VEGFR-3

摘要： 目的:探讨八宝丹(babao dan, BBD)体外抑制淋巴管生成的作用机制。方法:将人淋巴内皮细胞(human lymphatic endothelial cells, HLECs)分为不同浓度的BBD组,即0 g·L^(-1)BBD组、0.25 g·L^(-1)BBD组、0.5 g·L^(-1)BBD组及0.75 g·L^(-1)BBD组。MTT法检测细胞增殖情况;Hoechs33258染色实验观察细胞凋亡情况;细胞划痕实验考察细胞损伤修复能力;Transwell实验考察细胞的迁移能力;管腔形成实验分析细胞淋巴管生成能力;Western Blot检测血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9蛋白表达水平。结果:BBD可显著降低HLECs增殖活力及迁移率(P<0.01);显著升高HLECs凋亡率(P<0.01);显著抑制HLECs损伤修复能力;显著降低HLECs管腔生成数量及淋巴管生成相关蛋白VEGF-C、VEGFR-3、MMP-2及MMP-9蛋白表达水平(P<0.05)。结论:BBD可促进HLECs凋亡,抑制其增殖、迁移及淋巴管生成,作用可能与下调VEGF-C、VEGFR-3、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平有关。

摘要： Background:Promoting cardiac lymphangiogenesis exerts beneficial effects for the heart.Exercise can induce physiological cardiac growth with cardiomyocyte hypertrophy and increased proliferation markers in cardiomyocytes.However,it remains unclear whether and how lymphangiogenesis contributes to exercise-induced physiological cardiac growth.We aimed to investigate the role and mechanism of lymphangiogenesis in exercise-induced physiological cardiac growth.Methods:Adult C57 BL6/J mice were subjected to 3 weeks of swimming exercise to induce physiological cardiac growth.Oral treatment with vascular endothelial growth factor receptor 3(VEGFR3) inhibitor SAR1 3 1 675 was used to investigate whether cardiac lymphangiogenesis was required for exercise-induced physiological cardiac growth by VEGFR3 activation.Furthermore,human dermal lymphatic endothelial cell(LEC)-conditioned medium was collected to culture isolated neonatal rat cardiomyocytes to determine whether and how LECs could influence cardiomyocyte proliferation and hypertrophy.Results:Swimming exercise induced physiological cardiac growth accompanied by a remarkable increase of cardiac lymphangiogenesis as evidenced by increased density of lymphatic vessel endothelial hyaluronic acid receptor 1-positive lymphatic vessels in the heart and upregulated LYVE-1 and Podoplanin expressions levels.VEGFR3 was upregulated in the exercised heart,while VEGFR3 inhibitor SAR131675 attenuated exercise-induced physiological cardiac growth as evidenced by blunted myocardial hypertrophy and reduced proliferation marker Ki67 in cardiomyocytes,which was correlated with reduced lymphatic vessel density and downregulated LYVE-1 and Podoplanin in the heart upon exercise.Furthermore,LEC-conditioned medium promoted both hypertrophy and proliferation of cardiomyocytes and contained higher levels of insulinlike growth factor-1 and the extracellular protein Reelin,while LEC-conditioned medium from LECs treated with SAR131675 blocked these effects.Functional rescue assays further demonstrated that protein kinase B(AKT) activation,as well as reduced CCAAT enhancer-binding protein beta(C/EBPβ) and increased CBP/p300-interacting transactivators with E(glutamic acid)/D(aspartic acid)-rich-carboxylterminal domain 4(CITED4),contributed to the promotive effect of LEC-conditioned medium on cardiomyocyte hypertrophy and proliferation.Conclusion:Our findings reveal that cardiac lymphangiogenesis is required for exercise-induced physiological cardiac growth by VEGFR3 activation,and they indicate that LEC-conditioned medium promotes both physiological hypertrophy and proliferation of cardiomyocytes through AKT activation and the C/EBPβ-CITED4 axis.These results highlight the essential roles of cardiac lymphangiogenesis in exercise-induced physiological cardiac growth.

