聚氨酯或聚氨酯脲、抗血栓性涂敷剂、抗血栓性医疗用具及制造方法

技术领域

本发明涉及一种聚氨酯或聚氨酯脲、抗血栓性涂敷剂、抗血栓性医疗用具及制造方法。

背景技术

已知一直以来使用聚氨酯或聚氨酯脲作为在人工肾脏、人工肺、注射器、血袋等医疗用器具中使用的材料(例如，专利文献1)。这些医疗用器具中使用的材料理想的是在与血液接触时血液不凝固。换言之，这些医疗用器具中使用的材料优选抗血栓性优异。

专利文献1中，为了提高抗血栓性，记载了在侧链具有磷酰胆碱结构的聚氨酯或聚氨酯脲以作为在医疗用器具中使用的材料。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第1998/046659号

发明内容

发明欲解决的技术问题

然而，专利文献1中记载的聚氨酯或聚氨酯脲不具有充分的抗血栓性，存在改善的余地。

用于解决问题的技术手段

本发明是为了解决所述课题而完成的，能够以以下的方式实现。

(1)根据本发明的一个方式，可提供一种聚氨酯或聚氨酯脲。该聚氨酯或聚氨酯脲的特征在于：具有包含由通式(1)表示的结构的接枝链。

[化1]

(式中，R

根据该方式的聚氨酯或聚氨酯脲，可发挥优异的抗血栓性。

(2)在上述方式的聚氨酯或聚氨酯脲中，相对于1.0g聚合物，可以含有2.0mmol以上且10.0mmol以下的源自上述由通式(1)表示的结构的磷。

根据该方式的聚氨酯或聚氨酯脲，可发挥优异的抗血栓性，并且可发挥优异的机械强度。

(3)在上述方式的聚氨酯或聚氨酯脲中，所述R

根据该方式的聚氨酯或聚氨酯脲，可发挥更优异的抗血栓性。

(4)根据本发明的另一方式，可提供一种抗血栓性涂敷剂，上述抗血栓性涂敷剂包含上述方式的聚氨酯或聚氨酯脲。

根据该方式的抗血栓性涂敷剂，可发挥优异的抗血栓性。

(5)根据本发明的又一方式，可提供一种抗血栓性医疗用具，上述抗血栓性医疗用具包括上述方式的聚氨酯或聚氨酯脲。

根据该方式的抗血栓性医疗用具，可发挥优异的抗血栓性。

(6)根据本发明的又一方式，可提供一种上述方式的聚氨酯或聚氨酯脲的制造方法。该制造方法包括如下的工序：在使具有上述由通式(1)表示的结构及与自由基反应的官能团的化合物接触聚氨酯或聚氨酯脲的状态下，对上述聚氨酯或上述聚氨酯脲的表面照射电离射线而生成自由基，从而形成接枝链。

根据上述方式的制造方法，可制造发挥优异的抗血栓性的聚氨酯或聚氨酯脲。

(6)根据本发明的又一方式，可提供一种上述方式的聚氨酯或聚氨酯脲的制造方法。该制造方法包括：对聚氨酯或聚氨酯脲的表面照射电离射线而生成自由基的工序；以及通过使具有上述由通式(1)表示的结构及与自由基反应的官能团的化合物接触所述表面而形成接枝链的工序。

根据该方式的制造方法，可制造发挥优异的抗血栓性的聚氨酯或聚氨酯脲。

具体实施方式

＜聚氨酯或聚氨酯脲＞

本发明实施方式的聚氨酯或聚氨酯脲具有包含由以下通式(1)表示的结构的接枝链。以下，将聚氨酯和聚脲也统称为“聚氨酯类”。另外，将“由通式(1)表示的结构”也称为“胆碱磷酸氢酯(日文：コリンハイドロゲンホスフェート)结构”。

[化2]

