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控制RNA病毒复制和基因表达的新机制

摘要

本发明涉及使用条件蛋白酶方法控制RNA病毒复制和基因表达的新机制,所述条件蛋白酶方法使用特异性蛋白酶抑制剂进行调节。更具体地,它涉及单链RNA病毒,优选单股反链病毒目单链RNA病毒,其包含编码病毒转录和/或复制所必需的至少一种蛋白质、蛋白酶和所述蛋白酶的切割位点的多核苷酸序列。可以使用蛋白酶抑制剂抑制蛋白酶,因此蛋白酶和所述蛋白酶的切割位点形成可调节的开关。通过将可调节开关的插入位点从病毒转录和/或复制所必需的至少一种蛋白质中的分子内位置改变为分子间位置,蛋白酶抑制剂的效果可以从ON开关变为OFF开关。RNA病毒还可以编码异源蛋白质,然后通过调节病毒活性来调节其表达。ON开关也可用于RNA病毒以直接调节异源蛋白表达。还提供了具有条件病毒活性或异源蛋白表达的所述病毒的体内和体外用途。

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  • 2022-02-01

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