摘要： 目的 分析宫颈鳞癌中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C、VEGF受体(VEGF receptor,VEGFR)-3的表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16/18感染的相关性.方法 收集2017年3月至2019年3月德阳市人民医院收治的147例宫颈病变患者为研究对象,其中包括宫颈上皮内瘤变(cervical intraepilthelial neoplasias,CIN)I样本25例、CIN II样本15例、CIN III样本32例、宫颈鳞癌样本75例.另外收集同期体检的健康女性正常样本18例.采用原位杂交法分析其HPV16及HPV18感染情况,采用免疫组化分析VEGF-C、VEGFR-3表达水平及其相关性.结果 正常宫颈样本的HPV16、HPV18及HPV16、18双重感染率与CIN I、CIN II、CIN III及宫颈鳞癌相比,差异有统计学意义(P0.05).免疫组化结果显示,正常宫颈样本、CIN I、CIN II和CIN III病理组织中的VEGF-C表达和VEGFR-3脉管阳性均数均低于宫颈鳞癌组,其中正常宫颈样本中的VEGF-C表达和VEGFR-3脉管阳性均数均低于CIN I、CIN II和CIN III;CIN I病理组织中的VEGF-C表达和VEGFR-3脉管阳性均数均低于CIN III,差异有统计学意义(P0.05).75例宫颈鳞癌组织中,HPV16/18阳性组VEGF-C表达明显高于HPV16/18阴性组(P<0.05).经Spearman相关性分析,VEGF-C表达水平与VEGFR-3脉管阳性均数呈正相关(P<0.05).结论 宫颈鳞癌发生与HPV16/18感染相关,VEGF-C、VEGFR-3的高表达可一定程度反映宫颈病变严重程度.

摘要： 最近的研究表明血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)在脑膜淋巴管重塑的过程中发挥关键作用。本研究旨在探讨环氧化物酶(cyclooxygenase 2,COX-2)能否通过调节VEGFR3参与Aβ诱导的脑膜淋巴管功能障碍。

摘要： 目的 检测并分析局部晚期宫颈癌化疗前后癌组织中VEGF-C、VEGFR-3表达变化情况和化疗疗效之间的关系.方法 选择2011年12月～2016年12月45例局部晚期宫颈癌患者进行新辅助化疗,用SP免疫组织化学检测新辅助化疗前后癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达水平.结果 新辅助化疗前VEGF-C、VEGFR-3表达率分别为84.4％、75.5％,而新辅助化疗后第14天VEGF-C、VEGFR-3表达率分别20.9％、25.6％.结论 新辅助化疗对局部晚期宫颈癌有良好近期效果,被认为是一种有效、可行的辅助治疗手段,VEGF-C、VEGFR-3可作为判断治疗效果的指标.

摘要： 目的 探讨早期宫颈癌淋巴结转移相关标记物.方法 选取2017年1月—2019年7月在我院接受治疗的80例早期宫颈癌患者作为主要研究对象,所有患者入院后均接受宫颈癌根治术+淋巴结清扫治疗.手术结束后,将淋巴结制作成病理标本,并根据宫颈癌患者是否发生淋巴结转移将其分为A组(发生淋巴结转移,n=23)和B组(未发生淋巴结转移,n=57).测定两组患者的相关标记物,主要测定CXCR4基因、CXCL12基因、VEGFR-3、VEGFR-C,并对两组的CXCR4基因、CXCL12基因表达水平进行组间比较,同时计算对比两组患者的VEGFR-3、VEGFR-C阳性率.结果 A组患者的CXCR4基因、CXCL12基因表达水平显著高于B组,有显著差异;A组的VEGFR-3阳性率和VEGFR-C阳性率明显高于B组,有显著差异.结论 临床上可将CXCR4基因、CXCL12基因、VEGFR-3、VEGFR-C等相关标志物作为早期宫颈癌患者是否发生淋巴结转移的诊断依据.

摘要： 目的:探讨宫颈鳞癌(SCC)患者宫颈组织中垂体瘤转化基因(PTTG)、 血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、 血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及临床意义.方法:选取2016年2月～2018年4月我院收治的宫颈鳞癌患者176例纳入观察组,并选取同期在我院进行治疗的宫颈慢性炎症患者65例为对照组,采用免疫组化法(SP)检测两组患者宫颈组织中PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表达情况,分析其临床意义.结果:观察组患者宫颈组织中PTTG、VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率分别为69.89％、96.59％、97.16％,均高于对照组7.69％、29.23％、30.77％,差异比较有统计学意义(P<0.05);PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在有无淋巴结转移患者中表达有显著差异(P<0.05),其中PTTG、VEGFR-3在不同浸润肌层中表达有显著差异(P<0.05);PTTG与VEGF-C、VEGFR-3呈正相关(P均<0.05);VEGF-C、VEGFR-3和PTTG表达阴性患者无复发生存时间均明显高于阳性患者,且PTTG表达阳性患者术后复发率明显高于阴性患者(P均<0.05).结论:抑制SCC患者宫颈组织中PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表达,有望成为SCC临床治疗的新希望.

