磷酸西格列汀

摘要： 目的分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的应用效果与价值。方法104例初治2型糖尿病患者,按照随机盲选法分成观察组和对照组,每组52例。对照组实行常规治疗,观察组实行磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗。比较两组临床疗效、低血糖发生率以及治疗前后血糖水平、胰岛素指标、体质量指数。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的空腹胰岛素(12.56±2.24)mU/L高于对照组的(11.61±2.49)mU/L,胰岛素抵抗指数(4.38±1.78)及体质量指数(19.69±1.12)kg/m^(2)均低于对照组的(5.24±1.51)mU/L、(21.88±1.15)kg/m^(2),差异均具有统计学意义(t=2.045、2.657、9.838,P<0.05)。观察组低血糖发生率为5.77%(3/52),低于对照组的19.23%(10/52),差异具有统计学意义(χ^(2)=4.308,P<0.05)。结论初发2型糖尿病患者采取磷酸西格列汀联合二甲双胍医治具备明显的疗效,值得临床使用推广。

摘要： 目的探讨磷酸西格列汀与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的效果及对胰岛素抵抗与微炎性反应的影响。方法264例2型糖尿病患者,以随机数字表法分为对照组和研究组,每组132例。对照组采用盐酸二甲双胍肠溶片治疗,研究组在对照组基础上联合磷酸西格列汀片治疗。对比两组治疗前后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、微炎性反应[超敏C反应蛋白(hs-CRP)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、胰岛素抵抗指标[空腹胰岛素(FINS)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前,两组FPG、2 h PG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组FPG、2 h PG、HbA1c分别为(7.02±2.52)mmol/L、(10.22±3.02)mmol/L、(7.50±2.65)%,均低于对照组的(8.98±2.47)mmol/L、(13.00±4.08)mmol/L、(9.65±2.47)%,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,研究组FINS(14.32±3.89)mU/L高于对照组的(11.52±3.05)mU/L,HOMA-IR(3.02±1.85)、hs-CRP(3.52±0.52)mg/L、TNF-α(30.65±4.44)pg/ml均低于对照组的(4.56±2.05)、(4.18±0.64)mg/L、(39.52±5.06)pg/ml,差异具有统计学意义(P0.05)。结论2型糖尿病患者应用磷酸西格列汀与二甲双胍联合治疗可以改善血糖水平,抑制胰岛素抵抗与微炎性反应,适于临床推广。

摘要： 目的:观察阿托伐他汀钙联合磷酸西格列汀治疗2型糖尿病患者的效果。方法:回顾性分析2017年1月至2020年2月该院收治的80例2型糖尿病患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各40例。对照组采用磷酸西格列汀片治疗,观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀钙片治疗,比较两组治疗前后血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]水平、血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平和不良反应发生率。结果:治疗后,观察组FBG、2hPG、HbA1c水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:阿托伐他汀钙联合磷酸西格列汀治疗2型糖尿病患者可降低血糖指标和血脂指标水平,其效果优于单纯磷酸西格列汀片治疗。

摘要： 目的探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果。方法随机选取2020年8月—2021年8月就诊于吉林省前卫医院的110例初发2型糖尿病患者作为研究对象,按照随机数表法将其分为观察组和对照组,每组55例。对照组单独应用二甲双胍,观察组采用磷酸西格列汀+二甲双胍,对比两组患者治疗效果。结果治疗后,对照组FPG为(9.22±1.49)mmol/L,观察组为(7.03±1.06)mmol/L,差异有统计学意义(t=8.882,P<0.05);对照组2 hPG为(13.21±4.12)mmol/L,观察组为(9.26±2.18)mmol/L,差异有统计学意义(t=6.284,P<0.05)。治疗后,观察组患者的空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的治疗有效率为98.18%,明显高于对照组的87.27%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论磷酸西格列汀联合二甲双胍可有效改善初发2型糖尿病的血糖情况,且具有较高的治疗有效率。

摘要： 目的 分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的效果。方法 选取2020年8月—2021年7月七台河市人民医院收治的96例初发2型糖尿病患者,以交替分组法分为对照组与研究组,各48例。对照组给予二甲双胍治疗,研究组在对照组基础上联合磷酸西格列汀治疗。对比分析两组糖代谢指标、胰岛素指标、血脂指标、爱帕琳肽(Apelin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)及不良反应发生率。结果 治疗后,对照组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白高于研究组,FINS、GLP-1、HOMA-β低于研究组,HOMA-IR、Apelin、vaspin水平高于研究组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病可降低血糖水平,改善胰岛功能,安全性较高。

