盐酸环丙沙星的纯化方法、注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物纯化技术领域，尤其涉及一种盐酸环丙沙星的纯化方法、注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂及其制备方法。

背景技术

盐酸环丙沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药物环丙沙星的盐酸盐，用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。另可治疗伤寒骨和关节感染，皮肤软组织感染，败血症等全身感染。

目前临床上所用的盐酸环丙沙星包括口服制剂和注射剂。已上市的盐酸环丙沙星片剂和胶囊的说明书中均指出：“大剂量应用或尿的pH值在7以上时可发生结晶尿；为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24h排尿量在1200mL以上，故应避免同用碱化剂。每日进水量必须充足，以使每日尿量保持在1200～1500mL以上。”由于盐酸环丙沙星在碱性条件下容易析出，且盐酸环丙沙星在胃肠道均有吸收，因此偏碱性的小肠环境会造成部分盐酸环丙沙星析出结晶，无法被人体吸收，影响了药效，同时易于形成泌尿系统的结石。另外，不同患者的胃肠道pH差异大，因此对于不同的胃肠道碱性患者，服用该药，易造成体内吸收差异的问题，导致同样病情的患者服药后发挥的药效不一致。

鉴于口服制剂存在的上述缺陷，不经肠胃的盐酸环丙沙星的注射剂型应用的更为广泛，但是，研究表明，现有的盐酸环丙沙星制得的注射剂中有关物质杂质含量高。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法、注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种盐酸环丙沙星的纯化方法，包括如下步骤：

将盐酸环丙沙星粗品在体积分数为68～72％的乙醇中加热溶解后，经活性炭脱色，调节pH为3.0～4.5，结晶，干燥即得纯化后的盐酸环丙沙星。

可选地，所述盐酸环丙沙星粗品与体积分数为68～72％的乙醇的质量体积比为1g:(3.7～4.3)mL。

可选地，所述盐酸环丙沙星粗品与活性炭的质量比为100:(0.4～0.5)。

可选地，加热溶解的温度为58～62℃；

活性炭脱色步骤中，加入活性炭后继续在58～62℃加热24～26min，然后趁热过滤。

可选地，结晶步骤所得固体于60～65℃减压干燥3.5～4.5h。

本发明还提供了一种包含上述的盐酸环丙沙星的纯化方法纯化得到的盐酸环丙沙星和甘露醇的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂。

可选地，所述盐酸环丙沙星与甘露醇的质量比为1:(0.4～0.6)。

本发明还提供了一种上述的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂的制备方法，包括如下步骤：

将盐酸环丙沙星和甘露醇于注射用水中加热溶解后，添加药用活性炭搅拌过滤，然后向滤液中添加注射用水并调节pH为3.0～4.5，再次过滤，得半成品；半成品检测合格后，冷冻干燥，即得。

可选地，半成品制备步骤中盐酸环丙沙星、甘露醇和注射用水的总体积与药用活性炭的质量的比值为100mL:(0.08～0.12)g。

可选地，冷冻干燥步骤中先在-50～-40℃预冻1.5-2.5h，然后在真空度15Pa，以2℃/h升温速率升至35～40℃并保持3-4h。

可选地，再次过滤时采用0.22μm微孔滤膜除菌过滤。

可选地，半成品检测包括对半成品的溶液颜色、含量等进行检测。

本发明的有益效果为：

1、发明人经研究发现，采用特定的体积分数为68～72％的乙醇作为纯化溶剂，纯化得到的盐酸环丙沙星中杂质成分如氟喹啉酸、环丙沙星杂质B、环丙沙星杂质C、环丙沙星杂质D、环丙沙星杂质E和环丙沙星杂质I的含量显著下降；采用体积分数为68～72％的乙醇可兼顾加热溶解和冷却析晶的最优浓度，如果乙醇的浓度过低会导致盐酸环丙沙星溶解性增加，析晶时析出的固体更少，收率降低；如果乙醇的浓度过高导致盐酸环丙沙星不能完全溶解于乙醇中，收率降低。选用特定浓度的乙醇作为纯化溶剂，既可提高盐酸环丙沙星的纯度，减少杂质含量，还可提高盐酸环丙沙星的收率。