摘要： 目的:探讨扶正祛毒方对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用及对PI3K/Akt信号通路和血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮细胞生长因子受体3(VEGFR-3)表达的影响.方法:人乳腺癌细胞株MCF-7经完全培养基于37°C、5％CO2、完全饱和湿度培养箱中培养至对数生长周期,接种于96孔培养板,加入浓度梯度(5、10及20μmol/L)扶正祛毒方培养基,以正常培养细胞作为对照;孵育24 h后采用噻唑蓝法检测细胞增殖情况,计算细胞增殖抑制率;采用逆转录聚合酶链反应法检测VEGF-C、VEGFR-3 mRNA水平;采用蛋白质印迹法检测PI3K、AKT蛋白表达水平.结果:扶正祛毒方低、中及高剂量组细胞增殖抑制率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示扶正祛毒方对乳腺癌细胞增殖具有较好的抑制效果,且随着剂量的增加抑制效果越明显;扶正祛毒方低、中及高剂量组细胞VEGF-C、VEGFR-3 mRNA水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示扶正祛毒方能够下调VEGF-C、VEGFR-3基因水平,且随着剂量的增加下调幅度越大;扶正祛毒方低、中及高剂量组细胞PI3K、Akt蛋白表达水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且呈剂量依赖性,剂量越大降低幅度越明显.结论:扶正祛毒方能够抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖,其机制可能与阻断PI3K/Akt信号通路,下调VEGF-C、VEGFR-3基因表达有关.

摘要： 目的 探讨宫颈组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及人乳头瘤病毒16/18(HPV16/18)感染与宫颈鳞癌发生、浸润及转移的关系.方法 选择2013年6月 ～2017年6月承德医学院附属医院86例宫颈鳞癌石蜡病理组织,选取宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ宫颈组织标本各12例,选取正常宫颈组织标本10例.对所有患者术前HPV16/18感染情况及宫颈组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达水平进行观察和分析.结果 浸润癌患者HPV16/18的感染率与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两类患者HPV16/18的感染率均明显高于宫颈正常的患者(P0.05),但CINⅢ病理组织中VEGFR-3脉管阳性均数显著高于正常宫颈上皮组织(P<0.05).浸润癌Ⅲ期病理组织中VEGF-C表达水平、VEGFR-3脉管阳性均数显著高于Ⅰ期(P<0.05),浸润癌Ⅱ期病理组织中VEGFR-3脉管阳性均数显著高于浸润癌I期(P<0.05),淋巴结转移阳性组织中VEGF-C表达水平显著高于未转移组织(P<0.05).VEGFR-3脉管阳性均数随着VEGF-C表达水平的升高而升高,VEGFR-3脉管阳性均数与VEGF-C表达水平呈正相关(P<0.05).结论 长时间持续性HPV16/18感染可能是导致宫颈鳞癌发生的重要因素,VEGF-C、VEGFR-3的表达与宫颈鳞癌的浸润及转移密切相关,其表达与宫颈鳞癌的分期及淋巴结是否转移相关,VEGF-C的表达促进VEGFR-3的激活从而进一步加重病灶浸润.