通式(1)的式中，R

本实施方式的聚氨酯类具有优异的抗血栓性。本说明书中，所谓“抗血栓性”是表示在与血液接触时血液难以凝固的性质。本实施方式的聚氨酯类的抗血栓性优异的机制尚不确定，但可以考虑如下的推测机制。即，胆碱磷酸氢酯结构是与形成生物膜的磷脂酰胆碱类似的结构，并且与磷酰胆碱基不同，具有在末端具有源自磷酸基的羟基这样的特征。而且，可以认为，通过在末端具有源自磷酸基的羟基，从而与生物中的水的相互作用提高，其结果是，本实施方式的聚氨酯类能够发挥优异的抗血栓性。

另外，本实施方式的聚氨酯类具有包含胆碱磷酸氢酯结构的接枝链。即，在树脂组成的侧链具有胆碱磷酸氢酯结构。通常，高分子的主链缠绕，因此在发挥性能的官能团存在于主链时，难以充分发挥该官能团的性能。与此相对，可以认为，在发挥性能的官能团存在于侧链时，所述官能团的性能不被主链抑制，因此得到充分发挥。即，可以认为，本实施方式的聚氨酯类通过具有包含胆碱磷酸氢酯结构的接枝链，从而能够充分发挥源自磷酸基的羟基所具有的生物亲和性，因此能够发挥优异的抗血栓性。

从提高抗血栓性的观点考虑，R

另外，相对于1.0g的本实施方式的聚氨酯类，源自胆碱磷酸氢酯结构的磷含量优选为0.03mmol以上且20.0mmol以下，更优选为0.1mmol以上且10.0mmol以下，进一步优选为2.0mmol以上且10.0mmol以下。通过设为优选的范围，能够发挥优异的抗血栓性，且能够发挥优异的机械强度。

＜多元醇＞

本实施方式的聚氨酯类中使用的多元醇并无特别限定，例如可使用公知的多元醇。作为多元醇，例如可以列举：含羟基的共轭二烯聚合物及其氢化物、蓖麻油、蓖麻油多元醇及其氢化物、聚醚多元醇、聚酯多元醇、聚己内酯多元醇、聚碳酸酯多元醇等。本说明书中，所谓“蓖麻油多元醇”表示使蓖麻油改性而成且末端为羟基的多元醇。

作为含羟基的共轭二烯聚合物及其氢化物，并无特别限定，例如可以列举：聚丁二烯多元醇或聚异戊二烯多元醇等含羟基的共轭二烯聚合物或对这些聚合物加氢而成的氢化物等。

作为蓖麻油多元醇及其氢化物，并无特别限定，例如可以列举将蓖麻油或蓖麻油脂肪酸用作原料的蓖麻油改性多元醇以及它们的氢化物等。作为这样的蓖麻油改性多元醇，并无特别限定，例如可以列举：蓖麻油与蓖麻油以外的油脂的酯交换反应产物、蓖麻油与油脂脂肪酸的酯交换反应产物、蓖麻油与多元醇的酯交换反应产物、蓖麻油脂肪酸与多元醇的酯化反应产物、蓖麻油中所含的羟基的一部分与乙酸等单羧酸的酯化反应产物、对它们加成聚合环氧烷而成的反应产物以及对它们加成氢而成的氢化物等。

作为聚醚多元醇，并无特别限定，例如可以列举对多元醇加成聚合环氧烷而成者。作为聚酯多元醇，并无特别限定，例如可以列举多元醇与多元羧酸的酯化反应产物。作为聚己内酯多元醇，并无特别限定，例如可以列举将己内酯开环聚合而成者。作为聚碳酸酯多元醇，并无特别限定，例如可以列举多元醇与碳酸二苯酯、碳酸二甲酯及光气(phosgene)等碳酸衍生物的反应生成物。

所述多元醇中，从提高接枝聚合后的氨基甲酸酯类的耐水性的观点考虑，多元醇优选具有高疏水性结构者。具体而言，优选对多元醇加成聚合碳数3以上的环氧烷而成的聚醚多元醇、含羟基的共轭二烯聚合物及其氢化物、作为碳数4以上的多元醇与碳数5以上的多元羧酸的酯化反应产物的聚酯多元醇、及聚四亚甲基二醇，更优选为聚丁二烯多元醇、及作为碳数4以上的多元醇与碳数5以上的多元羧酸的酯化反应产物的聚酯多元醇。再者，多元醇可以单独使用或者并用使用两种以上。

