽可抑制下丘脑GnRH的分泌，而使垂体的分泌机能降低，从而降低外周血液中的LH水平，从而进一步降低血清雌二醇的水平。

根据以上内容可知，通过激发“快乐荷尔蒙”的平衡可以有效改善因情绪问题而带来的诸多亚健康状态。

目前，国内外多采用西药和中成药调节不良情绪。西药毒副作用较大，长期使用伤肝、伤肾。而中成药的效果又十分缓慢。市场上用来改善情绪亚健康的外用类生物制剂产品并不多，大多数起护理作用的成份不明确，作用机理不清楚，效果难以保证。

发明内容

本公开的目的是提供一种调节情绪因子改善亚健康的组合物及其制备方法。

本公开所采取的技术方案是：

一种调节情绪因子改善亚健康的组合物，按重量百分数计，由以下组分组成：

A相物料：

B相物料：

C相物料：

(26)丁二醇 1.0-8.0％，

(27)四氢胡椒碱 0.05-1.0％，

D相物料：

E相物料：

优选地，按重量百分比计，该由以下组分组成：

A相物料：

B相物料：

C相物料：

(26)丁二醇 1.0-4.0％，

(27)四氢胡椒碱 0.05-1.0％，

D相物料：

E相物料：

进一步优选地，按重量百分比计，该组合物由以下组分组成：

A相物料：

B相物料：

C相物料：

(26)丁二醇 2.5％，

(27)四氢胡椒碱 1.0％，

D相物料：

E相物料：

优选地，该组合物形成的剂型为霜剂。

本公开的调节情绪因子改善亚健康的组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比称量各相原料；

(2)将A相物料混匀，加入水相锅中，加热至80-85℃，恒温灭菌，得到水相物料；

(3)将B相物料混匀，加入乳化锅中，加热至75-80℃，恒温灭菌，得到油相物料；

(4)在真空搅拌状态下，将1/4-1/2体积的步骤(2)所得水相物料泵入乳化锅中与步骤(3)所得油相物料混合，再将剩余的水相物料泵入乳化锅中进行均质，并在70-80℃均质3-5min；

(5)加热溶解C相物料，待乳化锅中物料温度降至60-65℃，加入已溶解的C相物料，搅拌均匀；

(6)待乳化锅中物料温度降至40-45℃，加入D相物料，搅拌均匀；

(7)待乳化锅中物料温度降至32-38℃，加入E相物料，搅拌均匀，出料。

优选地，步骤(2)恒温灭菌25-30分钟。

优选地，步骤(3)加热至固体油脂溶解完全，并恒温灭菌20-25分钟。

优选地，步骤(4)恒温灭菌25-35分钟。

本公开中的各有效活性组分的作用如下：

寡肽-1作用于真皮层，是天然内置的真皮修复调节剂，能激活多种细胞的活性，促进细胞外基质如胶原蛋白、弹性蛋白、糖胺聚糖、结构糖蛋白如层粘连蛋白和纤维连接蛋白等的合成，并帮助药用植物提取物快速透皮吸收直达穴位。

咖啡因是中枢神经系统的兴奋药，小剂量能兴奋大脑皮质，改善思维活动，提高对外界的感应性。大剂量则可兴奋延髓的呼吸中枢和血管运动中枢，增加呼吸频率和深度。经常摄入咖啡因还能预防帕金森病。

薯蓣根提取物含有“快乐荷尔蒙”多巴胺和薯蓣皂苷元，通过透皮渗透吸收，能有效实现激素水平分泌过高及激素水平分泌过低的双向调节，以达到健康的平衡状态，调节抑郁情绪，抗皱防衰老、促进乳腺生长。

红景天根提取物，红景天具有双向调节和神经调节的作用，可用于神经衰弱的治疗，它可以保持人体内5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素、多巴胺(DA)(“快乐荷尔蒙”)的分泌，并增加脑内脑源性神经营养因子(BDNF)的表达，而BDNF能对5-羟色胺和多巴胺神经元的发育分化与生长再生具有维持和促进作用。

