一种米妥尔的制备方法

技术领域

本发明属于医药化工合成领域，尤其涉及一种米妥尔的制备方法。

背景技术

米妥尔，化学名为N-甲基-对氨基苯酚硫酸盐，化学结构如下所示，为白色结晶性粉末或无色透明斜方形结晶，遇光变灰色，溶于水，不溶于醇和醚。具有强还原性，易被空气氧化，在碱性介质中氧化更快，久置变色。主要用作显影剂。

发明内容

本发明提供了一种米妥尔的制备方法，包括以下步骤：

①对羟基苯氨基乙酸简称格来兴的合成：将氯乙酸加水溶解；再将水、氨基酚、焦亚硫酸钠混合、搅拌、升温，加入到氯乙酸水溶液和液碱中，控制pH值，抽滤得格来兴湿品；

②将①所得格来兴湿品和环己酮，混合，搅拌升温进行脱羧反应，至终点降温至110～130℃，加入稀硫酸，调pH值3.5～4.0；将所得反应液减压蒸馏，向剩余物内加乙醇，搅拌回流，降温至35℃以下，抽滤得格来兴粗品；

③在pH＝1.5～2.0纯化水中加入②所得格来兴粗品、焦亚硫酸钠，搅拌升温至溶解，加入活性炭脱色、抽滤、结晶、干燥得米妥尔成品。

所述一种米妥尔制备方法，其步骤①中配制的氯乙酸重量百分含量为70～80％；氨基酚、氯乙酸、液碱三者之间的重量比是1:0.95:0.4；反应温度为100～120℃，抽滤时温度为80～90℃。

所述一种米妥尔制备方法，其步骤①中pH控制在2.5～3.0。

所述一种米妥尔制备方法，其步骤②中制备的稀硫酸浓度为重量百分含量30～35％；格来兴、环己酮、硫酸三者的重量比是1:7.0～10.0:0.23～0.27。

所述一种米妥尔制备方法，其步骤②中脱酸反应温度为130～143℃，脱酸反应终点温度为137～143℃，加完硫酸后pH应控制在3.5～4.0。

所述一种米妥尔制备方法，其步骤③中格来兴粗品、纯化水、焦亚硫酸钠三者的重量比是1:6.4:0.007。

所述一种米妥尔制备方法，其步骤③中脱色条件为70～80℃脱色20分钟，滤液结晶温度为20～23℃；干燥条件为75～95℃下干燥20～24小时。

本发明的目的是提供一种米妥尔的制备方法

本发明提供的一种米妥尔制备方法，其制备方法简单，可控性好，可操作性强，易于工业化实施和生产。且成本低，具有较好的经济效益。

具体实施方式

实施例1

1500mL反应瓶中加入950mL水，向水中加氯乙酸，测含量为70％，备用。向另2000mL反应瓶中加入140g水，230g氨基酚和9g焦亚硫酸钠，搅拌升温至100℃。分批次加入219g氯乙酸溶液和92g液碱，调至pH为2.5，将反应液降温至80℃，抽滤得120g湿品。

1400mL水中加入硫酸，降至室温，测含量为30％，备用。向反应瓶中加入90g格来兴湿品，700g环己酮，搅拌升温至97℃，之后缓慢升温至130℃，反应瓶内体积正常。130℃下进行脱羧反应，反应终点为137℃，降至110℃。加入配制好的稀硫酸调pH至3.5，真空度为-0.09MPa,减压蒸馏至无环己酮流出，加入80g乙醇回流15分钟，降温至25℃，抽滤得粗品。

900g水中加入工业硫酸调pH为1.5，向其中加入米妥尔粗品140g,焦亚硫酸钠1g，搅拌升温至70℃溶解，加入5g活性炭，在70℃下脱色20分钟，抽滤。滤液于20℃下结晶，抽滤，75℃干燥20小时得米妥尔成品。

实施例2

1500mL反应瓶中加入950mL水，向水中加氯乙酸，测含量为75％，备用。向另2000mL反应瓶中加入140g水，230g氨基酚和9g焦亚硫酸钠，搅拌升温至110℃。分批次加入219g氯乙酸溶液和92g液碱，调至pH为2.8，将反应液降温至85℃，抽滤得100g湿品。

1400mL水中加入硫酸，降至室温，测含量为32％，备用。向反应瓶中加入90g格来兴湿品，700g环己酮，搅拌升温至97℃，之后缓慢升温至130℃，反应瓶内体积正常。137℃下进行脱羧反应，反应终点为140℃，降至120℃。加入配制好的稀硫酸调pH至3.8，真空度为-0.09MPa,减压蒸馏至无环己酮流出，加入80g乙醇回流15分钟，降温至25℃，抽滤得粗品。

900g水中加入工业硫酸调pH为1.8，向其中加入米妥尔粗品140g,焦亚硫酸钠1g，搅拌升温至75℃溶解，加入5g活性炭，在75℃下脱色20分钟，抽滤。滤液于22℃下结晶，抽滤，85℃干燥22小时得米妥尔成品。

实施例3

1500mL反应瓶中加入950mL水，向水中加氯乙酸，测含量为80％，备用。向另2000mL反应瓶中加入140g水，230g氨基酚和9g焦亚硫酸钠，搅拌升温至120℃。分批次加入219g氯乙酸溶液和92g液碱，调至pH为3.0，将反应液降温至90℃，抽滤得93g湿品。

1400mL水中加入硫酸，降至室温，测含量为35％，备用。向反应瓶中加入90g格来兴湿品，700g环己酮，搅拌升温至97℃，之后缓慢升温至130℃，反应瓶内体积正常。143℃下进行脱羧反应，反应终点为143℃，降至130℃。加入配制好的稀硫酸调pH至4.0，真空度为-0.09MPa,减压蒸馏至无环己酮流出，加入80g乙醇回流15分钟，降温至25℃，抽滤得粗品。

900g水中加入工业硫酸调pH为2.0，向其中加入米妥尔粗品140g,焦亚硫酸钠1g，搅拌升温至80℃溶解，加入5g活性炭，在80℃下脱色20分钟，抽滤。滤液于23℃下结晶，抽滤，95℃干燥24小时得米妥尔成品。

以上所述，仅为本发明创造较佳的具体实施方式，但本发明创造的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明创造披露的技术范围内，根据本发明创造的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明创造的保护范围之内。