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一种马来酸依那普利原料药中异构体杂质及其合成方法

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本发明提供了一种关于马来酸依那普利原料药中异构体杂质及其制备方法。以N‑叔丁氧羰基‑D‑丙氨酸（化合物Ⅰ）(Ⅰ)与D‑脯氨酸苄酯（Ⅱ）发生缩合酰化反应得到中间体化合物Ⅲ，再脱Boc保护得到中间体化合物Ⅳ，中间体Ⅳ与2‑氧代‑4‑苯基丁酸乙酯（Ⅴ）还原胺化得到化合物Ⅵ，化合物Ⅵ经加氢脱掉苄基得到依那普利对映异构体（TM1）和非对映异构体（TM2）混合物，再经制备色谱分离得到依那普利对映异构体（TM1）和非对映异构体（TM2）。

著录项

公开/公告号CN110117309B

专利类型发明专利
公开/公告日2022.12.09

原文格式PDF
申请/专利权人常州制药厂有限公司;
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申请/专利号CN201910396818.2
发明设计人唐井元;杨晓勇;马贯军;
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申请日2019.05.14
分类号C07K5/062;C07K1/06;C07K1/02;C07K1/22;G01N33/68;
代理机构
代理人
地址 213018 江苏省常州市劳动东路518号
入库时间 2022-12-29 02:03:55

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1. 一种马来酸依那普利原料药中异构体杂质及其合成方法 [P] . 中国专利： CN110117309A . 2019-08-13
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3. Method for preparing a predetermined or non-predetermined isomeric mixture of cyclosporine analogs a modified in the 1-amino acid residue, method for producing an e-isomer or z-isomer enriched mixture of cyclosporin analogues a modified in the 1-amino acid residue, mixture of (e) and (z) -isomers, composition, method for stereoiselective synthesis of isatx247 z-isomer, method for the preparation of cyclosporine aldehyde a [P] . BR0213658A . 2004-10-26

机译：制备在1-氨基酸残基中修饰的环孢素类似物的预定的或非预定的异构体混合物的方法，在1-氨基酸残基中修饰的环孢菌素类似物的电子异构体或z-异构体富集混合物的制备方法，（e）和（z）-异构体的混合物，组成，isatx247 z-异构体的立体选择合成方法，环孢素醛a的制备方法
4. A novel process for preparing enalapril maleate [P] . 韩国专利： KR970061863A . 1997-09-12

机译：一种制备马来酸依那普利的新方法
5. isolated nucleic acid, expression cassette, expression vector, cell, transgenic plant, progeny and plant seed, and processes to produce a plant with increased levels of a product of a gene from the synthesis of fatty acids or lipid metabolism, a plant with increased levels of gamma linolenic acid (gla), to induce the production of at least one gamma linolenic acid (gla) or octadecatetraeÈnico acid (ota) in a deficient plant or lacking in gla, to decrease the production of a gene for the synthesis of fatty acids or lipid metabolism in a plant and for the co-suppression of a native gene for the synthesis of fatty acid or lipid metabolism in a plant [P] . BR9807969A . 2000-03-08

机译：分离的核酸，表达盒，表达载体，细胞，转基因植物，后代和植物种子，以及从脂肪酸合成或脂类代谢产生具有增加水平的基因产物的植物的方法，具有增加水平的植物亚麻酸（gla）的诱导，以在缺乏或缺少gla的植物中诱导至少一种γ-亚麻酸（gla）或十八碳烯酸（ota）的产生，从而减少用于合成脂肪酸的基因的产生或植物中的脂质代谢或脂质代谢，以及共抑制植物中脂肪酸或脂质代谢的天然基因的合成