摘要： 目的 探究磷酸西格列汀对2型糖尿病的降糖效果及对胰岛功能的保护作用。方法 选取2020年1月—2021年12月期间厦门市同安区中医医院收治的84例2型糖尿病患者为研究对象。按照随机数表法分为甲组(42例,采用盐酸二甲双胍片治疗)和乙组(42例,采用盐酸二甲双胍片+磷酸西格列汀治疗)。比较两组治疗效果。结果 治疗后,两组血糖值均有不同程度的下降,且乙组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均明显低于甲组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,乙组FINS、2 hPINS、HOMA-β水平明显高于甲组,HOMA-IR水平明显低于甲组,差异有统计学意义(P0.05)。结论磷酸西格列汀治疗2型糖尿病的降糖效果和保护胰岛功能作用显著。

摘要： 目的:探讨二甲双胍联合磷酸西格列汀治疗2型糖尿病的临床效果。方法:选取2019年10月至2021年10月入院的70例2型糖尿病患者,随机分成两组。对照组服用磷酸西格列汀,观察组服用二甲双胍和磷酸西格列汀。对比两组的治疗有效率、FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc和PCP水平及环境、生理、独立性、心理、生活信念和社会关系评分。结果:观察组的有效率明显高于对照组(P0.05),治疗后,两组的FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc和PCP水平均明显降低(P0.05),治疗后,两组2型糖尿病患者的环境、生理、独立性、心理、生活信念、社会关系评分均明显升高(P<0.05),且观察组2型糖尿病患者的各评分均明显高于对照组(P<0.05)。结论:二甲双胍联合磷酸西格列汀治疗2型糖尿病的临床效果较佳,临床应用价值高。

摘要： 目的探讨磷酸西格列汀联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的效果。方法选择2020年1月-2020年12月收治的100例2型糖尿病患者,将患者按随机数表法分为观察组和对照组,每组各50例,对照组接受盐酸二甲双胍片治疗,观察组接受磷酸西格列汀联合盐酸二甲双胍片治疗。结果①观察组治疗有效率94.0%,对照组治疗有效率78.0%(P0.05);治疗后,观察组空腹血糖(7.0±1.1)mmol/L、餐后2h血糖(8.4±1.6)mmol/L、糖化血红蛋白(5.8±1.2)%均显著优于对照组水平(P0.05);治疗后,观察者总胆固醇(3.2±0.4)mmol/L、甘油三酯(1.2±0.2)mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(1.6±0.4)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(2.6±0.3)mmol/L显著优于对照组(P0.05)。结论磷酸西格列汀联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病效果显著,能有效改善患者各项指标,值得肯定。

摘要： 目的 探究磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果.方法 151例初发2型糖尿病患者,使用随机数字表法分为参照组(74例)和研究组(77例).参照组患者使用磷酸西格列汀治疗,研究组使用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗.比较两组患者治疗前后各项血糖指标[空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(2 h PBG),糖化血红蛋白(HbA1c),空腹胰岛素(FINS)]、不良反应发生情况、治疗效果.结果 治疗后,研究组患者FBG(6.04±1.28)mmol/L、2 h PBG(10.62±0.84)mmol/L、HbA1c(4.03±1.32)％、FINS(14.83±0.68)mIU/L均低于参照组的(7.28±1.02)mmol/L、(12.94±1.76)mmol/L、(7.75±2.01)％、(16.19±0.53)mIU/L,差异均具有统计学意义(P<0.05).研究组不良反应发生率2.60％低于参照组的10.81％,治疗总有效率83.12％高于参照组的60.81％,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 在治疗初发2型糖尿病患者的时候,使用磷酸西格列汀联合二甲双胍效果较好,能够改善患者的各项指标,并降低患者不良反应发生率,有着临床推广价值.

摘要： 目的 研究分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效.方法 对86例于2018年10月—2019年10月入院就诊2型糖尿病患者进行该次研究,通过随机分组,将患者平均分成常规组和联合组两组,每组43例患者.常规组患者使用二甲双胍进行治疗,联合组患者采用磷酸西格列汀联合二甲双胍进行治疗,治疗实施后,对比两组患者数据评分结果.结果 治疗后,联合组患者临床治疗效果、治疗成效、用药反应、2型糖尿病疾病控制有效率等均优于常规组患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对2型糖尿病患者使用磷酸西格列汀联合二甲双胍进行治疗,可以有效控制患者血糖水平,提高临床治疗效果,对2型糖尿病具有显著的临床应用价值.