本发明采用特定的体积分数为68～72％的乙醇作为纯化溶剂，结合活性炭脱色及调节pH步骤，纯化得到的盐酸环丙沙星制得的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂中杂质A(氟喹啉酸)含量可控制在0.02％；环丙沙星杂质B、环丙沙星杂质C、环丙沙星杂质D和环丙沙星杂质E之和可以控制在含量小于0.15％；其他单个杂质含量可控制在0.02％以下，总杂质之和可控制在0.15％以下；且该纯化方法适用于现有的任何一种盐酸环丙沙星的制备方法制得的盐酸环丙沙星粗品。

2、本发明提供的盐酸环丙沙星的纯化方法，通过进一步限定盐酸环丙沙星粗品与特定体积分数的乙醇的质量体积比，结合活性炭脱色及pH调节步骤，可进一步降低纯化得到的盐酸环丙沙星中的杂质含量，同时提高纯化收率。

3、本发明提供的盐酸环丙沙星的纯化方法，通过进一步限定盐酸环丙沙星粗品与活性炭的质量比，可进一步降低纯化得到的盐酸环丙沙星中的杂质含量，同时提高纯化收率。

4、本发明提供的盐酸环丙沙星的纯化方法，采用特定浓度的乙醇作为纯化溶剂，结合活性炭脱色、调节pH值、结晶、干燥步骤及各步骤中的参数，纯化得到的盐酸环丙沙星含量高，有关物质的杂质含量少。

5、通过采用本发明提供的盐酸环丙沙星纯化方法纯化得到的盐酸环丙沙星作为原料制得的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，与现有的盐酸环丙沙星注射剂(包括注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂)相比，可显著降低其中的杂质含量。

6、本发明提供的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂的制备方法，通过先用活性炭脱色，再调节pH，可有效防止先调节pH再进行活性炭脱色，导致最终产品的pH值超标；通过对半成品进行溶液颜色及含量的检查，再进行冷冻干燥，可提高产品的合格率。采用本发明提供的盐酸环丙沙星的纯化方法纯化得到的盐酸环丙沙星作为原料制得的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，与现有的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂相比，有关物质中各杂质含量均降低。

具体实施方式

下面对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

本发明提供的盐酸环丙沙星的纯化方法适用于现有的任一种盐酸环丙沙星的制备方法制得的盐酸环丙沙星粗品。但是为了便于比较，以下实施例和对比例中采用的盐酸环丙沙星粗品均采用如下方法制备：

将30kg环丙羧酸(106.5mol)、50kg哌嗪(580.5mol)、150L 2-吡咯烷酮投入250L洁净三口烧瓶中。搅拌均匀，加热升温至70～80℃，计时保温约3h。取样液相监控，羧酸残留控制在1.5％以下。保温反应毕，降温至28±2℃；降温毕，静置3h，抽滤，滤饼放入150L水中搅拌升温至85℃，滴加质量分数为30％盐酸至反应液溶清，然后搅拌滴加质量分数为30％盐酸至pH＝3.0，缓慢降温至35℃，搅拌析晶，抽滤，用体积分数为95％乙醇20L漂洗2次，铺平自然放置0.5h得50kg盐酸环丙沙星粗品。按照2020版中国药典盐酸环丙沙星项下含量测定方法进行测定，该粗品中盐酸环丙沙星的含量为84.5％。

实施例1

本实施例提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法，具体包括如下步骤：

取盐酸环丙沙星粗品1.5kg置于10L烧瓶中，加入体积分数为70％乙醇溶液6.0L，加热至60℃搅拌溶解，然后加入7.0g活性炭，保持60℃加热25min，趁热过滤，滤液用30％的盐酸溶液调节pH为4.5，然后冷却至室温，析晶，减压抽滤得白色结晶体，将白色结晶体于65℃减压干燥4h，得白色结晶性粉末盐酸环丙沙星1.30kg。