灰毛豆籽提取物能够调节皮肤细胞中的皮质醇和β-内啡肽的分泌，激活抗压力基因的表达，激活抗压力蛋白，明显改善肤色。

贯叶连翘提取物，贯叶连翘味苦、涩，性平，归肝经，入药具有收敛止血；调经通乳；清热解毒；利湿。19世纪初有研究者发现贯叶连翘可以治疗情绪性疾病，近两个世纪以来，有关贯叶连翘治疗精神疾病的研究仍在不断进行。

以上四种中药活性成分对人体快乐荷尔蒙起协同调节作用，平衡人体快乐荷尔蒙，降低抑郁感受，增强人体的免疫功能、改善乳腺和人体的亚健康状态。

玫瑰茄花提取物，具有护肝作用。

长寿花提取物具有抗炎、保肝护肝、抗衰老、降低血糖与血脂的作用。

紫苏叶提取物，现代药理研究表明，紫苏具有调节血液系统、调节中枢系统、调节代谢和呼吸功能的作用，芳香理气、疏肝宽中，令机体气机舒畅，通则不痛、通则不烦、通则灿烂。紫苏叶提取物中的紫苏醇可抑制病毒诱导癌变的活性，能明显抑制化学致癌剂或皮下移植瘤株所致乳腺癌的发病率，减少肿瘤的重量和体积，延长肿瘤出现的时间，可抑制乳腺癌生长及大鼠肝脏肿瘤细胞生长。

人参根提取物，味甘微寒，性温、平。主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。

益母草提取物具有疏通经血、增强机体的细胞免疫的作用。

以上五种重要中药活性成分协同保肝护肝，疏肝理气，增强人体免疫力，预防肝脏疾病，降低抑郁可能性。

白柳树皮经乳酸杆菌发酵后采用一系列的过滤程序使天然水杨酸的含量浓缩到10％和20％。因此白柳树皮提取物具有极其温和的抑菌、消炎、祛痘作用；还能促进细胞更新，可代替合成的水杨酸，安全无刺激。

糖鞘脂类是从米糠壳中提取，外部水解酶分解出的糖鞘脂类；基于修复角质层的正常脂质比例的原理，有效调节皮肤水分流失，提升角质层内部的粘附力及皮肤保护屏障的质量，恢复皮肤的天然屏障。

积雪草提取物含有积雪草总苷和羟基积雪草苷活性成分，具有促进人皮肤成纤维细胞增殖，促进胶原合成、抑制炎症的作用。积雪草提取物可促进衰老皮肤肌肤再生。积雪草提取物中的积雪草甙能降低血清雌二醇(E2)水平，提高孕酮(P)浓度，改善E2/P比值，对实验性大鼠乳腺增生症具有较好的防治作用。

龙舌兰叶提取物具有平衡皮肤微生物组，重建微生物屏障保护，抵御防腐剂的破坏作用。

当归为伞形科植物当归的干燥根，具有清除自由基、络合亚铁离子能力及抑制酪氨酸酶的能力，对皮肤老化和美白均有功效。

以上五种活性成分促进细胞代谢，修复皮肤屏障，同时发挥皮肤保湿补水、抗衰老和美白的全方面功效。

库拉索芦荟叶汁含有多种营养物质，具有美容养颜、健胃消脾、抗氧化、杀菌抗炎、增强免疫等功效。

牡丹枝/花/叶提取物具有镇静、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化的作用。

白花蛇舌草提取物在中医学中具有抗炎作用和抗病毒作用，对皮肤具有一定的美白及深层滋养效果。

明串球菌/萝卜根发酵产物滤液，是一种通过白联珠菌发酵萝卜，再从细菌中分离出来的具有抗微生物的活性肽，本公开主要利用其作为天然防腐剂使用。

穿心莲主要含二萜内酯化合物，穿心莲具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对多种致病菌有抑制作用，能增强人体白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力，促进抗体生成，提高机体抵抗力和免疫力。体外实验证明：穿心莲对培养的乳腺癌细胞DNA合成有抑制作用。