摘要： 目的 研究大肠癌组织中血管内皮生长因子D(VEGF-D)、VEGFR-3表达及淋巴管生成的相关性.方法 选取该院大肠癌患者83例,患者行根治术手术切除后预留新鲜的癌标本,同时选取距离癌肿边缘5 cm,经病理证实无癌细胞残存的大肠组织,测定大肠黏膜组织VEGF-D及VEGFR-3水平,分析大肠组织VEGF-D、VEGFR-3的表达与淋巴管生成的关系.结果 大肠癌组织中VEGF-D、VEGFR-3表达水平较正常大肠黏膜组织显著较高(P<0.05);肿瘤直径<3 cm的大肠癌患者VEGF-D、VEGFR-3水平均显著低于肿瘤直径≥3 cm的患者(P<0.05);浸润深度未及浆膜患者VEGF-D、VEGFR-3水平均显著低于浸润浆膜及以外患者(P<0.05);Dukes分期为A+B期患者VEGF-D、VEGFR-3水平均显著低于C+D期患者(P<0.05);VEGF-D、VEGFR-3蛋白表达阳性标本其癌旁微淋巴管密度较阴性标本均显著较高(P<0.05).结论V EG F-D可能通过其受体V EG FR-3促进大肠癌中淋巴管的生成,肿瘤越大、组织浸润浆膜及以外、肿瘤分化程度越高患者VEGF-D、VEGFR-3水平越高,临床能通过对VEGF-D、VEGFR-3的检测判断大肠癌患者预后.

摘要： 大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,死亡率高。近年来,有研究者把大肠癌浸润、转移的这一过程认为是与生长因子过表达有关。在大肠癌组织中VEGF-C及受体VEGFR-3、P53蛋白是怎样表达的? 对它们之间的关系及对预后的判断也缺乏足够的研究资料,本研究应用免疫组织化学方法对其蛋白表达进行检测,为大肠癌的诊断和预后判断提供帮助。

摘要： 大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,死亡率高。近年来,有研究者把大肠癌浸润、转移的这一过程认为是与生长因子过表达有关。在大肠癌组织中VEGF-C及受体VEGFR-3、P53蛋白是怎样表达的? 对它们之间的关系及对预后的判断也缺乏足够的研究资料,本研究应用免疫组织化学方法对其蛋白表达进行检测,为大肠癌的诊断和预后判断提供帮助。

摘要： 大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,死亡率高。近年来,有研究者把大肠癌浸润、转移的这一过程认为是与生长因子过表达有关。在大肠癌组织中VEGF-C及受体VEGFR-3、P53蛋白是怎样表达的? 对它们之间的关系及对预后的判断也缺乏足够的研究资料,本研究应用免疫组织化学方法对其蛋白表达进行检测,为大肠癌的诊断和预后判断提供帮助。

摘要： 大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,死亡率高。近年来,有研究者把大肠癌浸润、转移的这一过程认为是与生长因子过表达有关。在大肠癌组织中VEGF-C及受体VEGFR-3、P53蛋白是怎样表达的? 对它们之间的关系及对预后的判断也缺乏足够的研究资料,本研究应用免疫组织化学方法对其蛋白表达进行检测,为大肠癌的诊断和预后判断提供帮助。

摘要： 大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,死亡率高。近年来,有研究者把大肠癌浸润、转移的这一过程认为是与生长因子过表达有关。在大肠癌组织中VEGF-C及受体VEGFR-3、P53蛋白是怎样表达的? 对它们之间的关系及对预后的判断也缺乏足够的研究资料,本研究应用免疫组织化学方法对其蛋白表达进行检测,为大肠癌的诊断和预后判断提供帮助。

摘要： 本发明公开了一种三联人工miRNA抑制VEGFRs的载体及其构建方法和应用。该三联人工miRNA抑制VEGFRs的载体，在pcDNA

摘要： 本发明关于一种单离抗体，包含重链互补决定区CDR1、CDR2、CDR3与轻链互补决定区CDR1、CDR2、CDR3，其重链互补决定区包含于具有SEQ ID NO:1或3的重链可变区序列，轻链互补决定区包含于具有SEQ ID NO:2或4的轻链可变区序列，该抗体可与血管内皮生长因子受体‑2(vascular endothelial growth factor receptor‑2,VEGFR2)及VEGFR3特异性结合。

摘要： 本发明公开了一种VEGFR‑2抑制剂的筛选方法、VEGFR‑2抑制剂和抗肿瘤药物，涉及药物筛选技术领域。本发明公开的筛选方法包括对原始化合物的拆分步骤和对拆分得到的片段进行组合的步骤；该筛选方法通过对原始化合物的拆分和重新组合以形成虚拟化合物库；再对该虚拟化合物库进行筛选，进而筛选对VEGFR‑2具有抑制活性的新化合物。该筛选方法是一种全新的筛选方法，实现“无到有”的筛选和现，丰富了现有的药物技术，也以VEGFR‑2为靶点的药物开发提供更多的候选VEGFR‑2抑制剂分子。