实施例2

本实施例提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法，具体包括如下步骤：

取盐酸环丙沙星粗品1.5kg置于10L烧瓶中，加入体积分数为68％乙醇溶液5.5L，加热至62℃搅拌溶解，然后加入7.5g活性炭，保持58℃加热26min，趁热过滤，滤液用30％的盐酸溶液调节pH为3.0，然后冷却至室温，析晶，减压抽滤得白色结晶体，将白色结晶体于60℃减压干燥4.5h，得白色结晶性粉末盐酸环丙沙星1.25kg。

实施例3

本实施例提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法，具体包括如下步骤：

取盐酸环丙沙星粗品1.5kg置于10L烧瓶中，加入体积分数为72％乙醇溶液6.4L，加热至58℃搅拌溶解，然后加入6g活性炭，保持62℃加热24min，趁热过滤，滤液用30％的盐酸溶液调节pH为4.0，然后冷却至室温，析晶，减压抽滤得白色结晶体，将白色结晶体于62℃减压干燥4.5h，得白色结晶性粉末盐酸环丙沙星1.20kg。

实施例4

本实施例提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法，具体包括如下步骤：

取盐酸环丙沙星粗品1.5kg置于10L烧瓶中，加入体积分数为70％乙醇溶液5.0L，加热至60℃搅拌溶解，然后加入7.0g活性炭，保持60℃加热25min，趁热过滤，滤液用30％的盐酸溶液调节pH为4.5，然后冷却至室温，析晶，减压抽滤得白色结晶体，将白色结晶体于65℃减压干燥4h，得白色结晶性粉末盐酸环丙沙星1.28kg。

实施例5

本实施例提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法，具体包括如下步骤：

取盐酸环丙沙星粗品1.5kg置于10L烧瓶中，加入体积分数为70％乙醇溶液6.0L，加热至60℃搅拌溶解，然后加入5.5g活性炭，保持60℃加热25min，趁热过滤，滤液用30％的盐酸溶液调节pH为4.5，然后冷却至室温，析晶，减压抽滤得白色结晶体，将白色结晶体于65℃减压干燥4h，得白色结晶性粉末盐酸环丙沙星1.18kg。

实施例6

本实施例提供一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，其制备方法如下：

将实施例1纯化得到的盐酸环丙沙星50g、甘露醇25g与800mL注射用水混合，加热至60℃搅拌使溶解；然后加入0.8g药用活性碳，继续保持60℃搅拌10min，趁热过滤脱除药用活性碳，再补充注射用水至1000mL，用30％的盐酸调节pH值在4.5，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，得半成品；

取1mL半成品用水稀释5倍，所得溶液澄清，且与中国药典2020年版四部0901溶液颜色检查法中的黄色或黄绿色4号标准比色液比较，溶液颜色更浅。取1mL半成品用0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺调节pH值至3.0)稀释500倍，然后按照国家药品标准WS1-(X-012)-2012Z注射用盐酸环丙沙星中含量测定项下的测定方法进行盐酸环丙沙星的测定，按照每瓶以环丙沙星计0.2g的量灌装于管制注射剂瓶中，半压塞；

半压塞的产品转入冷冻干燥机中，在-40℃预冻2h，抽真空至真空度达15Pa，以2℃/小时升温进行升华至制品温度达到1℃以上，再设定隔板温度为38℃进行解吸干燥至制品温度达到38℃以上，平衡3.5h，全压塞，出箱；

出箱后的产品使用铝塑盖轧盖密封，即得。

实施例7

本实施例提供一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，其制备方法如下：

将实施例2纯化得到的盐酸环丙沙星50g、甘露醇20g与800mL注射用水混合，加热至55℃搅拌使溶解；然后加入1.2g药用活性碳，继续保持55℃搅拌10min，趁热过滤脱除药用活性碳，再补充注射用水至1000mL，用30％的盐酸调节pH值在3.0，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，得半成品；