以上五种活性成分发挥抗炎、抗病毒、抗菌作用，缓解皮肤炎症状态，镇静皮肤。

胡椒碱，温热驱寒，还是一种单胺氧化酶抑制剂，因此可以增加脑内单胺的水平，如5-羟色胺、多巴胺水平或去甲肾上腺素(NE)，参与神经系统中细胞因子发生的上调。没药、乳香，有舒筋活血、祛瘀止痛、消肿生肌的功效。鼠尾草味苦、辛，性平，功能主治清热利湿、活血调经、解毒消肿。四种物质共同为促进局部微循环作出贡献。

与现有技术相比，本公开的调节情绪因子改善亚健康的组合物的有益效果是：本公开的组合物以生物多肽类原料寡肽-1和多种“快乐荷尔蒙”药用植物提取物为主的“君药”组分，通过舒肝理气、畅通气血的中医理念与调节人体荷尔蒙、调节情绪的西医理念相结合，从细胞源头缓解情绪亚健康、从而改善胸部亚健康和睡眠问题。其中，寡肽-1由于分子量小，在人体和动物体内更易于吸收，可帮助药用植物提取物快速透皮吸收直达穴位，调节“快乐荷尔蒙”并发挥舒肝理气、畅通气血、促进局部微循环、消炎化结的功能，实现缓解情绪亚健康、从而改善胸部亚健康和睡眠问题的作用。“快乐荷尔蒙”药用植物提取物包括薯蓣根提取物、红景天根提取物、灰毛豆籽提取物、贯叶连翘提取物等，协同调节内源性“快乐荷尔蒙”单胺类神经递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺)和P物质、儿茶酚胺、β-内啡肽等肽类神经递质，并协同长寿花提取物、玫瑰茄花提取物、紫苏叶提取物、人参提取物、积雪草提取物等共同发挥舒肝理气、畅通气血、促进局部微循环、消炎化结，达到缓解情绪亚健康、从而改善胸部亚健康和睡眠问题的目的。本公开的组合物能够有效作用于身体各部位，调节局部“快乐荷尔蒙”的表达，改善机体的不良情绪，达到缓解情绪亚健康、改善胸部亚健康和睡眠问题。

本公开的组合物的制备方法简单易行，通过合理控制反应步骤和混合温度，最大程度保持了各功能组分的活性成分。

具体实施方式

实施例1

原料总量100公斤。其中，

A相物料是：甘油10.0公斤、丙二醇6.0公斤、丁二醇2.0公斤，硫酸镁0.05公斤；

B相物料是：异壬酸异壬酯1.0公斤，聚二甲基硅氧烷1.0公斤，碳酸二辛酯1.0公斤，PEG-10聚二甲基硅氧烷1.5公斤，没药油2.0公斤，膨润土6.0公斤，羟苯甲酯0.0004公斤，羟苯乙酯0.1公斤，异十二烷0.5公斤，环五聚二甲基硅氧烷2.0公斤，二硬脂二甲基氯化铵2.0公斤，辛基聚甲基硅氧烷0.5公斤，硬脂酰菊粉0.1公斤，硬脂酸0.5公斤，硬脂醇甘草亭酸酯0.2公斤，季戊四醇四(双-叔丁基氢化肉桂酸)酯5.0公斤，硅氧烷三醇藻酸酯0.1公斤，咖啡因6.0公斤，糊精2.0公斤，乙基己基甘油4.0公斤；

C相物料是：丁二醇2.0公斤，四氢胡椒碱0.05公斤；

D相物料：薯蓣根提取物0.5公斤，积雪草提取物0.5公斤，贯叶连翘提取物0.2公斤，库拉索芦荟叶汁0.1公斤，红景天根提取物5.0公斤，当归根提取物2.0公斤，灰毛豆籽提取物0.3公斤，玫瑰茄花提取物0.2公斤，长寿花提取物0.2公斤，益母草提取物1.5公斤，牡丹枝/花/叶提取物2.0公斤，紫苏叶提取物2.0公斤，穿心莲提取物6.0公斤，白花蛇舌草提取物1.0公斤，人参根提取物0.5公斤，龙舌兰叶提取物5.0公斤，糖鞘脂类0.1公斤；