另外，多元醇的羟值并无特别限定，优选为10mgKOH/g以上且200mgKOH/g以下，更优选为20mgKOH/g以上且150mgKOH/g以下，进一步优选为30mgKOH/g以上且120mgKOH/g以下。本说明书中，所谓羟值，是指在将1g试样乙酰化时，对与羟基成键之后的乙酸进行中和所需要的氢氧化钾的毫克(mg)数，是根据日本工业标准(Japanese IndustrialStandards，JIS)K0070-1992测定而得者。

另外，多元醇的平均分子量并无特别限定，优选为500以上且5000以下，更优选为800以上且4000以下。

＜多异氰酸酯＞

本实施方式的聚氨酯类中使用的多异氰酸酯并无特别限定，例如可以使用公知的多异氰酸酯。作为多异氰酸酯，例如可以列举：脂肪族多异氰酸酯、脂环族多异氰酸酯、芳香族多异氰酸酯、芳香脂肪族多异氰酸酯等。

作为脂肪族多异氰酸酯，并无特别限定，例如可以列举：四亚甲基二异氰酸酯、十二亚甲基二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯(以下，也称为“HDI”)、2,2,4-三甲基六亚甲基二异氰酸酯、2,4,4-三甲基六亚甲基二异氰酸酯、赖氨酸二异氰酸酯、2-甲基戊烷-1,5-二异氰酸酯、3-甲基戊烷-1,5-二异氰酸酯等。

作为脂环族多异氰酸酯，并无特别限定，例如可以列举：异佛尔酮二异氰酸酯、氢化亚二甲苯基二异氰酸酯、4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯、1,4-环己烷二异氰酸酯、甲基亚环己基二异氰酸酯、1,3-二(异氰酸酯甲基)环己烷等。

作为芳香族多异氰酸酯，并无特别限定，例如可以列举：亚甲苯基二异氰酸酯、2,2'-二苯基甲烷二异氰酸酯、2,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯、4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯(以下，也称为“MDI”)、聚亚甲基聚苯基多异氰酸酯、4,4'-二苄基二异氰酸酯、1,5-亚萘基二异氰酸酯、1,3-亚苯基二异氰酸酯、1,4-亚苯基二异氰酸酯等。

作为芳香脂肪族多异氰酸酯，并无特别限定，例如可以列举：亚二甲苯基二异氰酸酯(Xylylene Diisocyanate)(以下，也称为“XDI”)、二烷基二苯基甲烷二异氰酸酯、四烷基二苯基甲烷二异氰酸酯、α,α,α,α-四甲基亚二甲苯基二异氰酸酯等。

另外，作为多异氰酸酯，也可以使用上述有机多异氰酸酯的改性体。作为有机多异氰酸酯的改性体，并无特别限定，例如可以列举：碳二酰亚胺体、脲基甲酸体、缩二脲体、异氰脲酸酯体、加成物等。再者，多异氰酸酯可以单独使用或者并用使用两种以上。

从提高氨基甲酸酯类的膜的机械特性的观点考虑，作为多异氰酸酯，优选使用六亚甲基二异氰酸酯(HDI)、4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，从照射电离射线时生成稳定的自由基的观点考虑，更优选使用六亚甲基二异氰酸酯。

另外，多异氰酸酯的异氰酸酯基(NCO基)与多元醇的羟基(OH基)以及扩链剂及交联剂的羟基(OH基)的当量比(NCO基/OH基，以下，也称为“NCO指数”)并无特别限定，优选为0.5以上且3.0以下，更优选为0.8以上且1.5以下。

另外，多异氰酸酯的游离异氰酸酯基含量并无特别限定，例如优选为20质量％以上且70质量％以下，更优选为25质量％以上且65质量％以下，进一步优选为30质量％以上且60质量％以下。通过设为优选的范围内，从而成型加工性优异。