取1mL半成品用水稀释5倍，所得溶液澄清，且与中国药典2020年版四部0901溶液颜色检查法中的黄色或黄绿色4号标准比色液比较，溶液颜色更浅。取1mL半成品用0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺调节pH值至3.0)稀释500倍，然后按照国家药品标准WS1-(X-012)-2012Z注射用盐酸环丙沙星中含量测定项下的测定方法进行盐酸环丙沙星的测定，按照每瓶以环丙沙星计0.2g的量灌装于管制注射剂瓶中，半压塞；

半压塞的产品转入冷冻干燥机中，在-50℃预冻2.5h，抽真空至真空度达15Pa，以2℃/小时升温进行升华至制品温度达到1℃以上，再设定隔板温度为40℃进行解吸干燥至制品温度达到40℃以上，平衡3h，全压塞，出箱；

出箱后的产品使用铝塑盖轧盖密封，即得。

实施例8

本实施例提供一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，其制备方法如下：

将实施例3纯化得到的盐酸环丙沙星50g、甘露醇30g与800mL注射用水混合，加热至50℃搅拌使溶解；然后加入1.0g药用活性碳，继续保持50℃搅拌10min，趁热过滤脱除药用活性碳，再补充注射用水至1000mL，用30％的盐酸调节pH值在4.0，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，得半成品；

取1mL半成品用水稀释5倍，所得溶液澄清，且与中国药典2020年版四部0901溶液颜色检查法中的黄色或黄绿色4号标准比色液比较，溶液颜色更浅。取1mL半成品用0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺调节pH值至3.0)稀释500倍，然后按照国家药品标准WS1-(X-012)-2012Z注射用盐酸环丙沙星中含量测定项下的测定方法进行盐酸环丙沙星的测定，按照每瓶以环丙沙星计0.2g的量灌装于管制注射剂瓶中，半压塞；

半压塞的产品转入冷冻干燥机中，在-45℃预冻1.5h，抽真空至真空度达15Pa，以2℃/小时升温进行升华至制品温度达到1℃以上，再设定隔板温度为35℃进行解吸干燥至制品温度达到35℃以上，平衡4h，全压塞，出箱；

出箱后的产品使用铝塑盖轧盖密封，即得。

实施例9

本实施例提供一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，其制备方法如下：

将实施例4纯化得到的盐酸环丙沙星50g、甘露醇25g与800mL注射用水混合，加热至60℃搅拌使溶解；然后加入0.8g药用活性碳，继续保持60℃搅拌10min，趁热过滤脱除药用活性碳，再补充注射用水至1000mL，用30％的盐酸调节pH值在4.5，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，得半成品；

取1mL半成品用水稀释5倍，所得溶液澄清，且与中国药典2020年版四部0901溶液颜色检查法中的黄色或黄绿色4号标准比色液比较，溶液颜色更浅。取1mL半成品用0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺调节pH值至3.0)稀释500倍，然后按照国家药品标准WS1-(X-012)-2012Z注射用盐酸环丙沙星中含量测定项下的测定方法进行盐酸环丙沙星的测定，按照每瓶以环丙沙星计0.2g的量灌装于管制注射剂瓶中，半压塞；

半压塞的产品转入冷冻干燥机中，在-40℃预冻2h，抽真空至真空度达15Pa，以2℃/小时升温进行升华至制品温度达到1℃以上，再设定隔板温度为38℃进行解吸干燥至制品温度达到38℃以上，平衡3.5h，全压塞，出箱；