E相物料：寡肽-1 0.5公斤，明串球菌萝卜根发酵产物滤液1.0公斤，白柳树皮提取物0.9公斤，药鼠尾草油5.0公斤，乳香油4.0公斤，苯氧乙醇0.003公斤。

余量为A相去离子水。

制备工艺：

(1)按重量百分比称量各相原料；

(2)将A相物料混匀，加入水相锅中，加热至80℃，恒温灭菌25分钟，得到水相物料；

(3)将B相物料混匀，加入乳化锅中，加热至75℃，恒温灭菌20分钟，得到油相物料；

(4)在真空搅拌状态下，将1/4体积的步骤(2)所得水相物料泵入乳化锅中与步骤(3)所得油相物料混合，再将剩余的水相物料泵入乳化锅中进行均质，并在70℃均质3min，恒温灭菌25分钟；

(5)加热溶解C相物料，待乳化锅中物料温度降至60℃，加入已溶解的C相物料，搅拌均匀；

(6)待乳化锅中物料温度降至40℃，加入D相物料，搅拌均匀；

(7)待乳化锅中物料温度降至32℃，加入E相物料，搅拌均匀，出料。

实施例2

实施例2与实施例1的配方相同，实施例2与实施例1的不同之处仅在于制备工艺，实施例2的制备工艺如下：

(1)按重量百分比称量各相原料；

(2)将A相物料混匀，加入水相锅中，加热至80℃，恒温灭菌25分钟，得到水相物料；

(3)将B相物料混匀，加入乳化锅中，加热至75℃，恒温灭菌20分钟，得到油相物料；

(4)在真空搅拌状态下，将1/2体积步骤(2)所得水相物料的泵入乳化锅中与步骤(3)所得油相物料混合，并在70℃均质3min，恒温灭菌25分钟；

(5)加热溶解C相物料，待乳化锅中物料温度降至60℃，加入已溶解的C相物料，搅拌均匀；

(6)待乳化锅中物料温度降至40℃，加入D相物料，搅拌均匀；

(7)待乳化锅中物料温度降至32℃，加入E相物料，搅拌均匀，出料。

实施例3

原料总量100公斤。其中，

A相物料是：甘油9.0公斤、丙二醇2.5公斤、丁二醇4.0公斤，硫酸镁0.1公斤；

B相物料是：异壬酸异壬酯1.5公斤，聚二甲基硅氧烷1.2公斤，碳酸二辛酯2.0公斤，PEG-10聚二甲基硅氧烷5.0公斤，没药油2.0公斤，膨润土4.0公斤，羟苯甲酯0.0006公斤，羟苯乙酯0.001公斤，异十二烷4.0公斤，环五聚二甲基硅氧烷2.0公斤，二硬脂二甲基氯化铵0.3公斤，辛基聚甲基硅氧烷3.5公斤，硬脂酰菊粉0.1公斤，硬脂酸0.5公斤，硬脂醇甘草亭酸酯0.25公斤，季戊四醇四(双-叔丁基氢化肉桂酸)酯0.1公斤，硅氧烷三醇藻酸酯0.4公斤，咖啡因0.3公斤，糊精0.25公斤，乙基己基甘油0.2公斤；

C相物料是：丁二醇2.5公斤，四氢胡椒碱1.0公斤；

D相物料：薯蓣根提取物2.0公斤，积雪草提取物3.5公斤，贯叶连翘提取物3.1公斤，库拉索芦荟叶汁0.5公斤，红景天根提取物2.5公斤，当归根提取物3.5公斤，灰毛豆籽提取物3.0公斤，玫瑰茄花提取物2.7公斤，长寿花提取物3.0公斤，益母草提取物2.5公斤，牡丹枝/花/叶提取物3.5公斤，紫苏叶提取物3.0公斤，穿心莲提取物2.0公斤，白花蛇舌草提取物1.0公斤，人参根提取物3.6公斤，龙舌兰叶提取物1.0公斤，糖鞘脂类2.0公斤；