另外，多异氰酸酯的平均分子量并无特别限定，优选为100以上且400以下，更优选为150以上且300以下。

＜多胺＞

氨基甲酸酯类包括聚氨酯脲。本说明书中，所谓“聚氨酯脲”表示具有在多异氰酸酯与多胺的化学反应中生成的脲键的聚氨酯。作为聚氨酯脲中使用的多胺，并无特别限定，例如可以列举：乙二胺、丙二胺、己二胺、异佛尔酮二胺、亚二甲苯基二胺、哌嗪、二苯基甲烷二胺、乙基亚甲苯基二胺、二乙三胺、二丙三胺、三乙四胺、四乙五胺、聚醚胺等。另外，作为聚氨酯脲中使用的多胺，例如可以列举二乙基甲苯二胺等芳香族二胺。

＜其他＞

本实施方式的聚氨酯类在不阻碍本发明的效果的范围内也可以加入其他材料。作为其他材料，并无特别限定，例如可以列举扩链剂、交联剂、催化剂等。

作为扩链剂，并无特别限定，例如可以列举：乙二醇、二乙二醇、1,4-丁二醇、1,3-丁二醇、2,3-丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、1,6-己二醇、3-甲基-1,5-戊二醇、新戊二醇等。作为交联剂，并无特别限定，例如可以列举：氨基塑料(aminoplast)化合物、环氧化合物、碳二酰亚胺化合物、甘油、三羟甲基丙烷等。

作为催化剂，并无特别限定，例如可以列举金属催化剂、胺系催化剂等。作为金属催化剂，并无特别限定，例如可以列举：二月桂酸二丁基锡、二月桂酸二辛基锡、二辛酸二丁基锡等锡催化剂；辛酸铅、辛烯酸铅、环烷酸铅等铅催化剂；辛酸铋、新癸酸铋等铋催化剂等。作为胺系催化剂，并无特别限定，例如可以列举三乙二胺等三级胺化合物等。

＜制造方法＞

聚氨酯类的制造方法并无特别限定，可以通过公知的方法制造。此时，可以使聚氨酯类的原料全部同时反应，例如，也可以在使一部分原料反应后，使剩余的原料与所得到的生成物反应。另外，对聚氨酯类设置接枝链的方法并无特别限定，可以通过公知的方法制造。作为对聚氨酯类设置接枝链的方法，例如可以列举使聚氨酯类在包含接枝单体的溶液中浸渍规定时间的方法。

作为聚氨酯类的制造方法，例如可以列举如下的制造方法，所述制造方法包括如下工序：在使具有胆碱磷酸氢酯结构及与自由基反应的官能团的化合物接触聚氨酯类的状态下，对聚氨酯类的表面照射电离射线而生成自由基，从而形成接枝链。作为电离射线，并无特别限定，例如可以列举电子束。

另外，作为其他聚氨酯类的制造方法，例如可以列举如下的制造方法，所述制造方法包括：对聚氨酯类的表面照射电离射线而生成自由基的工序；以及通过使具有胆碱磷酸氢酯结构及与自由基反应的官能团的化合物接触所述表面而形成接枝链的工序。

聚氨酯类的分子量并无特别限定，例如重均分子量优选为5000～500000，更优选为10000～300000。此处，重均分子量的测定通过以四氢呋喃(Tetrahydrofuran，THF)为溶剂的凝胶渗透色谱法(Gel Permeation Chromatography，GPC)装置进行，并以聚苯乙烯换算值计求出。具体的测定条件如下所述。

色谱柱：东曹(Tosoh)公司制造的聚苯乙烯凝胶色谱柱(将TSK gel G4000HXL+TSKgel G3000HXL+TSK gel G2000HXL+TSK gel G1000HXL 2根依次串联连接)

柱温：40℃

检测器：差示折射率检测器(岛津制作所公司制造的RID-6A)

