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结核性脑膜炎患者脑脊液定量蛋白质组学初步研究

摘要

目的:探讨结核性脑膜炎患者脑脊液(CSF)蛋白质组变化,筛选疾病关键蛋白质分子,为研究结脑发生发展的分子机制提供新的线索。方法:应用多重同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quan-tification,iTRAQ)标记结合二维液相色谱-串联Q-STAR质谱(LC-ESI-Q-MS/MS)技术对结脑者和健康对照者CSF中蛋白质表达量进行比较分析,鉴定差异表达蛋白质。结果 共鉴定到置信度在95%以上的蛋白质208种。以正常健康组为对照,结脑患者CSF中蛋白表达量上调1.0倍以上的蛋白质有10个:载脂蛋白AⅣ(ApoAⅣ)、载脂蛋白B100(ApoB)、血清类粘蛋白1((DRM1)、al-抗糜蛋白酶(SERPINA3)、IGHM、CD14、Cathelicidin抗菌肽(CAMP),β肌动蛋白(ACTB)、成髓细胞蛋白酶(PRTN3)、S100钙结合蛋白A8(S100A8);蛋白表达量下调1.O倍以上的蛋白质有8个:载脂蛋白E(ApoE)、Calsyntenin 1(CLSTN1)、人前列腺素D合成酶(PTGDS)、半乳糖凝集素3结合蛋白(LGALS3BP)、激肽释放酶6(KLK6)、APLP1、神经细胞粘附分子(CHL1)、Mimecan(OGN)。结论:准确鉴定了18个结脑CSF相关差异表达蛋白质,这些差异表达的蛋白质主要涉及到钙离子结合、脂质代谢、炎性免疫反应、信号传导、细胞凋亡、细胞骨架形成等生物学过程,在结脑的发生、发展过程中可能起到促进或抑制作用。同时我们的研究表明,iTRAQ联合LC-MS/MS能迅速发现疾病特异性变化的差异蛋白质群,是定量蛋白质组学研究的重要方法之一。

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