出箱后的产品使用铝塑盖轧盖密封，即得。

实施例10

本实施例提供一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，其制备方法如下：

将实施例5纯化得到的盐酸环丙沙星50g、甘露醇25g与800mL注射用水混合，加热至60℃搅拌使溶解；然后加入0.8g药用活性碳，继续保持60℃搅拌10min，趁热过滤脱除药用活性碳，再补充注射用水至1000mL，用30％的盐酸调节pH值在4.5，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，得半成品；

取1mL半成品用水稀释5倍，所得溶液澄清，且与中国药典2020年版四部0901溶液颜色检查法中的黄色或黄绿色4号标准比色液比较，溶液颜色更浅。取1mL半成品用0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺调节pH值至3.0)稀释500倍，然后按照国家药品标准WS1-(X-012)-2012Z注射用盐酸环丙沙星中含量测定项下的测定方法进行盐酸环丙沙星的测定，按照每瓶以环丙沙星计0.2g的量灌装于管制注射剂瓶中，半压塞；

半压塞的产品转入冷冻干燥机中，在-40℃预冻2h，抽真空至真空度达15Pa，以2℃/小时升温进行升华至制品温度达到1℃以上，再设定隔板温度为38℃进行解吸干燥至制品温度达到38℃以上，平衡3.5h，全压塞，出箱；

出箱后的产品使用铝塑盖轧盖密封，即得。

对比例1

本对比例提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法，具体包括如下步骤：

取盐酸环丙沙星粗品1.5kg置于10L烧瓶中，加入6.0L水搅拌溶解，然后加入7.0g活性炭，加热至60℃并保持25min，趁热过滤，滤液用30％的盐酸溶液调节pH为4.5，然后冷却至室温，析晶，减压抽滤得白色结晶体,将白色结晶体于65℃减压干燥4h，得黄色结晶性粉末盐酸环丙沙星0.9kg。

对比例2

本对比例提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法，具体包括如下步骤：

取盐酸环丙沙星粗品1.5kg置于10L烧瓶中，加入体积分数为65％乙醇溶液6.0L，加热至60℃搅拌溶解，然后加入7.0g活性炭，保持60℃加热25min，趁热过滤，滤液用30％的盐酸溶液调节pH为4.5，然后冷却至室温，析晶，减压抽滤得白色结晶体，将白色结晶体于65℃减压干燥4h，得微黄色结晶性粉末盐酸环丙沙星1.01kg。

对比例3

本对比例提供一种盐酸环丙沙星的纯化方法，具体包括如下步骤：

取盐酸环丙沙星粗品1.5kg置于10L烧瓶中，加入体积分数为75％乙醇溶液6.0L，加热至60℃搅拌溶解，然后加入7.0g活性炭，保持60℃加热25min，趁热过滤，滤液用30％的盐酸溶液调节pH为4.5，然后冷却至室温，析晶，减压抽滤得白色结晶体，将白色结晶体于65℃减压干燥4h，得微黄色结晶性粉末盐酸环丙沙星1.02kg。

对比例4

本对比例提供一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，其制备方法如下：

将对比例1纯化得到的盐酸环丙沙星50g、甘露醇25g与800mL注射用水混合，加热至60℃搅拌使溶解；然后加入0.8g药用活性碳，继续保持60℃搅拌10min，趁热过滤脱除药用活性碳，再补充注射用水至1000mL，用30％的盐酸调节pH值在4.5，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，得半成品；

取1mL半成品用水稀释5倍，所得溶液澄清，且与中国药典2020年版四部0901溶液颜色检查法中的黄色或黄绿色4号标准比色液比较，溶液颜色更浅。取1mL半成品用0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺调节pH值至3.0)稀释500倍，然后按照国家药品标准WS1-(X-012)-2012Z注射用盐酸环丙沙星中含量测定项下的测定方法进行盐酸环丙沙星的测定，按照每瓶以环丙沙星计0.2g的量灌装于管制注射剂瓶中，半压塞；

半压塞的产品转入冷冻干燥机中，在-40℃预冻2h，抽真空至真空度达15Pa，以2℃/小时升温进行升华至制品温度达到1℃以上，再设定隔板温度为38℃进行解吸干燥至制品温度达到38℃以上，平衡3.5h，全压塞，出箱；

