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ANTIBODY-CONJUGATES WITH IMPROVED THERAPEUTIC INDEX FOR TARGETING CD30 TUMOURS AND METHOD FOR IMPROVING THERAPEUTIC INDEX OF ANTIBODY-CONJUGATES

机译：用于靶向CD30肿瘤的具有改善的治疗指数的抗体-缀合物和改善抗体-缀合物的治疗指数的方法

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The present invention concerns novel and improved antibody-conjugates for targeting CD30. The inventors found that when antibody-conjugates were prepared using a specific mode of conjugation, they exhibit an improved therapeutic index. The mode of conjugation comprises a first step (i) of contacting a glycoprotein comprising 1 - 4 core N-acetylglucosamine moieties with a compound of the formula S(F1)x-P in the presence of a catalyst, wherein S(F1)x is a sugar derivative comprising x functional groups F1 capable of reacting with a functional group Q1, x is 1 or 2 and P is a nucleoside mono- ordiphosphate, and wherein the catalyst is capable of transferring the S(F1)X moiety to the core-GlcNAc moiety, to obtain a modified antibody; and a second step (ii) of reacting the modified antibody with a linker-conjugate comprising a functional group Q1 capable of reacting with functional group F1 and a target molecule D connected to Q1 via a linker L2 to obtain the antibody-conjugate wherein linker L comprises S-Z3-L2 and wherein Z3 is a connecting group resulting from the reaction between Q1 and F1. The invention also relates to use for improving the therapeutic index of an antibody-conjugate and to a method for targeting CD30-expressing cells.

机译：本发明涉及用于靶向CD30的新型和改良的抗体-缀合物。发明人发现，当使用特定的缀合方式制备抗体-缀合物时，它们表现出改善的治疗指数。共轭模式包括第一步（i），在催化剂的存在下，使包含1-4个核心N-乙酰氨基葡糖部分的糖蛋白与式S（F1）xP的化合物接触，其中S（F1）x为包含x个能够与官能团Q1反应的官能团F1的糖衍生物，x是1或2，P是核苷一磷酸或二磷酸酯，并且其中催化剂能够将S（F1）X部分转移至核心-GlcNAc部分，以获得修饰的抗体;第二步（ii），使修饰的抗体与包含能够与官能团F1反应的官能团Q1和经由接头L2连接到Q1的靶分子D的接头缀合物反应，得到抗体缀合物，其中，接头L包含S-Z3-L2，并且其中Z3是由Q1和F1之间的反应产生的连接基团。本发明还涉及用于改善抗体-缀合物的治疗指数的用途和靶向于表达CD30的细胞的方法。

著录项

公开/公告号EP3413916A1

专利类型
公开/公告日2018-12-19

原文格式PDF
申请/专利权人 SYNAFFIX B.V.;
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申请/专利号EP20170703994
发明设计人 VAN BERKEL SANDER SEBASTIAAN;VERKADE JORGE MERIJN MATHIEU;WIJDEVEN MARIA ANTONIA;HEESBEEN RYAN;VAN DE SANDE PETRUS JOSEPHUS JACOBUS MARIA;VAN GEEL REMON;JANSSEN BRIAN MARIA GERARDUS;HURKMANS INGE CATHARINA JOSEPHINA;VAN DELFT FLORIS LOUIS;
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申请日2017-02-08
分类号A61K47/34;A61K47/42;A61K47/59;A61K47/68;A61P35;A61P35/02;
国家 EP
入库时间 2022-08-21 12:27:05

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