E相物料：寡肽-1 0.5公斤，明串球菌萝卜根发酵产物滤液2.0公斤，白柳树皮提取物0.8公斤，药鼠尾草油1.5公斤，乳香油4.0公斤，苯氧乙醇0.3公斤。

余量为A相去离子水。

制备工艺：

(1)按重量百分比称量各相原料；

(2)将A相物料混匀，加入水相锅中，加热至85℃，恒温灭菌30分钟，得到水相物料；

(3)将B相物料混匀，加入乳化锅中，加热至80℃，恒温灭菌25分钟，得到油相物料；

(4)在真空搅拌状态下，将1/2体积的步骤(2)所得水相物料泵入乳化锅中与步骤(3)所得油相物料混合，再将剩余的水相物料泵入乳化锅中进行均质，并在70℃均质5min，恒温灭菌35分钟；

(5)加热溶解C相物料，待乳化锅中物料温度降至65℃，加入已溶解的C相物料，搅拌均匀；

(6)待乳化锅中物料温度降至45℃，加入D相物料，搅拌均匀；

(7)待乳化锅中物料温度降至38℃，加入E相物料，搅拌均匀，出料。

实施例4

实施例4与实施例3的配方相同，实施例4与实施例3的区别仅在于制备工艺，实施例4的制备工艺如下：

(1)按重量百分比称量各相原料；

(2)将A相物料混匀，加入水相锅中，加热至85℃，恒温灭菌30分钟，得到水相物料；

(3)将B相物料混匀，加入乳化锅中，加热至80℃，恒温灭菌25分钟，得到油相物料；

(4)在真空搅拌状态下，将1/2体积步骤(2)所得水相物料泵入乳化锅中与步骤(3)所得油相物料混合，并在70℃均质5min，恒温灭菌35分钟；

(5)加热溶解C相物料，待乳化锅中物料温度降至65℃，加入已溶解的C相物料，搅拌均匀；

(6)待乳化锅中物料温度降至42℃，加入D相物料，搅拌均匀；

(7)待乳化锅中物料温度降至35℃，加入E相物料，搅拌均匀，出料。

实施例5

原料总量100公斤。其中，

A相物料是：甘油6.0公斤、丙二醇2.0公斤、丁二醇6.0公斤，硫酸镁2.0公斤；

B相物料是：异壬酸异壬酯2.0公斤，聚二甲基硅氧烷1.0公斤，碳酸二辛酯1.5公斤，PEG-10聚二甲基硅氧烷1.5公斤，没药油1.0公斤，膨润土0.5公斤，羟苯甲酯0.1公斤，羟苯乙酯0.1公斤，异十二烷0.5公斤，环五聚二甲基硅氧烷2.0公斤，二硬脂二甲基氯化铵0.1公斤，辛基聚甲基硅氧烷0.5公斤，硬脂酰菊粉2.0公斤，硬脂酸3.0公斤，硬脂醇甘草亭酸酯3.5公斤，季戊四醇四(双-叔丁基氢化肉桂酸)酯0.1公斤，硅氧烷三醇藻酸酯0.2公斤，咖啡因0.1公斤，糊精0.02公斤，乙基己基甘油4.0公斤；

C相物料是：丁二醇4.0公斤，四氢胡椒碱1.0公斤；

D相物料：薯蓣根提取物8.0公斤，积雪草提取物1.5公斤，贯叶连翘提取物0.2公斤，库拉索芦荟叶汁1.5公斤，红景天根提取物3.0公斤，当归根提取物6.0公斤，灰毛豆籽提取物0.3公斤，玫瑰茄花提取物6.0公斤，长寿花提取物0.5公斤，益母草提取物1.5公斤，牡丹枝/花/叶提取物2.0公斤，紫苏叶提取物6.0公斤，穿心莲提取物6.0公斤，白花蛇舌草提取物0.6公斤，人参根提取物3.0公斤，龙舌兰叶提取物0.1公斤，糖鞘脂类0.1公斤；

E相物料：寡肽-1 0.002公斤，明串球菌萝卜根发酵产物滤液3.0公斤，白柳树皮提取物0.005公斤，药鼠尾草油0.05公斤，乳香油0.05公斤，苯氧乙醇0.5公斤。