流速：1ml/分钟。

＜抗血栓性材料＞

本实施方式的聚氨酯类具有优异的生物相容性，能够长期稳定地发挥抗血栓性能，尤其是能够有效地用作要求血液相容性的各种医疗用器具、设备类等医疗用具的原材料、或者对这些医疗用具的抗血栓性涂敷剂等。通过以这样的目的使用本实施方式的聚氨酯类，可以得到具有血液相容性、能够稳定地发挥优异的抗血栓性能的医疗用器具、设备类等。

包括本实施方式的聚氨酯类的医疗用器具、设备类等医疗用具并无特别限定，例如可以列举：血液透析膜、血浆分离膜、血液中废物的吸附材料、人工肺用的膜原材料(血液与氧的隔膜)、人工心肺中的片肺(sheet lung)的片材、主动脉球囊、血袋、导管、插管、分流器、血液回路或血管内支架等。

在作为包含本实施方式的聚氨酯类的抗血栓性涂敷剂使用时，例如可以列举在将聚氨酯类溶解于有机溶剂之后利用涂布法、喷雾法、浸渍法等适当的方法涂布于处理对象物的方法。作为有机溶剂，并无特别限定，例如可以列举：四氢呋喃(THF)、六甲基磷酰三胺(HMPA)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、单甲基甲酰胺(NMF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、THF-甲醇混合溶液、THF-乙醇混合溶液、THF-丙醇混合溶液等。在抗血栓性涂敷剂中，除了本实施方式的聚氨酯类以外，也可根据需要而调配一直以来作为要求血液相容性的各种医疗用具的材料而使用的聚合物材料。作为聚合物材料，并无特别限定，例如可以列举：聚氨酯、聚氯乙烯、聚酯、聚丙烯、聚乙烯等。

关于抗血栓性涂敷剂中的聚氨酯类的浓度，并无特别限定，可以根据所使用的聚氨酯类的种类，在可溶于有机溶剂中的范围内适当决定。在将本实施方式的聚氨酯类与其他聚合物混合使用的情况下，在将本实施方式的聚氨酯类与其他聚合物的合计量设为100质量％时，本实施方式的聚氨酯类的含有比例优选设为1质量％～99质量％，更优选设为5质量％～80质量％。

在涂布抗血栓性涂敷剂后，去除有机溶剂，从而形成基于本实施方式的聚氨酯类的涂敷层。关于去除有机溶剂的方法，并无特别限定，例如，作为优选的方法，可以列举如下方法：在氮、氩、氦等惰性气体环境下以约20℃～100℃加热干燥约0.1分钟～180分钟后，以约20℃～100℃减压干燥约0.1小时～36小时。

所形成的涂敷层的厚度并无特别限定，通常为0.1μm～100μm左右，优选能够设为0.5μm～70μm左右。涂敷层的厚度可以根据涂敷组成物中的聚合物浓度或涂敷的次数而容易地调整。

关于形成涂敷层的医疗用具的材质，并无特别限定，通常可使用一直以来作为所述医疗用具的材料而使用的聚合物材料。

在将本实施方式的聚氨酯类作为医疗用具的原材料使用的情况下，可以单独使用本实施方式的聚氨酯类，或者也可以根据所要求的物性等，与作为上述要求血液相容性的医疗用具的材料而使用的聚合物材料混合使用。在混合使用的情况下，在将本实施方式的聚氨酯类与其他聚合物的合计量设为100质量％时，本实施方式的聚氨酯类的含有比例通常可以设为1质量％～60质量％，也可以设为5质量％～50质量％。为了以本实施方式的聚氨酯类为原材料而得到医疗用具，可以根据各目标物，利用一直以来进行的公知的方法制造。

[实施例]

以下，通过实施例更具体地说明本发明，但本发明并不限于以下的实施例。再者，在以下的实施例及比较例中，“份”或“％”只要无特别说明，则为质量标准。

＜使用试剂＞

(1)多异氰酸酯

·Duranate(注册商标)50MS(旭化成公司制造)(HDI)

·Millionate MT(东曹(Tosoh)公司制造)(MDI)