摘要： 本发明公开了一种靶向VEGFR‑2和/或VEGFR‑3嵌合抗原受体及其应用。所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含结合VEGFR‑2和/或VEGFR‑3的结合结构域，所述结合VEGFR‑2和/或VEGFR‑3的结合结构域为VEGFR‑2和/或VEGFR‑3的配体或与所述VEGFR‑2和/或VEGFR‑3的配体具有90‑99％同一性的氨基酸序列。实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达VEGFR‑2/3的肿瘤细胞以及脐静脉内皮细胞有很强的杀伤作用，同时能够破坏HUVEC的成管功能，可用于VEGFR‑2/3阳性的乳腺癌等肿瘤的治疗。

摘要： 本发明涉及一种用于肿瘤靶向药相关基因VEGFR1和VEGFR2表达检测的引物组。所述引物组包括分别针对VEGFR1基因、VEGFR2基因及参考基因Actin的特异性引物及探针。本发明涉及一种用于肿瘤靶向药相关基因VEGFR1和VEGFR2表达检测的试剂盒。所述试剂盒包括PCR反应液，所述PCR反应液包括检测VEGFR1基因、VEGFR2基因及参考基因Actin的特异性引物及探针，还包括PCR buffer，dNTP、HS Taq酶及超纯水。本发明还涉及一种用于肿瘤靶向药相关基因VEGFR1和VEGFR2表达检测的方法。本发明提供的试剂盒及其检测方法具有操作简单、检测时间短、检测敏感性高及特异性好等优点，特别适合在临床检验工作中普及应用。

摘要： 本发明公开了一种可溶性VEGFR双功能融合受体VEGFR31-Ig、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开的可溶性VEGFR双功能融合受体VEGFR31-Ig既能与VEGF-A和VEGF-B结合，还能与VEGF-C或VEGF-D相结合，可用于制备抗肿瘤药物。

摘要： 本发明涉及抑制VEGFR－2和VEGFR－3的选择的邻氨基苯甲酰胺吡啶酮以及它们作为用于治疗由持续性血管发生引发的疾病的药物的应用。

摘要： 本发明涉及作为VEGFR－2和VEGFR－3抑制剂的邻氨基苯甲酰胺基吡啶酰胺、其制备方法和作为治疗由持续性血管生成引发的疾病的药物的应用、以及制备该化合物的中间产物。所述化合物可例如用于治疗肿瘤或转移生长、牛皮癣、卡波济肉瘤、再狭窄如斯坦特固定膜诱发的再狭窄、子宫内膜异位、Crohns病、Hodgkins病、白血病、关节炎如类风湿关节炎、血管瘤、血管纤维瘤、眼病如糖尿病性视网膜病、新血管性青光眼、肾病如肾小球性肾炎、糖尿病性肾病、恶性肾硬化、栓塞性微血管病综合症、移植物排斥反应和肾小球病、纤维变性疾病如肝硬变、肾小球细胞增殖性疾病、动脉硬化和神经组织损伤，以及用于抑制球管治疗后、血管修复或者使血管敞开的机械装置如斯坦特固定膜后的血管再闭合，作为免疫抑制剂，促进无疤痕伤口的愈合，在老年斑和接触性皮炎中。本发明的化合物还可作为VEGFR激酶3的抑制剂用于淋巴管生成中。

摘要： 本发明公开了一种三联人工miRNA抑制VEGFRs的载体及其构建方法和应用。该三联人工miRNA抑制VEGFRs的载体，在pcDNA

摘要： 本发明公开一种表达VEGFR3 D2多肽的细菌菌剂及其构建方法和应用，属于分子生物学技术领域。本发明提供的表达VEGFR3 D2多肽的细菌菌剂将生物药载体与抗肿瘤多肽结合，通过在细菌菌体的基因组中整合入编码VEGFR3 D2多肽的基因或在细菌菌体中转入表达VEGFR3 D2多肽的重组表达载体构建获得，这种细菌菌剂能够稳定表达VEGFR3 D2多肽并将其释放出来，其不仅能够将传统的抗肿瘤药物经注射给药的方式转化为经口服给药，使给药方式更加简便，而且能够实现更好的抗肿瘤效果。本发明提供的表达VEGFR3 D2多肽的细菌菌剂能够用于制备抗肿瘤药物。