余量为A相去离子水。

实施例5的制备工艺同实施例3的制备工艺。

实施例6

实施例6与实施例5的配方相同，实施例6与实施例5的区别仅在于制备工艺，实施例6的制备工艺如下：

(1)按重量百分比称量各相原料；

(2)将A相物料混匀，加入水相锅中，加热至85℃，恒温灭菌10分钟，得到水相物料；

(3)将B相物料混匀，加入乳化锅中，加热至80℃，恒温灭菌15分钟，得到油相物料；

(4)在真空搅拌状态下，将1/3体积的步骤(2)所得水相物料泵入乳化锅中与步骤(3)所得油相物料混合，再将剩余的水相物料泵入乳化锅中进行均质，并在70℃均质5min，恒温灭菌20分钟；

(5)加热溶解C相物料，待乳化锅中物料温度降至65℃，加入已溶解的C相物料，搅拌均匀；

(6)待乳化锅中物料温度降至45℃，加入D相物料，搅拌均匀；

(7)待乳化锅中物料温度降至38℃，加入E相物料，搅拌均匀，出料。

本发明以上实施例产品的使用案例及效果：

(一)临床实例

实例1孙某，女，13岁，学生。因为学习紧张，经常早起学习到深夜，报各种学习班，几乎没有娱乐时间，久而久之，情绪一直压抑，焦躁易怒。结合专业按摩手法使用本发明的组合物一次后，情绪缓和，开始表达情绪，并得到父母的支持。使用过程中无任何刺激皮肤等不良症状出现。

实例2杨某，男，26岁，白领。工作不顺，不喜欢目前的工作，想要找新的工作，苦于经验不够，心情极为焦躁抑郁，结合专业按摩手法使用本发明的组合物一周后，情绪稳定，不再焦躁。使用过程中无任何刺激皮肤等不良症状出现。

实例3刘某，女，30岁，公务员。大龄未婚，亲戚和家人频繁催婚，十分苦恼，精神状态也不好，偶感胸闷。结合专业按摩手法使用本发明的组合物一个月后，不再苦恼，并且开始积极应对家人的安排，并且精神气十足，不再有胸闷情形，使用过程中无任何刺激皮肤等不良症状出现。

实例4张某，男，35岁，IT工程师。长期从事电脑工作，经常加班到深夜，朋友交流较少，行为孤僻，只愿宅在家里，长期处于抑郁边缘。结合专业按摩手法使用本发明的组合物一月后，心情转好，愿意与朋友同事做一些娱乐活动。使用过程中无任何刺激皮肤等不良症状出现。

实例5余某，男，61岁，退休工人。退休后整日忧愁烦闷，找不到喜欢的事情解闷，使用本发明的组合物结合专业按摩手法一月后，心情愉悦了，不再为无所事事而烦闷，反而悠然自得起来。使用过程中无任何刺激皮肤等不良症状出现。

实例6吕某，女28岁，设计师。因为没有设计灵感，整日苦闷不已，且伴有胸部时而疼痛，使用本发明的组合物结合专业按摩手法一月后，苦闷感减轻，身心放松，胸部疼痛状况不再发生。使用过程中无任何刺激皮肤等不良症状出现。

实例7方某，男，43岁，某公司经理。工作压力大，总是心情烦躁，精神疲惫，注意力不集中，失眠健忘，使用本发明的组合物结合专业按摩手法，一周后，精神好转，心情转向平静，一个月后，上述症状逐渐消失。使用过程中无任何刺激皮肤等不良症状出现。

实例8宋某，女，52岁，某公司总经理。因为公司出现的各种大大小小问题，而表现的焦躁烦闷，精神欠佳，乳房时有胀痛等问题，使用本发明的组合物结合专业按摩手法一周后，精神好转，乳房胀痛问题有所缓解，一月后，焦躁情绪缓和，乳房胀痛等问题基本改善。使用过程中无任何刺激皮肤等不良症状出现。

(二)为了进一步证实其治疗效果及安全性，取本发明实施例3的组合物进行功效试验，具体试验方法和试验结果如下：

试验例一：将500例患有亚健康志愿者随机分为两组，治疗组400例均外用本发明的组合物并配合中医推拿按摩手法进行每周2次临床治疗，对照组的100例仅采用与治疗组相同的中医推拿按摩手法进行每周2次治疗。两组患者年龄、病程无明显差异，具有可比性。在治疗500例中，年龄最小的13岁，最大的65岁，治疗观察期为12个月。