·Vestanat H12-MDI(Evonik公司制造)(氢化MDI)

·Takenate(注册商标)500(三井化学公司制造)(XDI)

(2)多元醇

·NISSO-PB G-1000(日本曹达公司制造)

·NISSO-PB G-3000(日本曹达公司制造)

·NISSO-PB GI-1000(日本曹达公司制造)

·PTMG-1000(三菱化学公司制造)

·Kuraray多元醇P-1010(可乐丽(Kuraray)公司制造)

·Excenol 1020(旭硝子公司制造)

(3)扩链剂、交联剂

·1,4-丁二醇(三菱化学公司制造)

·甘油(阪本药品工业公司制造)

·Jeffamine D-230(Huntsman)公司制造)

(4)催化剂

·Neostan U-810(日东化成公司制造)

＜实施例1＞

首先，在具有搅拌机、回流冷却管、温度计及氮吹入管的四口烧瓶内，混合规定量的作为多异氰酸酯的Duranate 50MS与作为多元醇的NISSO-PBG-1000，在80℃下搅拌2小时，得到一次反应产物。继而，在将规定量的1,4-丁二醇及Neostan U-810与上述一次反应产物混合后，利用热压机加热压缩，之后在80℃下养护24小时，从而得到聚氨酯膜(膜厚100μm)。之后，为了算出单体的接枝量，预先测定聚氨酯膜的质量。

其次，使用低能量电子束，在氮气氛下对聚氨酯膜的一个表面照射200kGy的电子束(照射条件；加速电压300kV)。另外，作为接枝单体，制作了下述结构式(2)所示的胆碱磷酸氢酯1的20质量％水溶液。

[化3]

所述水溶液的制作中使用默克(Merck)公司制造的Milli-Q IQ7015纯水制造装置的纯水。继而，在氮混入下，去除上述水溶液中的溶解氧后，将聚氨酯膜不暴露于大气中，而是在该溶液中在50℃下浸渍4小时。在浸渍后，利用纯水及乙醇进行清洗，从而得到具有包含胆碱磷酸氢酯结构的接枝链的膜A。

[胆碱磷酸氢酯1的合成]

在进行了氮置换的四口烧瓶中，加入甲基丙烯酸2-(二甲氨基)乙酯(10mmol)、2-溴乙醇(10mmol)、脱水CH

对所得到的膜A进行质量测定，与接枝前的聚氨酯膜的质量进行比较，从而求出接枝链相对于膜A(1.0g)的质量。通过将该质量除以胆碱磷酸氢酯1的分子量(295)，来求出源自胆碱磷酸氢酯结构的磷相对于膜A(1.0g)的含量(mol)。

＜膜A的抗血栓性的评价＞

利用以下方法进行膜A的抗血栓性的评价。具体而言，将膜A切成直径约3cm的圆形，并贴附于直径10cm的表面皿的中央。取兔子(日本白色种)的加有柠檬酸钠的血浆200μl在该膜上，加入0.025mol/l的氯化钙水溶液200μl，一边使表面皿在37℃的恒温槽中漂浮，一边平稳地振荡，以使液体混合。在测定从添加氯化钙水溶液的时间点开始至血浆凝固(血浆开始不动的时间点)为止的经过时间后，将该经过时间除以在玻璃上进行同样的操作时血浆凝固所需要的时间，并将该值作为凝固时间相对值，对抗血栓性进行评价。凝固时间相对值越大，抗血栓性越优异。

＜膜B的抗血栓性的评价＞

进而，将膜A浸渍于磷酸盐缓冲液(PBS缓冲液)中，在37℃的振荡恒温槽中历经2周进行溶出，从而得到膜B。每天更换PBS缓冲液。而且，利用与膜A同样的方法对膜B的抗血栓性进行评价。即，膜B的抗血栓性的评价与膜A的抗血栓性的评价相比，不同点在于在更严酷条件下进行，除此之外相同。