出箱后的产品使用铝塑盖轧盖密封，即得。

对比例5

本对比例提供一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，其制备方法如下：

将对比例2纯化得到的盐酸环丙沙星50g、甘露醇25g与800mL注射用水混合，加热至60℃搅拌使溶解；然后加入0.8g药用活性碳，继续保持60℃搅拌10min，趁热过滤脱除药用活性碳，再补充注射用水至1000mL，用30％的盐酸调节pH值在4.5，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，得半成品；

取1mL半成品用水稀释5倍，所得溶液澄清，且与中国药典2020年版四部0901溶液颜色检查法中的黄色或黄绿色4号标准比色液比较，溶液颜色更浅。取1mL半成品用0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺调节pH值至3.0)稀释500倍，然后按照国家药品标准WS1-(X-012)-2012Z注射用盐酸环丙沙星中含量测定项下的测定方法进行盐酸环丙沙星的测定，按照每瓶以环丙沙星计0.2g的量灌装于管制注射剂瓶中，半压塞；

半压塞的产品转入冷冻干燥机中，在-40℃预冻2h，抽真空至真空度达15Pa，以2℃/小时升温进行升华至制品温度达到1℃以上，再设定隔板温度为38℃进行解吸干燥至制品温度达到38℃以上，平衡3.5h，全压塞，出箱；

出箱后的产品使用铝塑盖轧盖密封，即得。

对比例6

本对比例提供一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，其制备方法如下：

将对比例3纯化得到的盐酸环丙沙星50g、甘露醇25g与800mL注射用水混合，加热至60℃搅拌使溶解；然后加入0.8g药用活性碳，继续保持60℃搅拌10min，趁热过滤脱除药用活性碳，再补充注射用水至1000mL，用30％的盐酸调节pH值在4.5，经0.22μm微孔滤膜除菌过滤，得半成品；

取1mL半成品用水稀释5倍，所得溶液澄清，且与中国药典2020年版四部0901溶液颜色检查法中的黄色或黄绿色4号标准比色液比较，溶液颜色更浅。取1mL半成品用0.025mol/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙胺调节pH值至3.0)稀释500倍，然后按照国家药品标准WS1-(X-012)-2012Z注射用盐酸环丙沙星中含量测定项下的测定方法进行盐酸环丙沙星的测定，按照每瓶以环丙沙星计0.2g的量灌装于管制注射剂瓶中，半压塞；

半压塞的产品转入冷冻干燥机中，在-40℃预冻2h，抽真空至真空度达15Pa，以2℃/小时升温进行升华至制品温度达到1℃以上，再设定隔板温度为38℃进行解吸干燥至制品温度达到38℃以上，平衡3.5h，全压塞，出箱；

出箱后的产品使用铝塑盖轧盖密封，即得。

实验例1

将实施例1-5及对比例1-3纯化得到的盐酸环丙沙星，按照2020版中国药典盐酸环丙沙星项下的含量测定、有关物质、溶液的澄清度与颜色、酸度(pH)、鉴别等的检测方法分别进行检测。

其中鉴别、溶液的澄清度与颜色均符合药典标准，具体的其他检测结果如下表所示。

表1测试结果

注：纯化后得到的盐酸环丙沙星中包含结晶水，其中结晶水含量为4.7-6.7％。

由上表中的数据可知，本发明提供的盐酸环丙沙星的纯化方法纯化得到的盐酸环丙沙星的纯度均优于对比例中的纯化方法纯化得到的盐酸环丙沙星，且本发明纯化得到的盐酸环丙沙星中各有关物质的含量均低于对比例。

实验例2

将实施例6-10及对比例4-6制得的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂，按照国家药品标准WS

表2测定结果

由上表中的数据可知，本发明制得的注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂中各有关物质中杂质的含量均低于对比例。

显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。