1、调节情绪的疗效判定标准如下：

高效：情绪积极向上，并持续保持心情良好状态半年以上。

显效：情绪愉悦，并持续保持心情良好状态3个月以上。

有效：情绪平静，心情有所好转。

无效：心情及情绪状态均未得到改善。

2、中医推拿按摩手法，具体操作过程步骤如下：

①抹霜，以打圈方式均匀抹开。(注意事项:做一侧只抹一侧，要连贯，到位。)

②掌跟按压双肩：双手长跟同时按压双肩5～10次。

③分推一二肋间隙：双手拇指自内而外，自上而下分推左右两侧肋骨缝至腋中线5～10次。

④推胸骨柄3线：跪拳，食、中、无名和小志第二指骨面自上而下，自内而外推胸骨柄，往返5～10次。

⑤摩运膻中穴：食指，中指，无名指，小指的指面顺、逆时针摩膻中穴5～10次，并按揉膻中穴30～60秒。

⑥推擦下季肋：双手拇指自上而下，由前正中线向两侧分推至腋中线5～10次，五指并拢伸直擦肋助区30～60秒。

使用注意事项如下:

①使用本发明的组合物30g～50g，配合中医按摩手法来达到预防情绪亚健康、调理胸部亚健康和改善睡眠的目的。

②使用者在用本发明的组合物做按摩护理前、后要注意补充适量水分，有助于体内毒素的排出。

③做按摩的过程中，要及时添加以上实施例的组合物作为按摩介质，保证有足量组合物被吸收的同时，增强疗效。

3、测定结果如表1所示。

表1治疗组和对照组的临床试验情况

根据400例临床试验显示，400例亚健康患者外用本发明的组合物进行临床治疗期间并无任何毒性及刺激性，食欲正常及人体机能正常运行，且患者内分泌正常。16周治疗后，治疗组400例中总有效率达到97.00％，而对照组总有效率仅为38.00％。对400例进行跟踪发现，停止治疗6个月后，治疗组治疗有效人员81％均未感觉症状与体征有反弹、恶化或加重，而对照组治疗有效人员48％明显感觉症状与体征存在反弹现象。

试验例二：改善睡眠

对300名有失眠症状的20-65岁的人进行治疗，每周2次外用本发明的组合物并结合中医按摩手法进行临床治疗，中医按摩手法同试验例一，跟踪统计16个月，得到试验结果如表2。

1、评判标准如下：

明显改善：失眠症状消失，且能维持3个月以上；

有改善：失眠症状有所改善；

无明显改善：失眠症状依旧。

表2调节情绪跟踪案例结果

试验例三：改善女性胸部亚健康

为了验证本发明的组合物可以改善女性胸部亚健康状态，本发明人组织20-65岁有胸部亚健康问题的女性受试者100名，其选择标准如下：无严重系统性能疾病、无过敏性疾病，近一周局部内未使用任何涉及胸部药物者，近一个月内未曾参加其他同类化妆品临床试验者，自愿参加受试。使用方法为外用本发明的组合物并结合中医按摩手法。选取本次试验前所有志愿者均记录使用前胸部亚健康状态，连续试用本发明的组合物的时间为8次，试用结束后询问与试用前的效果。表3为试用本发明的组合物的统计情况。

1、评判标准如下：

显效：胸部亚健康问题消失；

有效：胸部亚健康状态有改善；

无效：使用前和使用后无明显差别。

表3改善女性胸部亚健康状态跟踪案例结果

上述试验表明：本发明的组合物载入具有调节机体神经递质的单胺类物质和肽类物质，辅以传统按摩手法，达到调节机体情绪，增加快乐感，改善女性胸部亚健康状态的作用功效，而且本发明的组合物不含任何毒性或影响人体正常运行、吸收、生长的物质，对人体无害，不影响人体脏腑功能的正常运行吸收，无任何副作用，不产生内分泌紊乱，疗效好。中医按摩推拿手法配合本发明的组合物帮助调整神经内分泌功能，在疏通人体经络同时，增加人体血液的氧含量，令血液循环顺畅，促进营养的吸收，焕发健康活力。