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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药分析以及处理

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目的：探讨拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的耐药因素以及耐药后处理措施，为临床更合理的应用拉米夫定提供依据。rn 方法：2001年至2010～1月在我院门诊的拉米夫定初治的治疗观察满1年的CHB患者383例，治疗观察时间1～9年。其中拉米夫定耐药患者129例分为换用阿德福韦酯治疗组(A)和加用阿德福韦酯治疗组(B)。疗效评估包括血清HBV病毒学、血清HBV免疫学、血清生物化学应答，观察时限至少1年。病毒PCR不可检测水平(<1000拷贝/ml)。rn 结果：383例患者3、6个月、1、3年以及3年后I-IBVDNA阴转(PCR低于检测线)分别为156例(40.7％)、213例(55.6％)、228例(59.5％)、214例(55.9％)、213例(55.6％).3年以后HBeAg血清学转化62例(22.6％)。在所有患者中，我们共观察到原发耐药12例，突破反弹129例，累计耐药率为36.8％，累计反弹率为34.8％。基线DNA在≥7log10、5～7log10、<5 log10各组的突破反弹率分别为48.6％、25.2％、5.6％，P<0.05。治疗24周时，按HBV DNA低于检测线、下降≥310glO、下降≥2.10g10分组，其后反弹率分别为16.9％、45.5％、62.1％，阴转率分别为83.1％、36.4％、0％，P值均<0.05。突破反弹发生在1年半内112例(占86.8％)，2年内123例(95.3％)，5年以后未再发现突破反弹患者。129例突破反弹的患者我们予以换药(阿德福韦酯)或加药(阿德福韦酯)继续治疗，换药和加药后的再次阴转率分别为(15/66)22.8％和(37/63)58.7％，病毒学应答率分别为(39/66)59.1％和(55/63)87.3％，P值均<0.05。rn 结论：拉米夫定初始治疗慢性乙型肝炎耐药反弹_丰要发生在2年以内，2年以后再耐药可能性很低，对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎，拉米夫定联合阿德福韦酯比单用阿德福韦酯治疗，可取得更好的疗效。

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