＜实施例2＞

相对于将聚氨酯膜在胆碱磷酸氢酯1的20％水溶液中在50℃下浸渍了4小时的实施例1而言，实施例2在浸渍2小时这点上不同，除此以外，利用与实施例1相同的方法制作实施例2。由于上述差异，接枝链的比例变得不同，从而1.0g聚合物中所含的源自由通式(1)表示的结构的磷含量发生变化。

＜实施例3＞

相对于将聚氨酯膜在胆碱磷酸氢酯1的20％水溶液中在50℃下浸渍4小时的实施例1而言，实施例2在浸渍30分钟这点上不同，除此以外，利用与实施例1相同的方法制作实施例3。

＜实施例4至实施例13＞

使用下表所示的规定的原料，通过与实施例1同样的操作，得到了聚氨酯膜。

＜实施例14＞

通过与实施例1同样的操作，得到了聚氨酯膜。其次，除了将下述结构式(3)所示的胆碱磷酸氢酯2用于接枝单体以外，通过与实施例1同样的操作，得到了具有包含磷酰胆碱结构的接枝链的聚氨酯膜。

[化4]

＜比较例1、比较例2＞

使用下表所示的规定的原料，通过与实施例1同样的操作，得到了聚氨酯膜。其次，除了将2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(日油公司制造)用于接枝单体以外，通过与实施例1同样的操作，得到了具有包含磷酰胆碱结构的接枝链的聚氨酯膜。

＜比较例3＞

参照日本专利第4042162号，合成下述由结构式(4)表示的醇衍生物A作为将具有源自磷酸的OH基的二醇导入至主链中而成的物质。

[化5]

具体而言，在使2-羟基-1,3,2-二氧磷杂环戊烷2-氧化物(2-Hydroxy-1,3,2-dioxaphospholane 2-oxide，Chemieliva Pharmaceutical公司制造)(以下的结构式(5)所示)与4-(3-N,N-二甲基氨基丙基)-4-氮杂-2,6-二羟基庚烷以等摩尔溶解于干燥乙腈中，然后在密闭反应器中，在65℃下进行24小时反应。反应后，将溶剂在减压下蒸馏去除，利用环己烷将残渣清洗多次，从而得到了作为中间物质的醇衍生物。

[化6]

使所得到的醇衍生物41g溶解于二甲基乙酰胺(DMAc)100ml中。利用氩气将反应器内充分置换后，在该溶液中，缓慢滴加将20g的Duranate 50MS溶解于30ml的DMAc中而成的溶液。滴加后，在100℃下搅拌24小时，以进行聚合。将该反应混合物一边搅拌一边注入至水1500ml中，对所生成的沉淀物进行过滤分离，并溶解于四氢呋喃(THF)后，进一步地，一边搅拌一边注入至50体积％甲醇水溶液中，回收所生成的沉淀物并进行减压干燥，得到聚合物。将该聚合物溶解于THF中并制成5％溶液。将该溶液均匀地载置于玻璃板上，在氮气流下在40℃下干燥8小时后，在40℃下进行15小时减压干燥，从而得到了厚度约100μm的膜。

以下所示的表1、表2中示出各实验中的调配材料、调配量，表3中示出各实验的评价结果。

[表1]

[表2]

[表3]

[表3]

根据表3的结果可知如下内容。即，可知：与比较例相比，具有包含由通式(1)表示的结构的接枝链的实施例在使用膜A与膜B的任意情况下，凝固时间相对值均较大。即，可知：实施例与比较例相比，抗血栓性优异。

进一步地，通过比较实施例1至实施例3，可知存在如下倾向：磷含量越增加、即接枝链的比例越增加，凝固时间相对值越增大。因此，可知接枝链的比例越增加，抗血栓性越优异。

本发明并不限于所述实施方式，可在不脱离其主旨的范围内以各种结构来实现。例如，为了解决所述课题的一部分或全部，或者为了达成所述效果的一部分或全部，可将与发明内容的栏中记载的各方式中的技术特征对应的实施方式、实施例中的技术特征适宜地进行替换或组合。另外，若所述技术特征于本说明书中未作为必要的特征进行说明，则可以适宜地删除。