摘要： 磷酸西格列汀(Sitagliptin Phosphate),是Merck公司研制的一种二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的口服抗高血糖药物,在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制[1,2].然而,在磷酸西格列汀的合成过程中,可能会产生甲磺酸乙酯,甲磺酸乙酯是基因毒性杂质,其DNA烷基化作用会产生诱变、致癌和致畸等不良后果[3].因此,需要对磷酸西格列汀中的甲磺酸乙酯进行严格的控制.本试验采用气相色谱-质谱联用的方法对磷酸西格列汀中的甲磺酸甲酯进行了检测。经验证，该方法专属性强、灵敏度高、准确度高，可以用于硫酸二甲酯和硫酸二异丙酯的检测。

摘要： 磷酸西格列汀(Sitagliptin Phosphate),是Merck公司研制的第一个用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂[1].西格列汀通过抑制肠促胰素GLP-1的失活,起到促进胰岛素分泌,并抑制胰高血糖素分泌的作用[2].有文献报道,磷酸西格列汀在治疗2型糖尿病,具有较好的疗效和安全性[3].然而,在磷酸西格列汀的合成过程中,可能会产生硫酸二甲酯和硫酸二异丙酯,硫酸二甲酯是一种高毒性和高腐蚀性化学物质[4].因此,磷酸西格列汀中应严格控制硫酸二甲酯和硫酸二异丙酯.本文对磷酸西格列汀中的硫酸二甲酯和硫酸二异丙酯建立了气相色谱-质谱联用的检测方法。经验证，该方法专属性强、灵敏度高、准确度高，可以用于硫酸二甲酯和硫酸二异丙酯的检测。

摘要： 本发明公开了一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法。含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物是通过自主合成的多扎格列艾汀搭配西格列汀、崩解剂和分散剂经过混合，压片、灭菌等步骤制备的。本发明所提供的一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物具有显著的降低血糖的药物效果，同时稳定性高，无毒副作用，降低了患者在服用过程中发生低血糖的概率。本发明适用于含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物的制备，用于安全、有效地降低II型糖尿病人的血糖浓度。

摘要： 本发明公开了一种酶法制备西格列汀的后处理方法及西格列汀游离碱，属于化工制药技术领域。包括以下步骤：将酶法制备西格列汀的反应液酸化，除去酶、杂质和未反应的原料；调整剩余反应液pH到5‑9，蒸出水，除去溶解在水中的有机溶剂；降温，调整剩余反应液pH到11‑13，使物料固化分散，抽滤，烘干，得西格列汀游离碱。该方法稳定性高，操作简单，成本低，能够得到高纯度、高产量的西格列汀游离碱固体粉末，便于废水处理，适用于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法。含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物是通过自主合成的多扎格列艾汀搭配西格列汀、崩解剂和分散剂经过混合，压片、灭菌等步骤制备的。本发明所提供的一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物具有显著的降低血糖的药物效果，同时稳定性高，无毒副作用，降低了患者在服用过程中发生低血糖的概率。本发明适用于含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物的制备，用于安全、有效地降低II型糖尿病人的血糖浓度。

摘要： 本发明涉及一种西他列汀游离碱及西他列汀磷酸盐一水合物的合成方法，本发明通过除去干燥的HOBt或改为HOBt水合物，在工艺中除去溶剂DMF以及在生产过程中使用易于回收的简单溶剂，降低了生产成本，提高了反应安全性；本发明从式2化合物到式6化合物的原位法工艺可以提高产量并减少操作步骤，用用其他溶剂代替甲醇或异丙醇IPA，从而避免了产生式7、式8和式9所示的杂质，从而大大提高了产物纯度及收率，西格列汀游离碱的HPLC纯度在99％以上。

摘要： 本发明属于药物领域，尤其涉及一种磷酸西格列汀组合物、磷酸西格列汀片及其制备方法和用途，所述磷酸西格列汀组合物包括如下质量百分含量的成分：磷酸西格列汀一水合物25％～35％；无水磷酸氢钙20％～40％；微晶纤维素20％～40％；交联羧甲基纤维素钠1％～4％；硬脂酸镁0.5％～2％；硬脂富马酸钠1％～4％；所述磷酸西格列汀一水合物的D90粒径为30～90μm，所述微晶纤维素的D90粒径≥260μm。本发明提供的磷酸西格列汀片的体外溶出曲线与默克公司生产的进口原研制剂相似，提高了与原研制剂生物等效的可能性，符合一致性评价要求。

摘要： 本发明公开一种西格列汀磷酸盐一水合物的制备方法，包括如下步骤：(a)将西格列汀溶于第一种溶剂，开启搅拌；(b)向上述溶液滴加纯化水，开启加热并保温搅拌；(c)向上述溶清液中滴加磷酸和另一种溶剂的混合液，滴加完毕，升温并保温搅拌；(d)开启梯度降温，并保温搅拌；(e)过滤，洗涤滤饼，真空干燥即得磷酸西格列汀一水合物纯品。本发明所述方法，易于操作、晶型稳定、工艺重现性好；另外该制备方法的实施可以有效减少工艺中的副反应杂质，大大提高了产品的质量，降低了溶剂残留的风险，极大地节约了生产成本。

摘要： 本发明公开了一种磷酸西格列汀片剂及其制备方法，该片剂的片芯由以下重量百分数的组分组成：20‑50％的磷酸西格列汀、50‑80％的稀释剂、3‑10％的崩解剂及1‑10％的润滑剂，其中，磷酸西格列汀的粒径分布60μm磷酸西格列汀、稀释剂、崩解剂加入湿法制粒机中混合，再转移至混合机中混合，得到预混物；(2)将润滑剂加入预混物中，于混合机中混合，得到总混物；(3)对总混物进行压片，得到片芯；(4)对片芯进行包衣处理，得到所述磷酸西格列汀片。上述制备工艺简单、成本低，制备得到的磷酸西格列汀片硬度高、溶出好，且在高温高湿及光照条件下具有良好的稳定性，满足实际生产和储存要求。

摘要： 本发明公开了一种磷酸西格列汀关键中间体的制备方法。该制备方法采用3‑氧代‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸乙酯和2,4‑二氯苯胺为起始原料，通过三步反应得到磷酸西格列汀关键中间体(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸，最后所得产品纯度＞99.0％，手性纯度＞99.5％，总摩尔收率＞80％。本发明所采用的试剂均为常规试剂，且安全易得，价格便宜。本路线原子经济性高，三废少，且操作简单，生产周期短，成本低，非常适合大规模工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种磷酸西格列汀关键中间体的回收方法。该回收方法包括：步骤S1，将母液进行浓缩，得到粘状物，母液为磷酸西格列汀转氨酶催化磷酸西格列汀关键中间体向西格列汀游离碱转化后的产物体系中加入磷酸再分离磷酸西格列汀后的液体体系；步骤S2，将粘状物进行洗涤、萃取，得到萃取液；步骤S3，去除萃取液中的溶剂，得到固态剩余物；以及步骤S4，将固态剩余物与结晶溶剂混合后进行结晶处理，得到含有磷酸西格列汀关键中间体的结晶体系，结晶溶剂为醇、或者醇水混合物。通过本申请的方法可以得到纯度较高的磷酸西格列汀关键中间体，其在回用时将不会影响磷酸西格列汀关键中间体的转化率，从而有效降低了磷酸西格列汀的合成工艺成本。

摘要： 本实用新型公开了一种磷酸西格列汀干燥装置，包括干燥筒、料阀、封板、封头、加热夹套、干燥耙体、驱动和传动件，所述料阀布置于干燥筒上并与干燥筒连通；所述封板嵌入压合到法兰环外部并通过螺栓螺母密封固定；所述封头包括长管罩和短管罩；所述长管罩和短管罩压到凸出环外部，并通过螺栓螺母固定一体；所述加热夹套夹持于干燥筒处，干燥耙体，所述干燥耙体包括与设置于内环槽处的圆板体；两所述圆板体中心穿过一轴体，所述圆板体和轴体通过螺栓固定；两所述圆板之间固定有至少一耙板和刮板；本实用新型的磷酸西格列汀干燥装置，在真空环境下对产品干燥，保证产品烘干纯度，且在干燥时，能够充分打散烘干产品，干燥均匀，且干燥效率高。